現在.肺がんの分子標的治療と免疫療法は.患者のQOLを著しく改善し.生存期間を延長させる時代に入っている。 肺がんの治療は.まさに標的療法と免疫療法の時代に突入した。 標的療法と免疫療法に比べ.化学療法は忍容性が低く.毒性副作用が大きいため.多くの患者に受け入れられず.多くのメディアも「肺がんは化学療法の時代に突入した」と自慢しているが.本当にそうだろうか。 化学療法とは.化学薬物を用いて腫瘍細胞を死滅させ.腫瘍細胞の増殖と生殖を抑制し.腫瘍細胞の分化を促進する治療法の一種である。 化学療法薬は体内に入ってから速やかに全身に分布し.局所腫瘍と遠隔転移腫瘍の両方を死滅させることができるため.全身療法であり.原発巣.転移巣.不顕性転移巣に対して治療効果を発揮する。 しかし.腫瘍の化学療法治療は腫瘍細胞の死滅とともに正常細胞や免疫(抵抗)細胞も死滅させるため.化学療法は一種の治療法と考えることができる。 したがって.化学療法は「千の敵を殺し.八百の敵を損う」治療法ともいえる。 1.化学療法と標的治療の併用 ゲフィチニブ.エルロチニブ.エクチニブなどの世代の標的薬EGFR遺伝子感受性変異のある進行非小細胞肺癌患者の標準的な一次治療モードでは.無増悪生存期間中央値は10~14カ月である。 化学療法と標的薬の併用に関するNEJ009試験で.ゲフィチニブと化学療法群の併用プログラムは患者の無増悪生存期間を有意に改善し(20.9カ月対11.2カ月).ゲフィチニブと化学療法群の患者の全生存期間中央値はゲフィチニブ単剤群より有意に良好であった(52.2カ月対38.8カ月)。 2.化学療法と免疫療法の併用 非小細胞肺癌の2次治療における免疫療法単独群の有効率は約20%.PD-L1が1%以上の非小細胞肺癌患者に用いられる1次治療の有効率は約30~50%であるが.化学療法と免疫療法の併用群の有効率は50~60%に達する。 化学療法と免疫療法の併用療法に関するKEYNOTE-189試験では.転移性非扁平上皮非小細胞肺がん患者の一次治療におけるパボリズマブとペメトレキセド+プラチナ製剤の併用療法とプラセボとペメトレキセド+プラチナ製剤の併用療法の客観的有効率(ORR)は.両群でそれぞれ48.3%と19.9%.無増悪生存期間(9.0カ月対4.9カ月)であった。 ペムブロリズマブ併用療法のOS中央値は22.0カ月で.化学療法単独療法の10.6カ月より優れていた。 転移性扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたKEYNOTE-407試験の結果.パボリズマブと化学療法の併用により.全生存期間(17.1カ月対11.6カ月).無増悪生存期間(8.0カ月対5.1カ月).客観的有効率(62.6%対38.4%).寛解期間(DoR)(8.8カ月)が改善した。 DoR)(8.8ヵ月 vs 4.9ヵ月)であった。 3.抗血管薬併用化学療法 局所進行・転移・再発の進行非小細胞がん患者を対象としたベバシズマブ併用化学療法の第III相臨床試験(BEYOND試験)では.化学療法単独群と比較して.ベバシズマブ併用群では無増悪生存期間中央値が9.2カ月と6.5カ月と有意に延長し.客観的有効率も無増悪生存期間中央値が54%と26%と有意に高かった。 54%と26%であった。生存期間中央値も有意に延長し.それぞれ24.3ヵ月と17.7ヵ月であった。 4.術後補助療法における化学療法の適用 各種のガイドラインでは.高危険因子を有するII-IIIA期および一部のIB期の非小細胞肺癌患者に対して.3-4サイクルの術後化学療法の使用を推奨している。 PD-L1染色陽性腫瘍細胞(TC)が1%以上で.外科的に切除され.プラチナ製剤ベースの化学療法後のII-IIIA期のNSCLC患者には.アチリズマブ単独療法による術後補助免疫療法が推奨されている。 IB-IIIA期のEGFR感受性変異を有する非小細胞肺癌の術後患者において.オシチニブ標的療法群の無再発生存期間中央値はプラセボ群と同様に.それぞれ未到達および27.5カ月と有意に良好であり(HR=0.20.P<0.001).2年無再発生存率は2群それぞれ89%対52%であった。 術後補助化学療法の経験の有無に関係なく.全例でオシチニブによる術後補助療法が有効であり.術後補助化学療法を受けたことのある症例でより顕著であった。 5.ネオアジュバント療法における化学療法と免疫療法の併用 ネオアジュバント療法の第III相臨床試験であるCheckMate-816では.プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法単独と比較して.ナブリズマブとプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法は.患者の無イベント生存期間と病理学的完全寛解を有意に改善することが確認された。 米国食品医薬品局(FDA)は.患者のPD-L1発現レベルにかかわらず.腫瘍が4cm以上またはリンパ節陽性の切除可能な非小細胞肺がん(NSCLC)成人患者のネオアジュバント治療として.ナブリズマブとプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法を承認した。 NSCLCでは分子標的薬や免疫薬が広く使用されているが.化学療法は依然としてNSCLC治療の要であり.分子標的薬併用化学療法.免疫薬併用化学療法.抗血管薬併用化学療法はいずれも非常に優れた有効性を達成している。 体質的に化学療法に耐えられない患者の中には.化学療法以外の薬剤を適宜選択することも可能であるが.化学療法は患者がより良い効果を得て.より長い生存期間を得るためには.しばしば不可欠である。