睡眠は生物が生存するために不可欠な生命現象であり.睡眠の質は循環器系.免疫系.内分泌系などの生理機能に直接影響し.体内環境の恒常性維持に不可欠なものである。
近年.生活の加速化や社会的ストレスの増加に伴い.睡眠障害の発生率は増加傾向にあり.睡眠障害に起因する体疾患.特に心疾患は結果として増加し.公衆衛生に深刻な影響を及ぼしています。
したがって.睡眠と心血管疾患の関係を深く理解することは.心血管疾患の発症を抑制するための介入戦略を採用し.臨床治療戦略を最適化するのに役立つ。 I.
疫学的調査
不眠症は今日最も顕著な睡眠問題であり.不眠症疾患の有病率は人口の20％にも上ると推定される]。
多くの研究が.不眠症と心血管疾患との密接な関係を示している。
慢性不眠症の後に心血管疾患の発症率が著しく上昇し.心血管疾患患者のほとんどが睡眠問題を併発しています。31万人の被験者を含む17のコホート研究を統合した2014年のメタ分析では.不眠症が心血管疾患のリスクを高め.心血管死亡率を増加させることが示され.不眠症後の心血管疾患リスクが1.5～3.9倍に上昇し.喫煙や糖尿病による心疾患リスクと同程度のリスク
や肥満による心血管疾患リスクに匹敵する。
不眠症の臨床症状は.主に入眠障害.睡眠維持障害.早期覚醒.睡眠の質の低下ですが.不眠症の臨床症状は.症状依存的に急性心筋梗塞や心不全などの心血管疾患のリスク上昇と関連している.すなわち不眠症の症状が多いほど心筋梗塞や心不全などの心血管疾患のリスクが高くなるという研究結果が報告されています。
また.不眠症患者は.高血圧.高脂血症.メタボリックシンドロームなどの心血管疾患の危険因子を持ちやすくなっていることが分かっています。
したがって.不眠症は心血管疾患の前駆期の現れと見ることができ.不眠症状が出現した後は心血管疾患の発症に注意する必要があることが示唆されています。 また.主観的な睡眠障害を伴わない場合.客観的な睡眠時間と心血管疾患の発症との間に強い関連性があるとされています。
社会の発展や人々の生活習慣が徐々に変化するにつれ.過去50年間で平均睡眠時間は1.5～2時間短縮され.1日の睡眠時間が6時間未満の人が約30％に達しています。
睡眠時間の短さは.冠動脈疾患や高血圧などの心血管疾患のリスク増大を予測させます。
さらに.長い睡眠時間.日中の眠気.さらには1時間以上の昼寝も.心血管疾患の発症や有害な転帰の危険因子であることも研究で示唆されています。
しかし.不眠症または睡眠時間だけでは心血管疾患を引き起こすのに十分ではなく.不眠症に客観的睡眠時間の短縮が伴う場合にのみ.心血管疾患の発症と死亡を促進し.両方が存在するだけでは心血管疾患のリスクは増加しないことも示唆されています。
まとめると.客観的睡眠時間の短縮を伴う不眠症は不眠症疾患の最も深刻な表現型で.心血管システムに最大の影響を与えることが示唆されます。 生物学的メカニズム
睡眠と心血管疾患の相互作用の基礎となる生物学的メカニズムは完全には解明されておらず.既存の研究では.生理的過覚醒.分子遺伝学.エピジェネティクス.炎症性免疫の観点から.両者の関係を探っている。
交感神経系の活動亢進や副腎皮質刺激ホルモン.コルチゾールなどのストレス関連ホルモンの分泌増加といった生理的過覚醒の生物学的基盤は.心血管疾患の発症にも関与しており.結果として不眠症患者の心血管疾患リスクを高めることになる。
慢性不眠症患者の概日性心拍変動を正常対照群と比較した最近の研究では.睡眠開始前および第2段階睡眠中の心拍変動に有意差が認められたが.徐波睡眠.急速眼球運動睡眠.睡眠後覚醒中には認めなかった。 睡眠は.遺伝要因と環境要因の両方から影響を受ける生理的プロセスとして.心血管疾患と共通の遺伝的基盤を持つ可能性がある。
ゲノムワイド関連解析により.睡眠潜時の長さは.主にL型カルシウムチャネルサブユニットをコードするCACNA1C遺伝子の第3イントロンの多型部位と関連し.L型カルシウムチャネルは心筋細胞の興奮性の制御に重要な役割を果たすこと.CACNA1C遺伝子コピー数変異はQT間隔延長症候群と有意に関連していることが示唆された。
CLOCKなどのリズム遺伝子は.生体リズムを制御するだけでなく.エネルギー摂取量にも影響を与え.健康的な食生活は.内皮細胞機能の向上.体内の炎症反応の抑制.心血管疾患の発症抑制につながる。
本研究では.CLOCK遺伝子のrs12649507およびrs6858749多型座位がエネルギー摂取量との関係で睡眠時間を調節し.rs12649507対立遺伝子Gを持つ者は睡眠時間が1時間増えるごとに多価不飽和脂肪酸を多く摂取し.rs6858749多型座位はタンパク質摂取との関係で睡眠時間を調節することを明らかにした。
本研究は.生体リズムに関連する遺伝子多型が.心血管疾患の危険因子に調節的な役割を持つことを示唆している。
さらに.エピジェネティックな変化も睡眠と心血管疾患の関連を媒介する生物学の根底にあり.慢性的な睡眠制限は睡眠の恒常性（IL6.STAT3.KCNV2.CAMK2D）.酸化ストレス（PRDX2.PRDX5）および代謝（SLC2A3.SLC2A5.GHRL.ABCA1）に関係する遺伝子の転写に影響し.その結果.睡眠は.炎症.免疫.免疫不全などの生体プロセスに影響を及ぼすことが示唆されている。
は.炎症.免疫.ストレス.生体代謝などの生物学的プロセスに影響を与え.短時間の睡眠後に心血管疾患を促進する病的基盤を反映しています。 炎症反応は.心血管疾患の発症に重要な役割を果たしており.現在の心血管疾患治療のターゲットの一つである。
C反応性タンパク質は全身性炎症のバイオマーカーであり.米国の国民健康栄養調査グループ（NHANES）による研究では.非回復性睡眠の人や睡眠不足の若い女性.また民族的に多様な集団でC反応性タンパク質のレベルが有意に上昇することが示されている。
このことから.睡眠が体内の全身的な炎症反応に影響を及ぼし.心血管疾患の発症につながることが示唆されます。
細胞レベルでの炎症シグナル伝達に重要な役割を果たす転写因子である核因子κB（NF-Κb）は.睡眠制限後の末梢血単核細胞で有意に増加しており.睡眠異常が白血球の炎症因子の遺伝子発現に影響を与え.炎症関連疾患のリスクを高める可能性が示唆された。
健常者が1週間の睡眠制限を受けると.睡眠補償後もアセトアミノフェンや熱で誘発される皮膚の血管コンダクタンス最大値の低下.単球走化性タンパク質-1（MCP-1）や腫瘍壊死因子α（TNF-α）などの炎症性サイトカインレベルの変化から.内皮依存性の血管拡張機能が異常となり.これらの変化は
これらの変化は.睡眠補償後も正常には戻らない。
インターロイキン-6（IL-6）などの他の炎症性サイトカインも.睡眠障害患者において有意に上昇する。 睡眠が改善されると.心血管疾患の発症率が低下する。
認知行動療法または太極拳運動を4カ月間行ったところ.高齢の不眠症患者は不眠症状が有意に改善しただけでなく.血中脂質値や炎症因子など心血管疾患に関連する生体指標が有意に低下し.その効果は1年まで持続した。
どちらの行動療法も炎症性サイトカインの発現を抑制することで効果を発揮し.認知行動療法は末梢血中C反応性タンパク質濃度の低下で証明されるように全身性の炎症反応の改善に焦点を当て.太極拳運動は単球NF-Κb濃度の低下で証明されるように細胞性の炎症反応の抑制を図るものです。
また.バイオフィードバックは.フィードバックシステムの合図に応じて患者の生理機能を調節するためによく用いられる行動療法であり.心拍変動の改善.交感神経系の活動の抑制.睡眠および心血管疾患に対する炎症カスケード反応の抑制に有効である。
さらに.運動は.心血管疾患患者の心血管と睡眠の問題を改善する可能性もあることが研究で示唆されています。 メラトニンは松果体から分泌され.生体リズムを調整する役割を担っています。
高血圧性心筋症患者において.体内のメラトニンレベルが心不全を発症する可能性を予測し.体内のメラトニンレベルが低いほど.将来的に心不全を発症する可能性が高いことが研究で示されており.リズム調節が心血管疾患の発症に重要な役割を果たし.外因性のメラトニン補給が心血管疾患の進行を遅らせる重要な手段である可能性が示唆されています。
β遮断薬は.心血管疾患患者に広く使用されており.米国では少なくとも2200万人が心血管疾患の治療のために使用していると推定される一方.夜間の内因性メラトニン生成を抑制するため.睡眠障害を引き起こし治療効果を減退させる可能性があります。
β遮断薬とメラトニンの併用投与は.睡眠障害を改善するだけでなく.心臓保護効果もある。 まとめると.睡眠と心血管疾患は密接に関係しており.両者の相互作用を研究し.不眠症障害と心血管疾患の高い併発のメカニズムを探ることは.現在の臨床研究においてホットな課題となっており.より多くのエビデンスが早急に必要であることが明らかとなっている。
これまでの研究で.ある程度の有力な裏付けは得られているものの.研究の深化や新規治療法の開発を制限している問題が多く残されています。
第一に.既存の研究のほとんどが.うつ病性障害などの要因を除外して.睡眠と心血管疾患の関係を扱っていない。第二に.今後の研究では.心血管疾患の発症および維持の要因としての睡眠問題の区別にもっと焦点を当てるべきで.これにより.より的を絞った予防および治療介入が可能になると思われる。