2回以上連続または非連続で起こる自然流産は.再発性自然流産（RSA）または再発性自然流産と呼ばれています。 最近の研究では.自然流産の発生率は当初の統計である15％よりもはるかに高いことが分かっており.潜伏流産という概念が導入されたことで.自然流産の発生率は50〜60％であるというのが現在のコンセンサスになっています。 したがって.実際のRSAの発生率はこれらの数字よりも高い。 一般的な原因は以下の通りである。 1.解剖学的要因：解剖学的欠陥には.子宮奇形.粘膜下筋腫.子宮頸管機能不全等がある。 RSAを発症した女性の約12-15%に子宮の異常があり.縦隔子宮と子宮頸管機能不全が最も一般的です。 解剖学的異常による流産は通常.妊娠のごく初期または中期に起こり.着床障害.血液供給不足.成長制限などがRSAを引き起こすメカニズムとして考えられています。 診断は通常.病歴.超音波検査.子宮卵管造影検査.子宮鏡検査.腹腔鏡検査で行われます。 2.内分泌要因：10～20％を占め.主に黄体機能不全.高プロラクチン血症.子宮内膜症.多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）.甲状腺機能障害.コントロールされていない糖尿病などがあり.このうち黄体機能不全が最も多くなっています。 診断は.病歴.身体所見.特異的内分泌検査によって行われます。 遺伝的要因：RSAカップルの約3-8%に染色体異常があり.患者カップルや胚に遺伝的欠陥がある。 カップルで最も多い染色体異常は平衡転座で.次いでモノソミー.トリソミー.染色体切断.逆位.欠失があります。 遺伝子異常も再発流産の原因となる。例えば.ある種のHLA遺伝子座はRSAに感受性があり.APCRやFvL遺伝子変異など凝固に関連する特定の遺伝子はRSAと関連している可能性がある。 また.配偶子形成時や胚発生時の染色体異常も不育症の重要な要因である。 卵子の老化.精子の染色体異常.有害化学物質.放射線.熱などの悪環境は.胚の染色体異常を引き起こす可能性があります。 遺伝子異常による流産は.初期の自然流産であることが多く.確定診断には.夫婦の生殖歴や家系図を入念に収集し.夫婦と流産児の遺伝子検査が必要である。 妊娠中は.絨毛膜絨毛生検.羊水穿刺.妊婦の末梢血を採取して胎児細胞を分離するなどの方法で.胎児の遺伝子検査を行うことができます。 4.免疫学的要因：生殖免疫に関する最近の研究により.RSAの約50％から60％が免疫と関連していることが明らかになっています。
のRSAは免疫と関係があり.妊娠初期の流産が多い。 その約1/3が自己抗体.特に抗リン脂質抗体（APA）に関連しています。 このうち約2/3は.半同型移植の失敗により胚や絨毛膜が拒絶される自己免疫疾患と思われます。 また.抗精子抗体（AsAb）の存在.血液型不適合などと関連する場合もあります。 自己免疫異常の主な検査項目は抗リン脂質抗体で.抗リン脂質抗体は感染症との関連で出現することがあるので.臨床的な確認には3ヶ月間隔で2回の陽性反応が必要です。 等免疫関連再発流産を判定するための特異的な検査は不足しています。 免疫学的検査には.抗精子抗体検査.血液型・抗血液型抗体検査.抗核・抗甲状腺抗体検査.閉鎖抗体検査なども含まれます。 感染因子：RSAに関連する感染因子としては.細菌.マイコプラズマ.クラミジア・トラコマティス.梅毒スピロヘータ.バークホルデリア・スピロヘータ.Toxoplasma gondii.単純ヘルペスウイルス.サイトメガロウイルスなどがあげられる。 確定診断には.血清または分泌物のTORCH.マイコプラズマ.クラミジアなどの病原性微生物の検査が必要です。 6.全身性疾患
重度の心血管疾患.腎疾患.血液疾患.特定の性感染症（エイズ.梅毒など）は.妊婦の流産を引き起こす可能性があります。RSAの発生率は.全身性エリテマトーデスや強皮症などの自己免疫疾患を持つ患者で著しく高くなります。 7.環境要因
有害な化学物質への過度の曝露.放射線への過度の曝露.激しい騒音や振動.過度の肉体労働.アルコール中毒.喫煙.薬物中毒.その他の悪い習慣など.環境中の有害因子も自然流産につながる可能性があります。 8.男性要因：染色体異常.アルコール依存症.喫煙などが精子の質に影響を与え.RSAを引き起こすことがあります。 9.原因不明：現在の医学水準では原因が特定できないRSAがあり.原因不明RSAと呼ばれています。 したがって.流産を繰り返しているカップルは病院に行って.専門家に関連する検査を受けて.問題を見つけ.早期に治療し.さらなる流産が起こらないようにしなければならないのです。