パーキンソン病は.最も一般的な神経変性運動障害です。パーキンソン病の臨床スペクトルは.運動制御の機能障害にとどまらず.典型的な運動症状が現れる何年も前に.非運動症状が病気の初期症状として現れると言われています。 特発性急速眼球運動睡眠行動障害（特発性急速眼球運動睡眠中に筋肉の緊張が失われることを特徴とする深い眠りの状態）は.パーキンソン病のリスク上昇と関連するすべての非運動症状の予測値が最も高いようです。Iranzo氏らは.睡眠行動障害患者44人の長期追跡調査の結果を報告しています。 患者は診断から平均6年間追跡され（RBDの最初の症状の自覚的想起から12年間の追跡）.82％の患者は臨床的に神経変性症候群の1/4に移行していることが確認され.そのうち36％はパーキンソン病.32％はレビー小体型認知症であった。 重要なことは.これらの臨床診断が3例の剖検後に確認されたことである。すなわち.特発性急速眼球運動調子不良変調に関連する脳幹核においても神経細胞損失とレビー小体の病理が記録された。 この発見は.パーキンソン病をどのように定義づけるかという根本的な問題を明らかにするものである。 パーキンソン病の現在の診断基準は.最近.この病気が早期の運動前段階を持つという可能性をもたらすだけでなく.異なる病態を通じて特定された多くのパーキンソン病の遺伝子型と関連づける証拠の増加を通じて.問題を取り巻く専門家のパネルで議論されています。 パーキンソン病の病態を特定するバイオマーカーは当分出てきませんが.その候補を探す努力は続けています。 疾患緩和療法に言及する場合.定義された診断基準に基づく前に.パーキンソン病の早期診断が非常に必要であると思われます。 残念ながら.この治療法は依然として曖昧な対象であり.2013年に発表された別の疾患緩和試験でも.遅延開始デザインにより.ドーパミンアゴニストであるプラミペキソールによる治療の早期または後期の運動予後の差を検出できず.統一パーキンソン病評価尺度で評価し.線条体のドーパミン輸送体タンパク結合の減少をI-FP-CIT SPECTで実施したところ.否定されました 評価する。 薬物療法で良好な運動制御が得られない患者さんに対して.植え込み型電極による視床核への脳深部刺激が治療の第一選択となりつつあります。 いくつかのよく実施された無作為化比較試験により.平均罹病期間12年の遷延性パーキンソン病患者に対する脳深部刺激の有効性と最善の治療に対する優越性が示されています。 神経刺激の介入によって.初期運動症状を伴うQOLが疾患の経過とともに改善されるかどうかは.最近.EARLYSTIM試験で評価されました。 研究者らは.レボドパによる運動合併症の最近のエピソード（3年以内）を有する患者251人（平均年齢52歳.平均罹病期間7.5年）を.側坐核への脳深部刺激と最善の内科治療の併用.または最善の内科治療のみのいずれかに無作為に割り付けました。 2年間の追跡調査の結果.早期の脳深部刺激は.最善の医学療法と比較して.患者の生活水準.運動障害.日常生活動作.レボドパによる運動合併症を有意に改善することが判明しました。 脳深部刺激は.最初の運動合併症が発生した直後に検討すべきであると主張されています。 このコンセプトはいくつかの理由から時期尚早と思われます。この試験に参加したのは高度に選択された人々で.おそらく中央専門病院の全患者の5％以下でしょう。 この試験で特に自殺率が高かったことは.患者さんが一般のパーキンソン病患者さんとは異なることを示す新たな指標となるかもしれません。 さらに.EARLY-STIMのような非盲検試験では.患者の期待の交絡効果を分析することは困難である。 このコホートによる長期的な結果は.パーキンソン病患者の早期運動合併症に対する脳深部刺激の効果を解明するのに役立つと思われます。 多系統萎縮症.進行性核上性麻痺.大脳皮質基底細胞変性症などの非定型パーキンソン病と呼ばれる疾患では.まだ有効な治療法がなく.患者さんは過酷な経過をたどり.重度の障害を負って10年以内に死亡することもあります。 これらの神経変性疾患に対する疾患緩和治療の研究は非常に少なく.数少ない研究（主に多系統萎縮症）が失敗しています。 2013年.日本学会と海外の研究者により.多系統萎縮症の2家系で見つかったコエンザイムQ10の生合成に必須な酵素をコードするCOQ2遺伝子の変異が原因と考えられることが初めて報告されました。 800人以上の患者を含むこの研究の日本人のサブグループでは.機能障害を持つ同じ遺伝子の変異が.時折見られる多系統の萎縮と関連していた。 これらの結果から.ミトコンドリアのエネルギー代謝の障害は.多臓器萎縮の重要な発症経路であり.新たな治療法のターゲットとなりうることが明らかになりました。 遺伝子検査により.ハンチントン病や脊髄小脳失調症（SCA）などの遺伝性運動障害を持つ無症状の人を特定できるようになりました。298人の事前診断者と早期ハンチントン病患者の最終3年追跡調査を行ったTRACK-HD研究では.年齢やCAG長とは無関係にハンチントン病進行のさまざまなマーカーが発見されました。 本試験でベースラインデータが報告され.継続的な追跡調査でのアウトカムの評価が待ち望まれていた患者の264人の子供または兄弟姉妹において.SCA1.SCA2.SCA3.またはSCA6.あるいは陽性遺伝子がないことが測定された。 これらの観察コホート研究の結果は.ハンチントン病や脊髄小脳失調症における将来の臨床試験の設計に重要な意味を持つだけでなく.前臨床期において実現可能な高度予測検査が存在しない偶発性アルツハイマー病やパーキンソン病など.より一般的な神経変性疾患に対する微生物マーカーの分野でも模範となるものである。