乳癌の内分泌治療の基本戦略

  ホルモン受容体(HR)陽性のルミナルAおよびルミナルB乳がん患者に対するアジュバント内分泌療法は.再発リスクの低減と生存期間の延長のために重要であるというのがコンセンサスである。 乳がんの内分泌療法は100年以上の歴史があり.乳がんの全身治療の中で最も重要な方法の一つです。  1.乳がんの内分泌療法でよく使われる薬剤は何ですか?  閉経前女性に対する内分泌療法には.選択的エストロゲン受容体モジュレーター(タモキシフェンまたはトレミフェン).黄体形成ホルモン放出ホルモン(LH)作動薬(ゴセレリンおよび酢酸ロイプロライド).外科的または放射線療法による卵巣摘出.プロゲステロン(プロゲステロン).アンドロゲン(メチルテストステロン).高用量のエストロゲン(エチニル エストラジオール)などが含まれます。  閉経後女性に対する内分泌療法には.非ステロイド性アロマターゼ阻害剤(AI.アナストロゾール.レトロゾール).ステロイド性アロマターゼ阻害剤(エキセメスタン).血清エストロゲン受容体モジュレーター(タモキシフェン.トレミフェン).ERダウンレギュレーター(フルバスタチン).黄体ホルモン(メゲストロール酢酸).アンドロゲン(フルオキシメステロン)および高用量のオストログラディウム(エチニルエストラジオール)があります。  2.内分泌療法を行う期間.5年か10年か?  ホルモン受容体陽性患者については.早期アジュバント療法の選択と治療期間を10年に延長する必要性について.ATLAS試験とaTTom試験のデータから臨床の場で答えが出されています。 10年間のタモキシフェン(TAM)投与により.乳がんの再発率および死亡率が低下することが.すべての試験で確認されています。  その結果.米国国立包括癌ネットワーク(NCCN)の2014年版乳癌の臨床実践ガイドラインなどが適宜改訂され.患者さんによってはタモキシフェンの投与期間を5年から10年に延長できることが明記されました。  TAMを5年間投与し.その後レトロゾールを5年間順次投与したMA17試験では.その後のAIによる内分泌補助療法が一部の患者で有効であることが示されました。サブグループ解析では.診断時に閉経していてもTAM治療後に閉経した人は.その後のレトロゾールの集中補助療法で診断時に閉経後の人よりも大きな効果があることが示されました。  これらの結果から.閉経前のホルモン受容体(HR)陽性患者は.TAM療法を5年続けても閉経前であれば10年まで.すでに閉経後であればAI療法を5年続けることを選択することができます。  3.HR陽性早期乳癌の閉経前患者は卵巣機能抑制(OFS)を受けるべきか.アロマターゼ阻害剤を追加すべきか?  2015年のザンクトガレンコンセンサス専門家投票では.35歳未満の患者さん.リンパ節転移が4個以上の患者さんにOFSを追加することを支持し.閉経前の患者さん.化学療法後のグレード3の患者さんには60-80%の専門家がOFSの選択を支持しました。 ホルモン受容体陽性の閉経後乳癌患者に対する内分泌療法の選択はAIである。 現在.ATAC.BIG1-98.IES031などのいくつかの大規模多施設共同臨床試験から.ER陽性乳癌の閉経後患者に対してアロマターゼ阻害剤はタモキシフェンより安全で有効であるというコンセンサスが得られている。 閉経後のER陽性乳癌患者において.アロマターゼ阻害剤はタモキシフェンよりも安全で有効である。 アロマターゼ阻害剤による治療を受けた患者では.骨密度をモニターすることが重要です。骨粗鬆症が発症した場合は.カルシウムとビタミンDの補給を行い.必要に応じてビスフォスフォネートとデノスマブを追加します。閉経前に乳がんの診断を受けた患者では.閉経後(生理的または化学療法効果)のアロマターゼ阻害剤の使用は引き続き有効です。  5.アジュバント療法後に再発した転移性HR+の閉経後患者に内分泌療法を行う場合.どの治療法を選択するのが望ましいか?  閉経後の進行した患者さんの治療では.TAMによるアジュバント療法で再発転移した患者さんはAIに切り替えるという選択肢がありますが.AIによるアジュバント療法で再発転移した患者さんの進行内分泌療法はどのように選択すべきでしょうか? GlobalConfirm試験でフルベストラント500mgの優れた有効性が確認されましたが.その効果は? 2014年.SABCSで報告されたChinaConfirm試験では.中国人集団においてフルベストラント500mgによる2次治療の有効性が250mgよりも再確認され.サブグループ解析により.AI治療後に再発転移した患者さんでは.フルベストラント500mg群は250mg群の1倍以上の無増悪生存期間(PFS)が延長することが明らかにされました。 (5.8ヵ月 vs 2.9ヵ月.HR=0.65).フルベストラント500mgの選択は.AI治療が無効となった患者の臨床的有用性を高める可能性が示唆されました。  6.AI治療失敗後の理想的な選択肢はエベロリムスか?  ホルモン受容体陽性の患者さんでは.内分泌療法に対する耐性が生じます。 耐性のメカニズムの一つは.mTOR(mammalian target of rapamycin)シグナル伝達経路の活性化である。 閉経後のホルモン受容体陽性の進行・再発乳癌を対象に.エキセメスタンとmTOR阻害剤エベロリムスの併用または非併用による第III相臨床試験(BOLERO-2)を実施。  18ヵ月後の最終結果では.エベロリムスとエキセメスタンの併用は.エキセメスタン単独に比べ.PFS中央値が11,0ヵ月.4,1ヵ月と有意に長いことが示された。 NCCNの新しいガイドラインでは.BOLERO-2のエビデンスは.BOLERO-2のエントリ基準を満たすエキセメスタン患者へのエベロリムスの追加を検討するのに十分な説得力があると述べています。