乳がんの内分泌療法に関する知識
1.内分泌療法とは何ですか？
乳がんの多くはホルモン依存性の腫瘍で.体内のエストロゲンとアンドロゲンの比率が高いと.乳がん細胞の発生と進行が促されます。 内分泌療法とは.薬物や内分泌腺を除去することにより.腫瘍細胞からのホルモン刺激を除去し.抗腫瘍効果を発揮させるものである。
乳がんの内分泌療法に用いられる基本的な薬剤は.抗エストロゲン薬（タモキシフェン.フルベストラントなど）.アロマターゼ阻害薬（アナストロゾールなど）.黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ（ゴセレリンなど）.エストロゲン／アンドロゲン.黄体ホルモンなどです。
2.乳がんのエストロゲン.プロゲスチンと内分泌療法の関係とは？
すべての乳がん患者さんが内分泌療法を受けられるわけではありません。 ホルモン受容体陽性」の患者さんだけが内分泌療法を受ける必要があります。 ホルモン受容体陽性」とは.腫瘍の増殖が体内のホルモン量に強く影響されることを意味します。
内分泌療法に適しているかどうかは.エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）という2つの重要な指標によって決まります。 これらの指標のいずれかが「陽性（＋）」であれば.内分泌療法に適していると言えます。 逆に.両方の指標が「陰性（-）」であれば.内分泌療法薬の効果は期待できない。
3.アロマターゼ阻害剤（AI）とは何ですか？
アロマターゼ阻害剤（AI）は.閉経後の乳がん患者の末梢組織において.アンドロゲンがエストロゲンの前駆物質であるエストロゲンに変換されるのを阻害し.体内のエストロゲン量を減少させ.抗腫瘍剤として作用する薬剤である。 最もよく使われるのは.アナストロゾール.レトロゾール.エキセメスタンなどの第3世代のアロマターゼ阻害剤です。 アロマターゼ阻害剤の作用原理：閉経後の女性では.脂肪.筋肉.肝臓などの周辺組織や乳がん細胞でもアロマターゼ酵素を介してエストロゲンが生成され.アンドロゲンに作用する。
4.内分泌療法はいつから始めるのか？
早期乳癌の場合.手術後.最後の化学療法を終了してから3～4週間後に内分泌療法を開始することができます。 現在.一般的に5年間摂取することが推奨されています。
5.乳がん手術後の治療開始時の内分泌療法薬の選び方は？
閉経前と閉経後ではエストロゲンの産生経路が異なるため.乳がん後の患者さんでは内分泌療法の開始薬も異なります。
閉経前の女性は.エストロゲンの95％を卵巣から分泌しており.このグループの乳がん患者さんには.卵巣の働きと卵巣から分泌されるエストロゲンを抑制することが重要なのです。 タモキシフェンから開始し.卵巣摘出術を併用するか.しないかを選択します。
閉経後の女性では.卵巣からのエストロゲンの分泌が止まり.体内のエストロゲンは主に脂肪.筋肉.肝臓.乳腺腫瘍から分泌されるアンドロゲンに由来し.アロマターゼの働きでエストロゲンに変換されます。 したがって.閉経後の患者さんには.術後の初期治療として.アナストロゾール.レトロゾール.エキセメスタンなどのアロマターゼ阻害剤を使用することが望ましいとされています。
6.タモキシフェンによる術後補助療法に切り替えるにはどうしたらよいですか？
閉経後.受容体陽性の乳癌患者に対する術後療法。
-タモキシフェンを2～3年服用後.アロマターゼ阻害剤に切り替え.合計5年間服用する。
-タモキシフェンによる5年間の治療終了後.さらに5年間アロマターゼ阻害剤を投与すること。
閉経前レセプター陽性患者における術後補助内分泌療法。
-タモキシフェンを2～3年.閉経後AIに切り替えて5年まで。
-タモキシフェンを閉経せずに2-3年.その後アロマターゼ阻害剤を閉経後5年まで継続することができます。
7.内分泌療法薬の安全性について教えてください。
内分泌療法の副作用の発生率は比較的低く.一般に重篤なものではなく.ほとんどの患者さんが耐えることができます。 一般的に使用されているいくつかの薬剤の副作用を下表に示します。
タモキシフェン
アナストロゾール
レトロゾール
エクセメスターン
一般
弱さ
(軽度～中等度)
疲労度
体重増加
疲労感 発熱 体重増加
呼吸器系
呼吸困難
胸部痛
呼吸困難
咳
消化器系の反応
食欲不振
吐き気 嘔吐 下痢
吐き気 下痢
(軽度～中等度)
吐き気 便秘
下痢 腹痛
吐き気 口渇 便秘 下痢 腹痛 食欲増進
リプロダクティブ・システム
月経困難症
子宮内膜がんを誘発する膣からの出血や乾き
膣の乾燥
(軽度～中等度)
膣からの出血
血液.その
血管系
まれに白血球減少症 血小板減少症
ホットフラッシュ
(軽度～中等度)
水腫 高血圧症
心臓の不整脈
ほてり
リンパ球減少症
腫れ
精神神経症状
頭痛 めまい うつ病
頭痛
(軽度～中等度)
不眠症 めまい
めまい 不眠症
うつ病 不安症
肌
顔面紅潮 発疹
薄毛
発疹
かゆみを伴う発疹
発疹
肝・胆道系
肝機能異常 脂質上昇
アルカリホスファターゼ
アラニンアミノトランスフェラーゼ.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの高値。
肝機能の指標
(異常値
骨・関節系
関節の痛み・こわばり（軽度～中等度）
関節痛 骨の痛み
妊娠
胎児に影響を与える
妊娠中または授乳中の女性には禁忌です。
未定
妊娠中または授乳中の女性は禁忌です。