I. 概要 間質性肺線維症は呼吸器系の難病であり.CTなどの高精細なスクリーニング法の発動や環境汚染の増加により.近年その発症率が著しく上昇している。臨床症状は.動作時の呼吸困難.息切れ.乾いた咳.喘鳴を主症状とする病変群である。特発性肺間質性線維症は.明らかな原因のない肺間質性線維症を指します。原因は複雑であり.現代医学では.様々な粉塵.有毒ガスの吸入.環境汚染.ウイルス感染などが関係していると考えられている。複雑な病原因子が様々な細胞活性物質を励起し.炎症細胞.線維芽細胞の凝集と免疫複合体を形成し.最初は肺胞や肺胞壁に炎症として現れ.肺胞炎に至る。慢性化・進行すると.炎症が隣接する間質部や血管に広がり.線維性修復を受け.過剰なコラーゲン沈着により最終的に肺組織の瘢痕化や破壊が生じ.肺の間質性線維化が起こります。その結果.肺の組織が瘢痕化し破壊され.著しいガス交換障害を引き起こす。この病気は多くの場合.陰湿に始まり.徐々に進行して呼吸不全による死に至り.患者さんの平均余命は3~5年と言われています。北京中医薬大学東方病院呼吸器熱病科 楊小華氏
2011年3月.米国胸部疾患学会(ATS)と欧州呼吸器学会(ERS)は.特発性間質性肺線維症の診断と治療に関するエビデンスに基づくガイドラインを共同で発表し.IPFの薬物治療について再評価を行った。3月には.米国胸部疾患学会と欧州呼吸器学会が共同で.特発性間質性肺線維症の管理に関するエビデンスに基づいたガイドラインを発表しました。同ガイドラインでは.潜在的な有用性を示唆する知見を踏まえ.十分な情報を得た上で薬物治療を強く希望する患者さんには.まず(1)アセチルシステイン+アザチオプリン+プレドニゾン(2)アセチルシステイン単剤(3)抗凝固療法(4)ピルフェンフェタミン(5)と(6)の投与を行うことが望ましいとしています。抗凝固療法(4)ピルフェニドン.など4つの選択肢があります。
近年.肺線維症の治療や予防における中医学の役割について.実験研究や臨床研究が行われ.広く評価されています。
周平雁教授は.中国における呼吸器・感染症・難病の著名な専門家であり.主治医.博士課程指導者である。国家中医薬管理局公衆衛生緊急事態専門家委員会専門家.国家中医薬管理局感染症予防管理専門家グループ専門家.北京市中医薬局インフルエンザA(H1N1)専門家グループの専門家であります。北京市中医薬俸給火継承名医工作室名医.国家中医薬管理局全国老中医専門家学術経験継承工作第四陣の指導者である。周平原教授は.40年以上臨床に携わり.顕著な臨床効果を上げています。周教授の治療を受けた多くの難病患者は.しばしば慢性疾患から解放されることがあります。
この10年余り.彼は間質性肺線維症について深く研究してきた。中医学における病名とそのメカニズムを理解し.独自の見立てと薬の処方を行い.臨床で好結果を残しています。私は2008年10月に周平原教授の学術的後継者となり.3年間師事し.周氏が治療した間質性肺線維症の100例以上をまとめ.顕著な臨床効果を上げている。
(2) 間質性肺線維症の治療に関する学術的考察
病名については.周氏は肺麻痺に分類されるべきだと考えている。これは.『蘇文? 四象転化論』において.「少陰は余病.皮痺は隠れ発疹.不足は肺痺である。痺の説」.「風寒湿が合わさって痺となる。…… 皮膚の痺れは止まらず.繰り返し邪気を受け.肺に内服する。 ……」などである。現代の臨床と合わせて.肺の麻痺は.皮膚筋炎.強皮症などの結合組織疾患に続発する肺線維症にも対応することが提案されている。患者に少陰の余剰があれば.結合組織疾患のみを呈し.間質性肺線維症「肺の内部」を発症することはないでしょう。周氏は.患者の臨床症状と病理学的変化から.これは肺麻痺の症例であると考える。肺麻痺」という病名は『内経』に初めて登場する。蘇文? 麻痺の理論では.「五臓六腑はすべて一体であり.長い間病気が治らない人は.その一体性に内服している。…… 皮膚の麻痺が止まらず.再び悪に冒され.肺に内服する ………。”五臓六腑の客の麻痺は.肺の麻痺は迷惑な完全な喘ぎと嘔吐.喘ぎと喘ぎ.麻痺は肺に集まった……” “臓器へのそのエントリが死ぬ.その滞在も長い間.腱や骨の痛みの間に.その滞在は.皮膚の間に簡単に持っている。” 病態の面では.肺靭帯を塞ぐ麻痺の基本的な病理学的産物として.瘀血を考えたのである。患者は虚弱で外邪を繰り返し感じているので.肺は気と呼吸の主人であり.肺は主人の気を失い.気が弱ると血を運べなくなり血が滞る。肺は気の主人であり.怒りの元となる。肺は水路を調節する主人であり.水の源であると同時に.外邪に弱いデリケートな臓器である。肺は関節の主調節器である。肺の気は心臓を助け.血管の運行を調整し.すべての血管は肺に向かいます。肺の気が不調になると.支配する関節が不規則になり.血が滞って水が止まる。外邪が繰り返し侵入し.状態は次第に悪化し.やがて息子は母の気を奪い.脾胃の機能に影響を与え.水穀は肺に貯まる痰濁として集まり.「脾は痰の元.肺は痰の貯蔵庫」となります。同時に.脾臓と胃の損失だけでなく.気と血の生化学的なソースに.病気は長いと腎臓.または腎虚喘息.または腎陰虚.内部熱燃焼液痰.または腎陽虚.水湿は痰のアップです,クロエ。肺は痰を促進する主な臓器であり.痰の貯蔵庫である。瘀血と痰はしばしば一緒に肺の間質を麻痺させる毒悪を形成する。毒邪による肺経の閉塞により.肺は昇降能力を失い.肺は主気を失います。組織学的に見ると.肺経は末端の気道である気楼と毛細血管である血楼からなり.漢方ではこれを経絡.小さい方を楼とし.小さい方を日楼としています。一般的な視点で病気を見極めつつ.西洋医学の病理報告と合わせてミクロの視点でより深く.より詳細に理解する。周教授によると.間質性肺線維症の基本病理は毛細血管と毛細血管気管支の閉塞であるという。
周平原教授は,病証と証の組み合わせの原則に基づき,麻痺が間質性肺線維症の主病態であることから,治療の原則は,気血路を整え,気血両面を治療し,気血を益し,麻痺を開通させることであると考える。主に使用する処方は.民間処方の「三金三」(さんきんさん)で.「三金三」とも呼ばれます。これは処方の分量から名付けられたもので.通常は五味子(ごしんし)です。三鐵三汁の処方に対して.古人は三部の秘薬を持ち.君主.大臣.補助員.大使が厳格に連携していたのです。現代では.西遠医院の周平原教授と方鼎也教授がよく使う「三二三」という処方は.生のハトムギ30g.銀花30g.アンゼリカ30g.生の甘草9gである。の香料をそれぞれ30g(一二)ずつ使用し.合計90g(三二)の処方とした。この処方は周氏によって「気陰散」と名付けられました。周さんの薬には.進化の過程もある。彼の症例を見ると.2008年以前は生ハトムギ.銀花.アンゼリカ.生甘草.オリス.旋毛虫.沢瀉.狗奴皮という構成であったことがわかる。桔梗・艾葉: 整気・活血・降気・解痰に重点が置かれる。気の促進,血の循環の活性化,痰の解消,麻痺の開放に重点を置いた処方です。 末期には咳や喘息が長引き.息切れや脱力感が顕著になります。
(C)肺間質性線維症の薬物使用規定と証拠の類型の識別と治療
過去3年間の100例以上の間質性肺線維症のまとめを通じて.周さんの間質性肺線維症の治療をまとめると.以下のようになる。
1.痰熱塞肺型。
症状:外感後に発熱が長引き.咳の息切れが悪化.痰は白色と黄色が多量に出る。脈は細かく.舌は暗赤色で.塗膜は薄く黄色である。
この症候群は.肺の間質性線維症の患者に多くみられる。風寒邪の外感後.表邪が解消され.熱が肺に入った状態。また.舌が暗赤色で.黄色の薄い被膜があり.脈が細いのは.痰や熱によるうっ血と内閉の徴候である。
鑑別します。表面の邪気が解消されておらず.痰熱が肺を塞いでいる。
治療法 外邪の熱を取り除き.痰を解消し.靭帯を清める。
分析 痰熱が肺を塞ぎ.内熱が解消されず.熱が持続しているので.その症状の緊急治療として.まず邪気を取り除き.熱が引いた後に線維症の治療に転じる。気を益し.熱を取り去り.痰を切るために与える。生黄:気を益して義を支える.主に長期間治まらない熱に用いる.患者は気と陰の傷の不足があることを考え.義を支えるために黄耆を用い.同時に消炎剤の使用により.気の不足を悪化させる恐れがあるためである。金銀花.タンポポ.野菊は肺の熱を取り除き.柴胡.オウゴン.ヨモギは外邪を貫く。薬草は熱を清め.外邪を貫くために使用されます。
2. 陰虚・瘀血タイプ。
症状としては 間質性肺線維症の患者.息切れのする咳.色の少ない痰.胸背部痛.疼痛発作.飲酒を嫌う.夜間頻尿.不眠.舌が赤く.塗りが少なく.脈が滑る。
分析:気陰虚による息切れを伴う咳.痰が少なく色が白い.舌が赤く苔が少ない.血が滞って血管が閉塞している.血管が不通で痛み.胸や背中の痛みとヒリヒリする発作.酒を嫌う.陰血不足.血が心を養わないために不眠症になる。
鑑別:気血の不足.肺と血管の疎通不能
治療法 気を益し.血を養い.肺の靭帯を開き.麻痺を開く。
分析 Astragalus membranaceus, Yinhua, Radix Angelicae Sinensis, Radix Glycyrrhiza Uralensis は気を益し.血行を良くし.痰を解消し.靭帯を開く。霊芝とロディオラロゼア。気」を益し.「義」を支え.「虚」を滋養する。Aster, Radix et Rhizoma, Radix et Rhizoma: 咳を止め.痰を解消し.麻痺を解消する。共に気を益し,陰を養い,痰を解消し,麻痺を促す。
3.気陰両虚タイプ。
症状としては 間質性肺線維症の患者と診断され.咳の息切れ.倦怠感.体の疲れ.目の乾き.発汗しやすい.痰の少ない乾いた咳.便通は正常であるなどの症状が現れる。舌が白色で覆われ.脈が沈んでいる。
鑑別:気陰の不足.痰の内障.滞り
治療法 気を益し.陰を養い.麻痺を開く。
薬草 Astragalus membranaceus 20g, Yinhua 20g, Radix Angelicae Sinensis 10g, Glycyrrhiza glabra 5g, Zhaobei 10g, Psidium Guadua 15g, Panax notoginseng 15g, Shiwei 15g, Ganoderma lucidum 15g, Rhodiola rosea 15g, Radix Codonopsis pilosulae 10g, Semen spleen.
10g.Radix Rehmanniae 15g.Rhizoma Chuanxiong 15g.Fructus Crataegus 15g.Dendrobium 15g.Aconite 10g
この処方では.ハトムギと陰山二三を中心に.気を益し.血行を活性化し.血行を促進し.痰を解消する処方となっています。川芎・焦山茱萸:経絡を通じ麻痺を開く。全体として気と陰のダブルの強壮剤で.瘀血を解消し.水路を開く。
4. 肝腎欠乏症タイプ。
症状としては 肺の間質性線維症の患者は.胸の圧迫感.息苦しさ.咳.喘鳴.スピーチ.活動の喘鳴が悪化 .痰が白くなく.沸騰した熱い汗の発作.口と喉の乾燥.夜間頻尿.便調節.赤い舌.薄いコーティング.薄く沈んだ脈を参照してください。
識別: 肝および腎の不足.気および痰のうっ滞の不足
治療法 肝腎を補い.陰を養い陽を沈める。
薬草 Astragalus membranaceus 20g, Yinhua 20g, Radix Angelicae Sinensis 10g, Radix Glycyrrhiza Uralensis 6g, Panax quinquefolium 15g, Shiwei 15g, Zhaobei 10g, Psidium guajava 15g, Aster 10g, Flos Daturae 10g, Rhodiola Rosea 15g, Ganoderma lucidum 15g, Sanguinariae 10g, Radix Bacopa monnierae 10g, Radix Chrysanthemum salinae 15g.
仙齢脾・八味地黄丸:腎陽を補い.腎虚の場合によく用いられる。塩莎丸:陰を養い陽を沈め肝を鎮める。鶏内仁:収斂・収汗を収める。
5. 肺・脾の気虚タイプ。
症状:胸が張って息切れし.痰の少ない咳.口が渇き.歯茎が痛い。舌が赤く.毛が白い.脈が沈んでいる.聴診:両下肺に制限された破裂音がある。
鑑別:肺と脾の気虚.靭帯の麻痺
治療法 補気,補脾,清瀉で結節を散じる.
Astragali 20, Angelicae Sinensis 20, Radix Glycyrrhiza Uralensis 5
桂枝茯苓丸10, 板藍根6, 桂枝茯苓丸10, Psidium guajava 15
タデ科植物10.霊芝15.茯苓15
根茎および根茎 15 根茎および根茎 10 根茎および根茎 10
分析 ハトムギ.銀花.当帰.カンゾウ.沢瀉.穿山甲.広目天は.周氏の間質性肺線維症治療の基本処方である。
6. 肺・脾・腎虚タイプ。
症状:咳.息切れが長く続く.胸が詰まる.運動後に喘息が目立つ.便がゆるい.3~4回/日.発汗.声が出ない.脈が細い.舌が暗赤色で白くコーティングされている。
鑑別:両肺脾腎気虚.肺経麻痺
治療法 益気,強脾,強腎,解痰,清靭。
Astragalus membranaceus 20g, Radix Angelicae Sinensis 20g, Radix Angelicae Sinensis 10g, Glycyrrhiza Uralensis 5g.
沢瀉 10g 桂枝 15g 壇山龍 15g 四維 15g
霊芝(Ganoderma Lucidum) 15g Rhodiola Rosea 15g Radix Codonopsis Pilosulae 10g Atractylodes Macrocephala 10g
桑の葉 30g 仙陵脾 10g 志母子 6g
7. ホルモンを用いた肺の間質性線維症。
症状 肺の間質性線維症をホルモン剤で治療しているが.症状に大きな改善はない。咳が出る.痰が少ない.活動後に息切れがする.口惜しい.便が緩い。脈は沈んでおり.舌は赤く.被膜は白く脂っぽい.聴診では:両肺の下葉に限定的な破裂音がある。
鑑別診断:肺と脾の湿潤.腎陽の不足
治療法 益気・補脾・解痰・通陽。
処方 Astragalus membranaceus 20g, Radix Angelicae Sinensis 20g, Radix Angelicae Sinensis 10g, Radix Glycyrrhiza Uralensis 5g.
Radix et Rhizoma Polygonatum 10g.Radix Platycodon 6g.Radix Zebrazi 10g.Psidium Guadua 15g.
Radix et Rhizoma Polygonatum 15g.Radix Reishi 15g.Rhodiola Rosea 15g.
Radix Codonopsis Pilosulae 10g Fried Atractylodes Macrocephalae 10g Coke Hawthorn 15g Chuanxiong 15g
(D)エビデンスと治療の洞察
間質性肺線維症に対して.周平原教授はその完全な学問的思想を持ち.線維化を回復する能力を持つ現代の薬学的薬物と免疫機能を調整する能力を持つ薬物を基本とし.同時に.気を益し.血を活し.痰を解消し.靱帯や麻痺を開く薬物を用いて治療を行っています。”気陰三良”(きいんさんりょう)。三二三党は.民間実験処方に由来し.宋小石教授から学び.処方は五味薬からなり.特定の薬は可変であり.五薬一緒に治療の役割を果たし.各薬の最初の三味は1テールに達し.次の1ペニー.最後の機密薬は3点.病気と変化するので.式の名前は三二三である。周平庵教授は.宋と個人的な経験に基づいて.「三二三」処方を難病の治療に適用し.顕著な臨床結果を得ています。
中でも生のハトムギは甘みがあり.やや温性があり.肺と脾臓の経絡に属します。現代の研究では.ハトムギは身体の非特異的免疫.体液性免疫.細胞性免疫.広域抗菌.抗ウイルス効果を大幅に改善することができ.血液レオロジー改善.造血機能促進.血管拡張.血流増加.壊死組織の修復を促進する微小循環の改善.「痛家聖薬」であることが示唆されています。また.心臓強化.肝臓保護.腎臓機能改善.抗救急.解毒.鎮静.鎮痛などの作用がある。陰花は甘味と清涼感があり.肺と胃の経絡に属します。医学の真の伝統。”金花は血に行き.銀花は気に行き.気血を調和させる薬である。治療してはいけない病気は何ですか?カンゾウや毒の後に使わなくてもいいのか?遊遊寨医語」です。「金銀花.甘くて平らな.熱解毒に加えて……」現代の研究では.金銀花は.バチルス.球菌の様々な試験管で抑制効果があること。生のレンゲと銀花の組み合わせは.レンゲは気を強め.血を動かし.銀花は血管を広げ.温め.冷やす性質があり.この2つが一緒になれば血管を広げる効果を強めることができます。周は.ハトムギと陰花の組み合わせは.一方は熱く.一方は冷たく.2つの組み合わせで義を支え.もう一方は邪を払い.気を益し.血管を解毒すると考えているのです。気とは血のことで.黄耆は気を補い血を動かす。血は気の母で.当帰は血を養い気を動かし.気は血に従い.血は気と共に成長する。この2つを一緒に使うのが当帰養血湯で.ともに気と血を補い.肺道を開かせる。現代の薬理学的研究によると.ハトムギとトウキは免疫機能を調整し.造血を促進し.血管を保護し.肺や肝臓の線維化を回復させることが分かっています。浙北無は清熱解痰散結.刮風片は痰を排出し清熱する.殿山龍は風湿を払い.血行を活発にして痰を払い喘息を鎮め.抗炎症・抗代謝作用がある.四維は肺を清め咳を鎮め喘息や利尿を促す.などです。
間質性肺線維症の患者の多くは慢性的な経過を示し.臨床症状は寛解期と急性増悪期に分けられる。寛解期は気虚.瘀血.肺循環下降の喪失が特徴で.急性増悪期は痰熱瘀血.肺循環下降の喪失が特徴である。その異なる臨床症状に応じて.中医学の医師は証を見極め.薬を加減します。 気滞がある場合は,柴胡,仏手柑,香附子などを,発熱を伴う複合感染の場合は,柴胡,艾葉,オウゴンなどを,発汗が多い場合は,牡蠣焼,大黄炒,Fucus vesiculosusなどを追加します。咳や喘鳴が長く続き.息切れや脱力感が顕著な場合は.Rhodiola RoseaとGanoderma Lucidumを追加します。中でもロディオラ・ロゼアは気血を益し.熱を取り除き肺を潤し.疲労.低酸素.老化に抵抗する。霊芝は気血を養い.咳や喘息を止め.心に栄養を与え心を落ち着かせ.抗酸化物質で酸素フリーラジカルを消去して身体の抵抗力を強化する。
西洋医学で間質性肺線維症に最もよく使われる薬剤はホルモン療法ですが.周さんはホルモン剤を長期間使用しないことを提唱しています。ホルモン剤の長期使用は副作用が大きく.治療効果も限定的であるため.できるだけ漢方薬で病気をコントロールすることを提唱しているのです。しかし.クリニックに来る患者のほとんどは.複数の西洋・中医師による治療を受けており.ホルモン剤や免疫抑制剤を使用している人は少ない。そのような患者さんに対して周さんは.すぐにホルモン剤の使用を中止してもらうのではなく.徐々にホルモン剤を抜いていき.有害な副作用を軽減するようにサポートしています。ホルモンは体の陽気を刺激する作用があり.ホルモンの量を減らすと.体の陽気が不足することになるからです。高麗人参と甘草を適切に用いることで.ホルモンの離脱による反応を抑え.ホルモンの円滑な離脱という目的を達成することができます。神農本草経』によると.人参は「味が甘く.やや苦く.五臓六腑の主な強壮剤で.長い間軽く.身体の寿命を延ばす」とあります。また.『医薬大系』には次のように記されています。
”人参の根は.気を養い.血を補い.心を養い精神を安定させ.渇きを癒し体液を作り.肺を養い喘息を鎮め.脾を強くし下痢を止め.毒や傷を取り除く薬として使用できる。現代薬学では.高麗人参は身体の免疫機能を高め.抗炎症機能を持ち.副腎・下垂体刺激作用があり.甘草を併用することでその効果を持続させることができると考えられています。西洋医学の薬理学では.甘草剤には抗炎症作用と抗代謝作用があることが判明しており.臨床的な緩和剤として使用することができます。また.甘草はデオキシコルチコステロンの役割を果たすことができ.慢性痛覚過敏に良い効果がある。甘草のフラボノイドは抗炎症.鎮痙.制酸作用がある。具体的には.元のホルモン量を変えずに漢方薬を飲み始め.漢方薬が病気をコントロールできるようになったら.徐々にホルモン量を減らし始め.初めは1ヶ月に1個ずつ減らしてもよく.後期は減らし方をより慎重にし.減速は緩やかにしてリバウンドを防ぎ.中間は病気の再発があれば中止します。病状が安定し.臨床症状が徐々に軽減し.漢方薬で完全にコントロールできるようになったら.徐々に減量し.完全に薬を止めます。患者の具体的な状態に応じて.高麗人参をアメリカ人参.Radix et Rhizoma人参.プルヌス人参に置き換えることができる。高麗人参の選択は.患者の症状に基づいて行う必要がある。患者の脾虚が主にだるさや緩い便で現れる場合は.1日15~30gの田七人参を.患者の気虚が重く.息切れ.虚弱.精神疲労.陽虚.冷え性であれば.人参を使用します。患者の陰虚が内熱.口渇.冷たい飲み物を好む.舌が赤い.塗りが少ない.脈が細い場合は.皇潤人参を30グラム.気虚と陰虚がともに重い場合は.アメリカ人参を使用する。