低身長治療ガイド

低身長の定義】について]
低身長とは.人種.性別.年齢が同じで.身長が健常者の平均身長より2標準偏差(-2SD).または同様の生活環境における3パーセンタイル(-1.88SD)より低い人を指し.その中には正常な生理変化もあり.正しい診断には.成長遅延児に対して適切な臨床観察および臨床検査が行われなければなりません。 
病因
低身長をもたらす要因には多くの相互作用があり.多くの疾患による低身長のメカニズムは今のところ明らかにされていない
 低身長のメカニズムはまだ解明されていない。成長ホルモン分泌不全症(GHD)? 甲状腺機能低下症 ? 身体的な思春期の遅れ ? 子宮内成長遅延.妊娠年齢に対する小児 ? 家族性小人症 ? 骨格系障害:軟骨異形成症など ? ? 染色体異常:先天性卵巣低形成(ターナー)等 ? ?  その他 遺伝性代謝疾患:ムコ多糖症.特定型.くる病.各系統の慢性疾患.小人症の精神疾患.特発性小人症など   
診断方法】.
低身長の子どもは.しっかり検査をして原因をはっきりさせ.治療につなげる必要があります。
I. 病歴
母親の妊娠歴.子どもの出生歴.出生時の体長と体重.成長発育歴.両親の青年期発育歴.家族内の低身長など.慎重に問診する必要があります。
身体検査
日常の身体検査に加えて.①現在の身長と体重の測定値とパーセンタイル.②身長の年間成長率(3ヶ月以上の観察).③両親の身長から測定した目標身長.④BMI値.⑤性発達段階を正しく測定し記録することです。 
III. 臨床検査
 血液検査.尿検査.肝機能検査.腎機能検査をルーチンに行う。腎尿細管障害が疑われる場合は血液ガス分析.電解質分析を行う。女児では核型分析を行う。甲状腺ホルモン値は潜在性甲状腺機能低下症を除外するためにルーチンに検査する。
骨年齢(BA)は.生物の発達を評価するための良い指標である。骨年齢は各年齢における骨の成熟度であり.左手首.掌.指の骨の直交X線写真で各骨化中心の成長と発達を観察して決定される。国内外ではG-P法(Greulich & Pyle)とTW3法(Tanner-Whitehouse)が主流であり.当院ではG-P法が主に用いられています。通常.骨年齢と実年齢の差は±1年の間であればよく.あまりに遅れていたり.進みすぎていたりするのは異常とみなされます。
3.特別な検査
(1)特殊検査の適応 ①身長が正常基準値マイナス2SD(または3パーセンタイル)より低いもの ②骨年齢が実年齢より2歳以上低いもの ③身長の伸び率が骨年齢で25パーセンタイル以下のもの。 内分泌疾患又は奇形症候群の臨床症状を有する者 ⑤その他の理由で下垂体機能検査が必要な者 (2)成長ホルモン-インスリン製剤
(2) 成長ホルモン-インスリン様成長因子-1軸(GH-IGF-1)機能判定 過去に行われていた運動や睡眠などの生理的スクリーニング検査は.現在ではほとんど行われておらず.直接薬物刺激試験を行うものが多く.よく用いられる薬:インスリン.アルギニン.コリスチン.レボドパ.など。
(3) インスリン様成長因子-1(IGF-1)およびインスリン様成長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)の測定 両者の血清濃度は年齢や発育とともに増加し.栄養状態などとも関連するので.各検査施設で独自の基準データを確立する必要がある。
(4) IGF-1 産生検査 GH 抵抗性(ラロン症候群)が疑われる小児において.GH レセプターの機能を検出するために使用することができる。方法 1:rhGH を 0.075~0.15 U/(kg?d)の範囲で 1 週間毎晩皮下注射し.注射前と注射後 5 日目と 8 日目に 1 回ずつ採血して IGF-1 を測定する。方法 2:rhGH を 0.3 U/(kg?d) で4日間毎晩皮下注射し.注射前と最後の注射後 1 回採血し て IGF-1 を測定する。正常者の血清IGF-1は注射後.基礎値の3倍以上に上昇するか.年齢に対応した正常値に達する。
(5) その他の内分泌系ホルモンの検査 小児期の臨床症状に応じて.必要に応じてその他のホルモンを検査することがあります。
(6)視床下部・下垂体の画像診断 低身長の小児では.先天性の発達異常や腫瘍の可能性を除外するために.MRIを実施することが望ましい。
(7) 核型分析 染色体異常が疑われるすべての小児に核型分析を実施する必要があります。
鑑別診断
病歴と身体所見から.栄養失調による低身長.心身症性家族性特発性低身長.妊娠低年齢児.慢性全身疾患などを容易に特定することができます。軟骨異栄養症.甲状腺機能低下症.体性思春期遅延など.低身長の一般的な原因を確認する必要があります。また.Prader-Willi症候群.Silver-Russeli症候群.Noonan症候群など.特定の症候群の可能性についても臨床的に注意を払う必要があります。
治療方法
1.低身長児の治療方法は.その病因によって異なります。 精神心理学的.腎尿細管性アシドーシスなど。関連因子を除去した後.身長の伸び率を高め.毎日の栄養と睡眠の保証は.正常な成長と発達に密接に関係しています。
2.成長ホルモン 組換えヒト成長ホルモン(rhGH)の臨床応用の経験の蓄積に伴い.rhGHによる治療が認可される疾患の数が徐々に増えてきました。プラダーウィリー症候群(2000年).妊娠低年齢児(2001年).特発性低身長症(2003年)などです。
妊娠年齢未満の小児の多くは.生後2-3年でキャッチアップ成長を示し.目標身長に比例した成長曲線に到達できるため.定期的にフォローアップを行う必要があります。2003年.FDAは特発性低身長症.すなわち.(1) GH以外の欠損の原因が不明な者.(2) 身長が同性・同年齢の子供の正常基準値2.25SD以上より低い者.(3) 成人時の生涯身長が-2SDS以下と予想される者に対しGHを承認しています。
(1) 剤形 国内では.rhGH 粉末と水があり.後者の方がやや成長効果が優れています。
(2) 投与量 成長ホルモンの投与量には幅があり.必要性と認められた有効性に応じて個々に調整する必要がある。現在.中国で一般的に使用されている用量は0.1-0.15IU/kg?d.0.23-0.35mg/kg/週です。思春期発達期の子供.ターナーの子供.胎児期より若い子供.特発性低身長.一部の成長ホルモン部分欠損の子供に対して.適用用量は0.15-0.20IU/(K.d) 0.35-0.46(J.K) per week(注:WHOラベル成長ホルモン 1J=30)です。WHOラベルの成長ホルモン1J=30U)
(3)用法・用量 1 回夜間就寝前に皮下注射し.通常.注射部位は大腿部中 1/2の外側及び前面である。
(4) 治療の経過 低身長のための成長ホルモン治療のコースは.必要性に依存し.通常は.その生涯高い効果に子供の利益が大きくないときに短すぎる.1〜2年未満であってはならない。
(5) 副作用。一般的な副作用は次のとおりです。(1) 甲状腺機能低下症:注射開始後2-3ヶ月で発症することが多く.必要に応じてL-サイロキシン錠を与えることで改善します。 (2) 糖代謝の変化:成長ホルモンを大量に長期使用すると.小児のインスリン抵抗性を引き起こすことがあります。空腹時血糖値やインスリン値が上昇することがありますが.正常な上限値を超えることはほとんどなく.成長ホルモン中止後数ヶ月で回復しますので.特に糖尿病の家族歴のあるお子さんや肥満児では治療期間中に経過を観察することが必要です。慢性腎不全.ターナー症候群.GH欠乏症による成長障害では.GH療法を中止し.頭蓋内圧を下げるための少量投与(ヒドロクロロチアジド等)を追加することがある。スリップ.無菌性壊死.跛行.膝・股関節痛.外旋病理.GHの一時中止.ビタミンD・カルシウム錠剤の補充 6)注射の局所発赤・発疹:通常数日以内に消失.使用継続可能.現在はほとんど見られない 7)腫瘍誘導の可能性。国際機関が関連研究を実施し.全国共同成長グループと薬物治療によると.結果は.GH治療は.潜在的な腫瘍の危険因子のない小児の白血病や腫瘍の再発のリスクを増加させないが.以前の腫瘍.家族の腫瘍発生の遺伝的素因.奇形症候群の子供たちに長期超理論量のGHの適用に注意が必要であることを示しています。治療過程では血清 IGF-1 値を注意深く観察し.正常基準値+2SD を超える場合には.一時的に投与を中止する。
3.その他の薬剤:①治療過程では.カルシウム.微量元素などの補給に注意すること。同化ホルモン:しばしばターナー症候群.スタノゾロール.コニロンの国内使用のほとんどを治療するために成長ホルモンで使用).0.025-0.05J/(Kの一般的な投与量。 d) 骨年齢の成長に注意を払う必要がある。③ IGF-1 性腺軸阻害剤(GnRHa).アロマターゼ阻害剤(Letrozole.レトロゾール)も低身長の治療に使用されているが.中国では分析できる情報が少ないため.日常的に使用することは推奨されていない。
経過観察】について]
低身長と診断されたすべての子どもは.3ヶ月に一度.フォローアップを受ける必要があります。身長測定(SSDS測定が最適)とIGF-1.IGFBP-3.T4.TSH.血糖値.インスリン検査をここで行い.GH用量と甲状腺ホルモン補充を適時調整する必要があります。骨年齢は1年に1回チェックする必要があります。治療期間中は.性的発達を観察し.必要に応じて治療する必要があります。頭蓋内病変が疑われる場合は.定期的に頭蓋MRIの再検査を行うことに留意すること