消化性潰瘍は.主に胃や十二指腸に発生する慢性潰瘍.すなわち胃潰瘍と十二指腸潰瘍であり.潰瘍形成が胃酸・ペプシンの消化作用に関連していることから.このような名称がつけられています。 潰瘍は.びらんとは異なり.粘膜筋層を超えて粘膜の欠損がある。 病因・病態 1. H. pylori 消化性潰瘍の重要な原因としてH. pyloriが同定された背景には.①消化性潰瘍患者におけるH. pyloriの検出率は一般集団の対照群と比べて著しく高く.DUでは約90％.GUでは70～800％（H. pylori陰性消化性潰瘍患者はNSAID投与歴等で見つかることが多い）という二つの根拠があります。 (2）ピロリ菌の除菌に成功すると潰瘍の再発率が著しく低下することが多くの臨床研究で確認されており.従来の酸抑制療法で治癒した潰瘍の年間再発率は50～70％でしたが.ピロリ菌の除菌により再発率は5％未満となり.原因除去後の消化性潰瘍は治癒することが示唆されています。 ピロリ菌に感染してもごく一部（約15％）しか消化性潰瘍を発症しない理由については.一般に.ピロリ菌と宿主.環境因子との相互作用の結果であると考えられています。 2.非ステロイド性抗炎症薬 非ステロイド性抗炎症薬も消化性潰瘍の原因としてよく知られています。 NSAIDsを服用している患者さんは.消化性潰瘍およびその合併症を発症するリスクが一般人より有意に高いことが.数多くの研究で示されています。 臨床試験では.NSAIDsを長期間服用した患者の約10～25％に胃潰瘍や十二指腸潰瘍が見られ.出血や穿孔などの潰瘍合併症が約1～4％に発生すると報告されています。NSAIDsによる潰瘍はDUよりもGUで多くみられます。 潰瘍形成や合併症のリスクは.NSAIDの種類.用量.経過だけでなく.高齢.抗凝固剤.グルココルチコイドなどの併用も関係しています。 最終的に消化性潰瘍ができるのは.胃酸・ペプシンによる粘膜の消化そのものが原因です。 ペプシンの活性はpHに依存し.pH>4で失われるため.消化性潰瘍の病態と治療には胃酸が主に考慮されます。 酸がない状態で潰瘍が発生することは稀であること.胃酸分泌を抑制する薬剤が潰瘍の治癒を促進することから.潰瘍形成には胃酸が決定的な役割を果たし.潰瘍形成の直接的原因であることが確認されている。 このような胃酸の害作用は.正常な粘膜の防御・修復機能が損なわれている場合にのみ発生します。 4.その他の要因 （1）喫煙：消化性潰瘍の発生率は非喫煙者に比べ喫煙者の方が高く.喫煙は潰瘍治癒に影響を与え.潰瘍の再発を促進させる。 喫煙が潰瘍の形成と治癒に影響を与える正確なメカニズムはわかっていないが.胃酸分泌の増加.十二指腸および膵臓からの重炭酸塩分泌の減少.胃十二指腸運動の調整.粘膜を傷つける酸素フリーラジカルの増加などの因子に関連している可能性があるという。 (2) 遺伝：かつて消化性潰瘍の発症には遺伝的要因が重要であると考えられていましたが.Helicobacter pyloriが消化性潰瘍の発症に重要な役割を果たすことが認識され.遺伝的要因の重要性が問われるようになっています。 例えば.消化性潰瘍の家族歴はピロリ菌感染の「家系クラスター」である可能性があり.O型胃上皮細胞の表面に接着受容体が多く発現していると.ピロリ菌のコロニー形成が有利になる可能性があります。 したがって.遺伝的要因の役割についてさらに調査する必要があります。 (3) 急性ストレス：ストレス性潰瘍を引き起こす可能性があることはコンセンサスが得られているが.慢性潰瘍の患者においては.精神的ストレスや精神障害の病原性については結論が出ていない。 臨床的な観察によると.慢性的な精神的ストレスや過労は潰瘍の発作や増悪の素因となるが.これはほとんどが慢性潰瘍がすでに存在しているときに起こるので.感情的ストレスは.おそらく胃腸の分泌.運動.粘膜血流の制御に影響を与える神経内分泌経路を介して.主に原因となる役割を果たすと思われる。 (4) 胃・十二指腸運動異常：DU 患者の一部には胃排出が増加し.十二指腸球の酸負荷が増加することが.また GU 患者の一部には胃排出が遅延し.十二指腸液の胃への逆流が増加して胃粘膜バリアの障害を増悪させることが研究で判明しています。 しかし.現在では.消化管運動障害が主な原因とは考えにくく.H. pyloriやNSAIDによる粘膜障害を悪化させる可能性があると考えられています。