メタボリックシンドロームは.代謝に起因する相互に関連した危険因子の集合体であり.その主な臨床結果は.糖尿病と冠動脈性心疾患である。 2007年の中国の成人脂質異常症予防・治療ガイドラインによると.メタボリックシンドロームは.(1)腹部肥満:ウエスト周囲径が男性2250px以上.女性2125px以上.(2)血中トリグリセリド(TG)1.7mmol/l以上(150mg/dl)の3項目以上を持っていると定義されています。 (3)血中HDL-C<1.04mmol/l(40mg/dl)である。 (4) 血圧≧130/85mmHg。 (5) 空腹時血糖値 6.1mmol/l (110mg/dl) 以上.または糖負荷 2 時間後血糖値 7mmol/l (140mg/dl) 以上.または糖尿病の既往歴がある。 2000年に上海精神衛生センターで行われた統合失調症入院患者の調査によると.患者の15.1%が糖尿病を患っており.そのうち13.7%が男性.18%が女性で.中国の一般人口における発症率2.1%を大きく上回っていることが判明した。 メタボリックシンドロームは.認知機能の回復に影響を与えるだけでなく.心血管イベントや脳血管イベントの発生により.患者さんの治療や生命予後にまで影響を及ぼす可能性があるのです。 1.統合失調症における複合型メタボリックシンドロームのメカニズム 統合失調症患者においてメタボリックシンドロームのリスクが高まる理由として.①患者自身の遺伝的資質.②抗精神病薬の効果.の2点が挙げられる。 また.初回無投薬の統合失調症患者のみで.一般集団に比べ代謝異常の割合が高くなるメカニズムも.現在の研究テーマとなっています。 統合失調症とメタボリックシンドロームに共通する遺伝子座とシグナル伝達経路の研究では.統合失調症と糖尿病の発症に関連する28以上のシグナル伝達経路と経路間の関係ネットワークが明らかにされ.統合失調症と糖尿病の両方に共通するリスクファクター候補として364のタンパク質が特定されており.統合失調症と糖尿病の併発メカニズムに新しい知見を与えています。 統合失調症研究所(SRI)の最近の研究により.精子と糖尿病の併発メカニズムについて新たな知見が得られました。 Schizophrenia Research誌の最近の研究は.これまでの研究の少なさをさらに裏付けている。102人の精子無力症患者(未治療と現在未治療の両方)とその兄弟姉妹64人.年齢をマッチさせた70人の健康対照者が研究に参加している。 メタボリックシンドロームは.ATP IIIと国際糖尿病連盟の基準を適応したAdult Treatment Panel (ATP) IIIで評価されました。 その結果.(1)メタボリックシンドローム診断および代謝異常の頻度は.健常対照者およびその兄弟姉妹に比べ.ゼミナールおよびその兄弟姉妹で統計的に高かった。 (2) 精緻化された患者群は.対照群に比べて高密度リポ蛋白(HDL)値が低く.血圧(収縮期.拡張期とも)値が高く.いずれも抗精神病薬を開始していなくても.すでにメタボリック症候群の高いリスクを持っていたことです。 この研究は.統合失調症患者におけるメタボリックシンドロームの高い有病率には.抗精神病薬以外の要因もあることを示唆しています。 統合失調症はそれ自体がメタボリックシンドロームの発症と強く関連しているため.これらの患者におけるメタボリックリスクの評価と注意はできるだけ早く.おそらく診断がはっきりした時点から始める必要がある。 抗精神病薬によって精神疾患患者の代謝異常のリスクが高まることを示す研究証拠が増えています。 主なメカニズムとしては.食欲増進の刺激.これは現在では対応する受容体(H1 , a-1A , 5-HT2C , 5-HT6 受容体)のアゴニズム/アンタゴニズムを通じて薬剤によって引き起こされると考えられているが.脳オピオイド系や特定のペプチドが関係している可能性もある;運動の減少.セミナー参加者の自発性や活動性が比較的低い; 視床下部-下垂体を含む神経内分泌軸の乱れ.などが考えられる -副腎/視床下部/下垂体/性腺軸.インスリン抵抗性の発現.レプチンやリポカリンなどのサイトカインレベルに影響を与える。 抗精神病薬の代謝に対する作用は種類によって異なり.受容体結合機構の違いと密接に関係している。 2.統合失調症患者におけるメタボリックシンドロームの予防と治療法は? 患者さんの立場からすると.年齢.性別.罹病期間.家族歴.民族性.心因性などがメタボリックシンドロームの感受性因子となる可能性があります。 4万人以上の青年期精神分裂病患者の糖尿病リスクを追跡したデンマークの研究によると.診断時に女性であることと年齢が高いことは.糖尿病の急速発症のリスクと有意に関連しており.抗精神病薬の使用は糖尿病の急速発症のリスクを高める傾向にあった。 一般に.肥満の臨床歴.メタボリックシンドロームの第一度家族歴.一部の抗精神病薬(クロザピンやオランザピンなど代謝への影響が大きいもの)を使用している患者は.代謝関連の指標を定期的にモニタリングする必要があります。2014年初め.NICEは成人の統合失調症の診察と管理を更新・追加し.薬の副作用を評価する際には.以下のことを要求しています。 代謝を考慮することが最も重要であると考え.ベースラインの代謝および心血管系の記録と急性期介入中の評価.ならびに指標の体系的かつ定期的な検査に重点を置いた。 非定型抗精神病薬投与中の患者については.BMI.ウエスト周囲径.脂質.空腹時血糖値を投与開始時に.その後は四半期ごとに測定する必要があります。 肥満の家族歴が陽性であったり.空腹時血糖値測定に異常があるなど.糖尿病のリスクがある方については.治療開始後3ヶ月間は毎月モニターしてください。 すでに太っている患者さんや.血糖値や脂質に異常がある患者さんには.以下のような対策をお勧めします。 (1) よい生活習慣を確立し.ネガティブな感情を避け.運動することで余分な体脂肪を燃やし.血漿コレステロールとトリグリセリド値を下げ.HDL濃度を上げます。 (2) 食生活の改善:高脂肪.高糖分の食事を避け.野菜や食物繊維の多い穀類を多く摂取する。 (3) 薬剤については.米国糖尿病学会(ADA)および米国精神医学会(APA)は.第2世代非定型抗精神病薬の代謝リスクを治療開始時に慎重に検討すること.初期体重増加が10%以上ある場合は.減量または安全であれば他の抗精神病薬への変更を検討すること.治療中に血糖値上昇または脂質異常症がある場合は.治療を考慮することを推奨しています。 著しい体重増加や糖尿病に関連しない第二世代の抗精神病薬への切り替えを検討する。さらに.メトホルミンによる介入は.抗精神病薬による一部の糖脂質異常症の予防に有効であることが研究で証明されている。