承認日
改定日
パリペリドン徐放錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
認知症に関連する精神病の高齢者における死亡率を増加させる
非定型抗精神病薬を高齢者の認知症関連精神病の治療に使用した場合.プラセボと比較して死亡リスクが増加する。 高齢の認知症性精神病患者を対象とした17のプラセボ対照臨床試験（複数の平均投与期間10週間）の解析では.薬剤投与群の死亡リスクはプラセボ対照群の1.6～1.7倍であることが示された。 典型的な10週間の対照試験では.死亡率は薬物治療群で4.5％.プラセボ対照群で2.6％でした。 死因はさまざまですが.心不全や突然死などの心血管系疾患や肺炎などの感染症による死亡がほとんどです。 本剤は.認知症に関連する精神病の患者の治療には承認されていない（【使用上の注意】を参照）。
薬品名] 薬品名
一般名：パリペリドン徐放錠
英語名：Paliperidone Extended-Release
タブレット端末
羽生ピンイン: Palipaitong Huanshi Pian
原材料名
有効成分：パリペリドン
Chemical name: (±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
化学構造式。
分子式：C23H27FN4O3
分子量：426.49
賦形剤。
薬物含有層：ポリオキシエチレン.ポリビニルピロリドン.ジブチルヒドロキシトルエン.コロイダルシリコンドックス.ステアリン酸.精製水
プッシュ層：ポリオキシエチレン.ポリビニルピロリドン.塩化ナトリウム.誘惑の赤色アルミニウム沈殿物.ジブチルヒドロキシトルエン.コロイダルシリカ.ステアリン酸.精製水
剥離層：ヒドロキシプロピルセルロース.ポリビニルピロリドン.エタノール
剥離層：セルロースアセテート完全配合コーティングプレミックス.アセトン.精製水
着色層：フィルムコートされたプレミックス（胃溶性タイプ）.エタノール.精製水
物件紹介
本品は.白色またはオフホワイトのフィルムコーティング錠（3mgサイズ）またはオレンジレッドのフィルムコーティング錠（6mgサイズ）で.コーティングを除去した後の錠剤の芯は2層になっており.片面は白.もう片面は赤を示しています。
効能・効果
パリペリドン徐放錠は.成人および12～17歳（体重29kg以上）の青年における統合失調症の治療を適応症としています。
仕様
(1) 3 mg (2) 6 mg
用法・用量
推奨投与量
大人
本剤の投与量は.1日1回6mgを朝服用することを推奨します。 開始用量は漸増する必要はない。 6mg以上の用量では他の利点は体系的に確立されていないが.高用量では一般に有効性が高くなる傾向があるが.副作用は用量に応じて増加するため.副作用の要因とも比較検討する必要がある。 したがって.12mg/日までの高用量が有効な患者もいれば.3mg/日の低用量で十分な患者もいます。 6mg/日以上の増量は.臨床評価後.通常5日以上の間隔をあけて行うこと。 増量が必要な場合は.3mg/日単位で増量し.最大推奨用量は12mg/日とすることを推奨する。
より長期の臨床試験において.本剤で6週間の安定投与に達した患者さんでは.再発を遅らせる効果がありました（【臨床試験】の項参照）。 治療維持期には有効最小量から処方し.患者ごとに長期使用する場合は医師が定期的に再評価する必要があります。
12～17歳の思春期（体重≧29Kg）。
12～17 歳の青年期（体重 29kg 以上）の統合失調症治療における本剤の推奨用量は.1 日 1 回 3mg であり.朝服用する。 開始用量は漸増する必要はない。 増量は臨床評価後に行い.5日以上の間隔をあけて3mg/日単位で増量すること。 処方者は.青年期統合失調症を対象とした試験において.高用量（例えば.体重51kg未満の被験者には6mg.体重51kg以上の被験者には12mg）が有効性を高めるという明確な結果はないが.有害事象は用量の増加に伴い増加することに留意する必要がある。
体重 開始用量 推奨用量 最大用量 51 Kg> 体重≧29 Kg 3 mg/day 3-6 mg/day 6 mg/day 体重≧51 Kg 3 mg/day 3-12 mg/day 12 mg/day
服用方法
本製品は.食事の有無にかかわらず摂取することができます。 本製品の安全性と有効性を確立するための臨床試験は.食事時間を考慮しない被験者で実施されています。
本製品は.必ず液体の助けを借りて丸ごと飲み込んでください。 錠剤は.噛んだり.割ったり.砕いたりしないでください。 薬物は非吸収性の殻の中に入っており.制御された速度で薬物を放出するように設計されています。 錠剤の殻と溶解しない芯の部分は体外に排泄されるため.患者が時々便中に錠剤のようなものを観察しても心配する必要はない。
リスペリドンとの併用
本剤とリスペリドンとの併用は検討されていない。 パリペリドンはリスペリドンの主な活性代謝物であるため.本剤とリスペリドンを併用する場合には.パリペリドンの曝露量が蓄積する可能性を考慮する必要がある。
特殊な集団に対する投与量
腎障害のある患者さん
投与量の調節は.患者の腎機能に応じて個別に行う必要があります。 軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス：50mL/min～80mL/min）患者に対しては.1日1回3mgから投与を開始し.その後.臨床効果および忍容性に基づいて1日1回6mgまで増量することが推奨されています。 中等度から重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス：10 mL/min から <50 mL/min）のある患者には.3 mgを隔日で開始し.臨床評価後に3 mgを1日1回に増量することが推奨されています。 本製品はクレアチニンクリアランス <10 mL/min の患者を対象とした試験が行われていないため.これらの患者への使用は推奨されません。
肝障害のある患者
軽度から中等度の肝障害（Child-Pugh分類AおよびB）のある患者には用量調節は推奨されない（［薬物動態］の項参照）。 本製品は重篤な肝障害のある患者での試験は行われていない。
高齢者
高齢者では腎機能が低下していることがあるため.腎機能に応じて投与量の調節が必要な場合があります。 一般に.腎機能が正常な高齢者に対する推奨用量は.腎機能が正常な成人と同じである。 中等度から重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス：10 mL/min から <50 mL/min）のある患者には.3 mgを隔日で開始し.臨床評価後に3 mgを1日1回に増量することが推奨されています。 本製品はクレアチニンクリアランスが10mL/minの患者を対象とした試験が行われていないため.そのような患者には推奨されません。
(腎障害のある患者については上記を参照）。
青少年・児童
12歳以上の統合失調症患者に対する本剤の安全性及び有効性は不明である（【小児の用法・用量】の項参照）。
[副反応】をご覧ください。］
以下の副作用については.このリーフレットの他の箇所で詳しく説明しています（[使用上の注意]を参照）。
認知症に関連する精神病の高齢者における死亡率の増加
脳卒中などの脳血管系の副作用（認知症に伴う高齢者の精神病でみられる。）
悪性症候群
QT間隔の延長
遅発性運動障害
高血糖と糖尿病
高プロラクチン血症
消化管閉塞の可能性
起立性低血圧と失神
認知機能障害.運動機能障害の可能性
痙攣性エピソード
嚥下障害（えんげしょうがい
自殺
陰茎勃起の異常
血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)
体温調節機能の障害
制吐効果
パーキンソン病やレビー小体型認知症がある場合.感度が上昇する。
代謝または血行動態の反応に影響を及ぼす疾患または状態
臨床試験において最も多く見られた副作用（本製品を投与された被験者において.いずれの用量群でも5％以上の割合で.かつプラセボ群の2倍以上の割合で報告される必要がある）は.静坐不能および錐体外路障害であった。
臨床試験において.被験者の脱落に関連する最も一般的な有害事象は.中枢神経障害でした（治療群における被験者の2％に発生）。
本剤の安全性評価データは.1205名の統合失調症患者を対象とした3つのプラセボ対照6週間二重盲検試験において.850名の被験者に本剤の3mgから12mgまでの固定用量を1日1回投与した際に得られたものです。 以下に示す情報は.これら3つの試験から得られたプールデータによるものです。 また.本製品を1日3mgから15mgまで投与したプラセボ対照の長期維持療法試験（n=104）の安全性情報も追加されています。
試験期間中に発生した有害事象は.一般的な問い合わせにより入手され.治験責任医師が独自の用語で記録した。 したがって.有害事象を経験した個人の割合を有意に推定するために.事象はMedDRA用語の標準的な分類に従ってグループ化された。
報告された副作用を示します。 このうち.副作用（有害事象）とは.入手可能な有害事象情報を総合的に判断し.製品の使用と合理的に関連すると考えられるものを指します。 個々の事例では.事象と製品との因果関係を確実に判断できないことが多い。 また.ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率は.他の医薬品の臨床試験での発生率と直接比較できるものではなく.臨床試験が実施される条件のばらつきが大きいため.臨床現場で観察される発生率を反映していない可能性があります。
臨床試験で高頻度に認められた副作用
大人
成人の臨床試験で報告された主な副作用は.頭痛.不眠.鎮静／眠気.パーキンソン病.静坐不能.頻脈.振戦.ジストニア.上気道感染.不安.めまい.体重増加.吐き気.興奮.便秘.嘔吐.疲労.うつ.消化不良.下痢.口内乾燥.歯痛.筋骨格痛.高血圧.脱力.背痛などです。 心電図QTの延長.咳。
表1は.3つの6週間二重盲検プラセボ対照固定用量試験において.本剤を投与された成人の統合失調症患者の2％以上に報告された有害事象の一覧です。
表1：成人を対象とした3つの6週間二重盲検プラセボ対照固定用量投与試験において.本剤投与群の2％以上に報告された有害反応
事象を報告した患者さんの割合
この製品のプラシーボ
3mg
6 mg 1日1回
9 mg 1日1回
1日1回 12mg
1日1回投与 身体の部位/臓器分類
副作用 (N=127)
% (N=235)
% (N=246)
% (N=242)
% (N=355)
各種神経疾患 頭痛 1112141412 めまい 65454 錐体外路障害 52772 眠気 53753 静坐不能 438104 振戦 33433 過緊張 21431 ジストニア 11441 鎮静 15364 パーキンソン 0<1210 眼臓器障害 光線性神経危機 00200 心臓器障害 副鼻腔炎 頻脈94474 頻脈27773 束枝ブロック313<12 洞性不整脈211<10 第一度房室ブロック20211 血管・リンパ管疾患直立低血圧21241 消化器疾患嘔吐23455 ドライマウス23131 上腹部痛13221唾液分泌不全0<114<1 全身性疾患 無気力2<1221 疲労21221
青少年
12歳以上の統合失調症患者を対象としたパリペリドン徐放錠の1つの短期試験および2つの長期試験において.パリペリドンの全体的な安全性は成人における観察と同様であった。 本剤を投与された統合失調症の青年患者集団（12歳以上.N=545）において.副作用の発現率及び種類は成人と同様であったが.本剤投与により青年期に発現した以下のADRが成人と比較して多く（プラセボ群で多く）報告された：鎮静／眠気.パーキンソン病.体重増加.上気道感染.静坐不能症 と振戦が多く（≧1/10），腹痛，乳房過多，女性化乳房，にきび，発声障害，胃腸炎，鼻出血，耳炎，血中トリグリセリド上昇，めまいが思春期に多かった（≧1/100， <1/10）。
表2は.本剤を投与された12～17歳の思春期統合失調症患者を対象とした固定用量プラセボ対照試験において.2％以上に報告された副作用の一覧です。
表2：青少年を対象とした固定用量プラセボ対照試験において.本剤投与群の2％以上に報告された有害事象
事象を報告した患者さんの割合
この製品のプラシーボ
1.5mg
3 mg 1日1回
6 mg 1日1回
12mgを1日1回
1日1回投与 身体の部位/臓器分類
副作用(N=54)
(N=16)
(N=45)
(N=35)
(N=51)
感染症・伝染病 上咽頭炎 40402 精神科
不眠症
9671422 不安
00294 あらゆる種類の神経障害 眠気
61313262 じっとしてられない。
4611170 頭痛
964144 トレマー
267110 ジストニア
20490 歯車輪部強直症
000110 めまい
26230 運動障害
26230 セデーション
40202 過眠症
00400 錐体外路障害 06000 眠気
00030 不随意筋収縮 00030 舌のまひ
00030 眼科疾患 光線性神経危機 00430 視力低下 00030 心疾患 頻脈 06760 副鼻腔頻脈 00200 呼吸器・胸郭・縦隔疾患 鼻出血 00200 消化器疾患 嘔吐 0611310 吐き気 002912 過流動 26200 上腹部痛 20202 ドライマウス 00032 舌腫れ 00030 各種 筋骨格系および結合組織系の障害 筋緊張
00230 筋肉拘縮
00030 スランティング・ネック
00200 生殖・乳房障害乳汁分泌過多症
00400 月経困難症
06000 乳房の腫れ
00030 一般障害
疲労度
40230 無気力
00230 各種検査による体重増加
76230
副作用による試験中止
プラセボを対照とした3本の6週間固定用量投与試験において.副作用により試験を中止した被験者の割合は.ベンゼドリン投与群で3％.プラセボ群で1％であった。 最も多かった休薬理由は神経障害（薬物治療群2％.プラセボ群0％）であった。
思春期の統合失調症患者を対象とした6週間の固定用量プラセボ対照試験において.ジストニアの有害事象のみで試験中止となった（本剤投与群の1％）。
投与量に関連する有害事象
プラセボ対照6週間固定用量試験3本のプールデータによると.本剤を投与された被験者の2％以上に発現した副作用のうち.眠気.立位低血圧.静坐不能.ジストニア.錐体外路症状.高血圧.パーキンソニズム.過流動は投与とともに発現率が上昇しました。 副作用の発現率の増加は.主に12 mg投与群で見られ.一部9 mg投与群でも見られた。
青年期統合失調症を対象としたプラセボ対照6週間固定用量投与試験のデータによると.投与群における発現率が2％以上の副作用のうち.頻脈.静坐不能.錐体外路症状.眠気.頭痛の発現率は投与に伴い増加しました。
人口動態の違い
プラセボ対照の3つの6週間固定用量試験における集団サブグループの検討では.性別または人種のみによる安全性の違いを示す証拠はなく.年齢層による違いも見られませんでした（［高齢者向け投薬］の項を参照）。
錐体外路症状(EPS)
ジストニア-抗精神病薬に共通する副作用：本剤の投与開始後数日間.より過敏な患者の中には.ジストニアや筋群の異常収縮遅延などの症状が現れる場合があります。 ジストニアの症状としては.首の筋肉の痙攣.喉の圧迫感.嚥下困難.呼吸困難.舌の突出などがあります。 第一世代の抗精神病薬では.これらの症状は低用量でも起こりうるし.高用量以上ではより頻繁に.より重篤に起こる。 急性ジストニアの発症リスクは.男性や若い患者層で増加します。
プラセボ対照6週間固定用量試験3本のプールデータから.治療中のEPSに関する情報が得られています。 EPSの測定には.主に.（1）パーキンソン病の幅広い評価を目的としたSimpson-Angusグローバルスコア（ベースラインからの変化量の平均）.（2）座位不能の評価を目的とした総合臨床評価尺度Barnes Sedentary Inability Scale（ベースラインからの変化量の平均）.（3）緊急EPSに対する抗コリン薬使用（表3）.（4）EPSの測定には.（1）.（2）に加えて.（3）.（4）を用いた。 EPSの自発的な報告に対する報告率（表4）。 Simpson-Angusスケール.自発的なEPSの報告.抗コリン薬の使用については.9mgと12mgの投与群で用量相関の増大が観察された。 EPSのいずれの指標においても.プラセボ群と本品3mg及び6mg投与群との間に差は認められなかった。
表3：異なる評価尺度による治療による錐体外路症状（EPS）の評価と抗コリン薬の使用率
EPS群の患者割合 プラセボ ベナドリル 3mg 6mg 9mg 12mg 1日1回 1日1回 1日1回 (N=355) (N=127) (N=235) (N=246) (N=242) パーキンソン病a
91131514 座りっぱなしができない b 66479 抗コリン薬の使用 c101092222a: パーキンソン病患者の割合は.Simpson-Angus グローバルスコア>0.3（グローバルスコアは.スコアの合計を項目数で割ったもの）の患者の割合である。
b：定住不能の患者の割合は.定住不能尺度の総合得点が2点以上の患者の割合である
c：薬物治療によるEPSに対して抗コリン薬を投与した患者の割合
表4：MedDRAの優先用語に基づく.治療により誘発される錐体外路症状（EPS）関連の有害事象
EPS群の患者割合 プラセボ ベナドリル 3mg 6mg 9mg 12mg 1日1回 1日1回 1日1回 (N=355) (N=127) (N=235) (N=246) (N=242) EPS関連AE発生患者割合合計 1113102526 ジスキネジア 35389 ジストニア 11155 ハイパーキネジア 443810 パーキンソン病 23376 トレマー 33343 運動障害群：ジスキネジア.錐体外路症状.筋痙攣.遅延型ジスキネジアを含む
ジストニア群：ジストニア.筋痙攣.眼球回転.歯ぎしり
運動過多群：座りっぱなしで運動ができない.運動過多群
パーキンソン病群には.ブラディキネジア.歯車強直.唾液分泌.ハイパーキネジア.ハイポキネジア.筋緊張.筋骨格緊張.パーキンソン病
振戦グループには.振戦が含まれます。
青年期統合失調症試験では.成人の統合失調症試験で見られた用量依存的なパターンと同様のEPS関連有害事象の発生率が示されました。 注目すべきは.成人集団と比較して.青年集団ではジストニア.運動機能亢進症.振戦.パーキンソン病の発生率が高いことである（表5）。
表5 MedDRAの優先用語に基づく.治療により誘発される錐体外路症状（EPS）関連の有害事象-青年期統合失調症試験（二重盲検プラセボ対照試験）-。
EPS群 患者数割合 プラセボ ベナドリル1.5mg
3mgを1日1回
6mgを1日1回
12mgを1日1回
1日1回 (N=51) (N=54) (N=16) (N=45) (N=35) EPS関連AE発現率合計 06252240 運動過多 0461117 ジストニア 0201114 振戦 026711 パーキンソン病 006214 運動障害 02626 運動過多群には「じっとできない」などが含まれます。
ジストニア群：ジストニア.筋痙攣.光線性クリーゼ.舌麻痺.斜頸
振戦グループには.振戦が含まれます。
パーキンソン病群には.歯車運動障害.錐体外路障害.筋強直症が含まれます。
運動障害群：ジスキネジア.不随意運動による筋収縮
検査所見の異常
統合失調症の成人を対象とした3本のプラセボ対照6週間固定用量投与試験の群間比較では.血清化学.血液学.尿検査のルーチンパラメータに臨床的に重大な変化を認めた被験者の割合について.本剤群とプラセボ群の間に医学的に有意な差は認められませんでした。 同様に.空腹時血糖値.インスリン.C-ペプチド.トリグリセリド.HDL.LDL.総コレステロールの測定値のベースラインからの平均変化など.血液学.尿検査.血清化学の変化により試験を中止したイベントの発生率は.ベンゼドリンとプラセボ群間で差はなかった。 ただし.本剤は血中プロラクチンの上昇を伴うことがある（【使用上の注意】参照）。
体重増加
体重増加率³ 7％を達成した被験者の割合を比較した3つのプラセボ対照6週間固定用量試験のプールデータにおいて.本剤3mg群及び6mg群（それぞれ7%.6%）はプラセボ群（5%）と同等であったが.本剤9mg群及び12mg群（それぞれ9%.9%）では体重増加率が高くなったことが示された。
その他の臨床試験データ
パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であるため.このクラスの化合物（経口剤および注射剤）の副作用プロファイルは互いに関連性があります。 このセクションでは.パリペリドンおよび/またはリスペリドンの臨床試験から得られた追加の有害反応の報告を含みます。
表6aは.統合失調症.双極性障害および統合失調感情障害を対象とした9件の二重盲検プラセボ対照臨床試験（成人8件.青年1件）において.パリペリドンまたはリスペリドンの投与患者において報告され.本剤の投与集団の2％以上の報告率があった有害事象を示したものです。
表6a：統合失調症.双極性障害および統合失調感情障害を対象とした9件の二重盲検プラセボ対照臨床試験において.パリペリドンまたはリスペリドンの投与を受けた患者から報告された有害事象（投与集団の2％以上の報告率）を示しています。
システム/臓器別分類
副作用 感染症・感染症
上気道感染症
精神科
不眠症※1
各種神経系疾患
座位保持能力*.ジストニア*.パーキンソン病*。
消化器系疾患
腹部不快感.下痢
様々な筋骨格系および結合組織系の障害
筋骨格系疼痛* 不眠症：入眠困難.中間覚醒型不眠症など；定住障害：運動過多.レストレスレッグス症候群.激越など；ジストニア：眼瞼痙攣.頸部痙攣.前弓反張.顔面痙攣.過緊張.喉頭痙攣.不随意筋収縮.筋緊張.アイロール.角弓反張.中咽頭痙攣.側弓反張.痙笑.痙攣.舌麻痺.舌打ちなど 痙攣.斜頸.歯牙抑制.パーキンソン病では.運動不能.運動性徐変.歯車様強直.唾液分泌.錐体外路症状.眉間反射異常.筋強直.筋緊張.筋骨格系強直などです。
表6bは.統合失調症.双極性障害及び統合失調感情障害に関する9件の二重盲検プラセボ対照臨床試験において.パリペリドン又はリスペリドンの投与を受けた患者から報告された副作用で.本剤投与群の2％の報告率であった。
表6b：統合失調症.双極性障害及び統合失調感情障害を対象とした9件の二重盲検プラセボ対照臨床試験において.パリペリドン又はリスペリドンの投与により報告された副作用を示す（投与対象者の2％に相当）。
システム/臓器別分類
副作用 感染症・感染症
肢端皮膚炎.気管支炎.蜂巣炎.膀胱炎.耳感染症.インフルエンザ.菌状息肉症.肺炎.気道感染症.副鼻腔炎.扁桃腺炎.尿路感染症
血液・リンパ系疾患
貧血.赤血球数減少.好中球減少.白血球数減少
免疫系疾患
急激なアレルギー反応.過敏性反応
内分泌系疾患
高プロラクチン血症
代謝・栄養障害
食欲不振.血中コレステロール上昇.血中トリグリセリド上昇.食欲減退.高血糖.体重減少
精神疾患
性的快感の喪失.抑うつ.性欲減退.悪夢.睡眠障害
あらゆる種類の神経疾患
脳血管障害.痙攣*.注意力障害.姿勢のめまい.運動障害*.知覚低下.意識喪失.感覚異常.精神運動興奮.失神.遅発性運動障害
眼球器官の疾患
結膜炎, ドライアイ, 涙の増加, 羞明
耳と迷走神経障害
耳痛.耳鳴り.めまい
心臓の病気
房室ブロック, 徐脈, 伝導障害, 心電図異常, QT間隔延長, 動悸
血管・リンパ系障害
顔面紅潮.高血圧症.低血圧症.虚血症
呼吸器.胸部.縦隔の障害
咳嗽.呼吸困難.過呼吸.鼻づまり.咽頭痛.クループ
消化器系の疾患
迷路炎, 嚥下困難, 便失禁, 鼓腸症, 胃腸炎, 腸閉塞, 舌の腫れ, 歯痛
肝・胆道系疾患
ガンマ・グルタミル・トランスフェラーゼの上昇.肝酵素の上昇.トランスアミナーゼの上昇
皮膚・皮下組織障害
にきび.乾燥肌.湿疹.紅斑.そう痒症.かぶれ.脂漏性皮膚炎.皮膚の変色
様々な筋骨格系および結合組織系の障害
関節痛.背部痛.血中クレアチンホスホキナーゼ上昇.関節強直症.関節腫脹.筋痙攣.筋力低下.頚部痛
腎臓・尿路系疾患
排尿困難.頻尿.尿失禁
生殖器・乳房疾患
乳房過多.乳房不快感.乳房充血.射精障害.勃起不全.女性化乳房.月経不順*.性機能障害.膣分泌物
全身性疾患
体温上昇.胸部不快感.悪寒.顔面浮腫.歩行異常.浮腫*.発熱.口渇
あらゆる種類の怪我.中毒.外科的合併症
転倒* 大発作を含む痙攣.遅発性ジスキネジア.コレオアテトーシス.ジスキネジア.筋痙攣.ミオクローヌスなどの運動障害.生理不順.過短月経.全身浮腫.末梢浮腫.日光浮腫などの浮腫があります。
表6cは.統合失調症.双極性障害および統合失調感情障害に関する9件の二重盲検プラセボ対照臨床試験（成人8件.青年1件）のプール解析で報告されなかった.他の臨床試験でパリペリドンおよび／またはリスペリドンを使用した患者から報告された有害事象を示したものである。
表6c：統合失調症.双極性障害および統合失調感情障害に関する9件の二重盲検プラセボ対照臨床試験（成人8件.青年1件）のプール解析では報告されなかったが.他の臨床試験でパリペリドンまたはリスペリドンを用いた患者から報告された有害事象を示したものです。
システム/臓器別分類
副作用 感染症・感染症
目の感染症
血液・リンパ系疾患
好酸球数の上昇
内分泌系疾患
糖尿病検知
代謝・栄養障害
高インスリン血症.口渇
精神疾患
情緒障害.意識混濁状態
あらゆる種類の神経疾患
平衡障害.脳血管障害.運動失調.意識レベル低下.糖尿病性昏睡.頭部振戦.悪性症候群.刺激反応消失
眼球器官の疾患
眼球運動障害.眼球回転.緑内障.眼球混濁
心臓疾患
姿勢性頻脈症候群
呼吸器.胸部.縦隔の障害
発声障害.誤嚥性肺炎.肺うっ血.ラ音.気道混濁
消化器系疾患
球根状便
皮膚・皮下組織障害
薬疹.毛孔性角化症.じんま疹
様々な筋骨格系および結合組織系の障害
姿勢異常.横紋筋融解症
生殖器・乳房疾患
乳房肥大.月経の遅れ
全身性疾患
体温低下.薬物離脱症候群.硬化症.不快感
臨床試験：長期プラセボ対照試験における有害事象について
また.本剤の安全性については.成人の統合失調症患者を対象とした長期臨床試験において.本剤の維持効果を評価しました（【臨床試験】の項参照）。 全体として.最初の14週間のオープンフェーズにおける副作用の種類.頻度および重症度は.6週間のプラセボ対照固定用量試験で観察されたものと概ね同程度でした。 長期二重盲検試験で報告された副作用の種類と重篤度は.最初の14週間のオープン試験で観察されたものと同様であった。
市販後データ
本剤の市販後使用における副作用の発現頻度を以下の基準で評価したところ.表 7 のとおりであった。
非常に多い≧10%。
共通 1％～10
時折 0.1%～1
希少価値 0.01％～0.1
非常に稀 <0.01% （単一症例報告を含む
不明 入手可能なデータから推定できない
表 7 および表 8 の副作用発現率は.自発的報告頻度です。
表7：パリペリドン徐放錠またはリスペリドンプロドラッグの市販後の使用中に発現した副作用（自発報告率で評価したもの
血液・リンパ系疾患
非常に稀な顆粒球減少症.血小板減少症
内分泌系疾患
不明 抗利尿ホルモン分泌障害
代謝・栄養障害
非常に稀 糖尿病.糖尿病性ケトアシドーシス.低血糖症
不明 水中毒
精神疾患
非常に稀 カタトニア.躁病.睡眠時遊行症
不明 睡眠関連摂食障害
あらゆる種類の神経疾患
非常に稀な味覚障害
目の器官障害
不明 アイリス弛緩症候群（術中）
心臓疾患
非常に稀 心房細動
血管・リンパ管障害
非常に稀 深部静脈血栓症.肺塞栓症
呼吸器.胸部.縦隔の障害
非常に稀な睡眠時無呼吸症候群
消化器系の疾患
非常にまれ 膵臓炎
非常にまれ 腸閉塞
肝・胆道系の疾患
不明な黄疸
皮膚・皮下組織障害
まれな血管性浮腫
非常に稀 脱毛
腎臓・泌尿器系の疾患
非常に稀 尿閉
妊娠.産褥.周産期疾患
非常に稀 新生児薬物離脱症候群
生殖器・乳房障害
非常に稀 陰茎の勃起の異常
全身性疾患
非常に稀 低体温症
表8：市販後の二重盲検プラセボ対照臨床試験期間中に発生したパリペリドンおよび/またはリスペリドンの副作用（発生率で評価したもの
血液・リンパ系疾患
不明 顆粒球欠乏症
稀な血小板減少症
内分泌系疾患
不明 抗利尿ホルモン分泌障害
代謝・栄養障害
不明 糖尿病性ケトアシドーシス
まれ 糖尿病*.低血糖症.水中毒
精神疾患
コモンマニア
不明 カタトニア.睡眠関連摂食障害.睡眠時遊行症
あらゆる種類の神経疾患
時折発生する味覚障害
目の器官障害
不明 アイリス弛緩症候群（術中）
心臓器障害
まれ 心房細動
血管・リンパ管障害
不明 深部静脈血栓症.肺塞栓症
呼吸器.胸部.縦隔の障害
希少睡眠時無呼吸症候群
消化器系の疾患
不明 膵臓炎
不明 腸閉塞
肝・胆道系の疾患
不明な黄疸
皮膚・皮下組織の疾患
まれに脱毛.血管性浮腫
腎臓・泌尿器系の疾患
時折.尿閉を起こす
妊娠・産褥・周産期疾患
不明 新生児薬物離脱症候群
生殖器・乳房疾患
不明 陰茎の勃起異常
全身性疾患
不明 低体温症* 本剤を投与したプラセボ対照の主要臨床試験において報告された糖尿病は0.05％であり.プラセボ群では0％であった。 すべての臨床試験において.本製品を投与された患者において報告された糖尿病の発症率は0.14%であった。 [禁忌］。
リスペリドンおよびパリペリドンの投与を受けた患者において.頻脈および血管浮腫を含む過敏性反応が観察されています。 本剤（パリペリドン）はリスペリドンの代謝物であるため.パリペリドン.リスペリドンまたは本剤の成分に対して過敏症の既知のある患者には禁忌とされています。
注意事項]をご覧ください。
アルツハイマー病関連精神疾患患者における死亡率の上昇
非定型抗精神病薬で治療された高齢の認知症関連精神病患者は.プラセボと比較して死亡リスクが増加する。 本製品は.認知症に伴う精神病の治療薬として承認されていません。
認知症に伴う精神病の高齢者における脳卒中を含む脳血管系の副作用について
認知症高齢者を対象としたリスペリドン.アリピプラゾール及びオランザピンによるプラセボ対照試験において.死亡を含む脳血管障害（脳血管障害及び一過性脳虚血発作）の発現率がプラセボ投与群より高いことが確認された。 本調査実施時点では.本製品は発売されていません。 なお.認知症に伴う精神病の治療薬としては承認されていません。
悪性症候群
NMSの臨床症状は.高熱.筋緊張.意識状態の変化.自律神経障害（不整脈または血圧.頻脈.発汗.不整脈）です。 その他.クレアチンホスホキナーゼの血中濃度上昇.ミオグロビン尿（横紋筋融解症）.急性腎不全などの徴候が現れることがあります。
この症候群を呈した患者の診断評価は複雑である。 臨床症状として.肺炎.全身感染症などの重篤な病状と.未治療または治療が不十分な錐体外路症状（EPS）の両方を伴う症例を特定することが重要である。 鑑別診断で注目すべきその他の重要な点は.中枢性抗コリン作用性毒性.熱中症.薬物熱.主要な中枢神経系病理学的検査などである。
NMSの管理には.（1）現在の治療に不可欠でない抗精神病薬やその他の薬剤の即時中止.（2）集中的な対症療法の実施と医学的モニタリング.（3）併存する重篤な医療問題の治療を.特定の治療が可能な条件下で行うこと.が必要です。 合併症のないNMSに対する一貫した特定の薬理学的治療方針はない。
NMSからの回復後.患者が抗精神病薬の必要性を示した場合.薬物を再導入することができるが.NMSの再発が報告されているため.綿密な監視が必要である。
QT間隔の延長
パリペリドンは補正 QT (QTc) 間隔のある程度の延長を引き起こします。 パリペリドンは.クラス1A（例：キニジン.プロカインアミド）またはクラスIII（例：アミオダロン.ソタロール）の抗不整脈薬.抗精神病薬（例：クロルプロマジン.メチオジアジン）.抗生物質（例：ガチフロキサシン.モキシフロキサシン）などQTc間隔が延長することが知られている種類の薬剤との併用は避けなければなりません。 また.先天性QT間隔延長症候群の患者および心不整脈の既往歴のある患者では.パリペリドンの投与を避ける必要があります。
QTc 間隔延長薬の使用に伴う捻転性心室頻拍及び／又は突然死のリスクを増加させる特定の状況として. (1) 徐脈. (2) 低カリウム血症又は低マグネシウム血症. (3) QTc 間隔を延長する他の薬剤との併用.及び (4) 先天的な QT 間隔延長の存在 が挙げられます。
パリペリドンのQT間隔への影響は.統合失調症及び統合失調感情障害の成人患者を対象とした二重盲検・実薬対照（モキシフロキサシン400mg単回投与）・多施設共同QT試験.及び統合失調症の成人患者を対象とした3つのプラセボ・実薬対照試験で検討されました。 パリペリドンのQT間隔に対する効果は.成人の統合失調症患者を対象に.プラセボと実薬対照の6週間固定用量有効性試験で評価されました。
QT試験（n＝141）において.ベースラインからのQTcLDの差は.8日目の投与1.5時間後にパリペリドン錠剤の即時放出型8mg投与群（n＝50）がプラセボ群より12.3msec高かった（90％CI：8.9；15.6）。 パリペリドン即時放出型8mgの平均定常ピーク血漿濃度が推奨最大用量12mgで認められたもの（曝露量が2倍強）より高いことがわかった。 の曝露量が2倍以上増加した（標準的な朝食を摂取した条件下で投与した場合のCmax ssはそれぞれ113 ng/mL，45 ng/mL）。 同試験において.パリペリドン経口剤4 mg投与群（Cmax ss = 35 ng/mL）では.2日目投与1.5時間後のQTcLDのベースラインからの差はプラセボ群より6.8 msec（90% CI: 3.6; 10.1） 高いことが確認された。 本試験では.60msを超える変化や500msを超えるQTcLDを示した被験者は一人もいなかった。
3回の合剤投与による有効性試験において.各時点での心電図検査では.本剤12 mg投与群の1例のみ.6日目のある時点で60 msを超える変動（62 msの増加）が認められました。 本製品を投与された被験者のうち.3つの試験のいずれにおいても.QTcLDが500msを超えた者はいなかった。
遅発性ジスキネジア.錐体外路症状
抗精神病薬の投与を受けている患者は.不可逆的な不随意運動障害を示す症候群を発症する可能性があります。 本症の発症率は高齢者.特に高齢の女性で最も高いが.どのような患者が本症を発症するのかを具体的に予測することはまだできない。 抗精神病薬によって遅延型ジスキネジアを誘発する可能性が異なるかどうかは.まだ不明である。
遅発性ジスキネジアのリスクおよび不可逆的反応の可能性は.治療期間および患者に投与される抗精神病薬の累積量によって増加することが示されていますが.稀ではありますが.低用量で比較的短期間の治療でも本症が起こる場合があります。
定義された遅発性ジスキネジアに対する決定的な治療法はありませんが.抗精神病薬を中止すると本症の一部または全部が緩和されます。 抗精神病薬治療自体が本症の徴候や症状を抑制する（あるいは部分的に抑制する）ため.その根底にあるプロセスを隠してしまう可能性があります。 症状の抑制が本症の長期経過に及ぼす影響については不明です。
これらを踏まえて.遅発性運動障害の発生を最小限に抑えることができるような方法で本製品を処方する必要があります。 長期抗精神病薬治療は.通常.抗精神病薬治療が有効であることが分かっている慢性期の患者さんに適応されます。 長期間の治療が必要な患者さんには.満足のいく臨床効果が得られる最小の投与量と最短の治療期間を模索する必要があります。 治療継続の必要性は.定期的に再評価する必要があります。
本剤を投与された患者に遅発性ジスキネジアの徴候や症状が現れた場合には.本剤の投与中止を検討すること。 ただし.患者さんによっては.本症が発症しても本製品の治療を継続する必要がある場合があります。
錐体外路症状と精神刺激薬
精神刺激剤（メチルフェニデート等）とパリペリドンを併用している患者では.どちらか一方または両方の薬剤への調整中に錐体外路症状が現れることがあるので.注意が必要である。 どちらか一方または両方の薬剤の漸次中止を検討する必要があります（[薬物相互作用]を参照）。
高血糖と糖尿病
すべての非定型抗精神病薬で治療された患者において.特定の症例で高血糖および糖尿病が報告されており.ケトアシドーシス.高浸透圧性昏睡または死亡に関連する症例が報告されています。 多くの場合.市販後の臨床使用だけでなく.疫学調査や.頻度は低いですが.臨床試験でもこのような症例が見られます。 本剤の治療的使用において.高血糖.糖尿病.糖尿病の悪化が報告されている。 さらに.統合失調症患者における糖尿病のリスク上昇の可能性や一般集団における糖尿病発症率の上昇を踏まえた非定型抗精神病薬使用と血糖値異常の関係の評価は複雑である。 これらのことから.非定型抗精神病薬の使用と高血糖に関連する有害事象との関係については.包括的な理解は得られていないのが現状です。 しかし.疫学的研究により.非定型抗精神病薬による治療を受けている患者は.治療中に高血糖関連の有害事象のリスクが増加することが示唆されています。 これらの研究が行われた時点では.この製品は販売されていなかったため.この製品がリスク上昇と関連しているかどうかは不明である。
糖尿病が確認されている患者は.血糖コントロールの悪化を防ぐため.非定型抗精神病薬治療開始時に定期的なモニタリングを行う必要があります。 糖尿病の危険因子（肥満.糖尿病の家族歴等）を有する患者では.非定型抗精神病薬治療開始時及び治療期間中は定期的に空腹時血糖を測定すること。 非定型抗精神病薬の投与を受けている患者は.過敏性.過度の飲酒.多尿.多食.衰弱などの高血糖の症状について監視する必要があります。 非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状が現れた患者には.空腹時血糖の検査を行うこと。 非定型抗精神病薬の服用を中止することで高血糖が緩和される場合もありますが.患者さんによっては.疑わしい薬剤を中止した後も抗糖尿病治療の継続が必要となる場合があります。
青年期（12～17歳）の統合失調症患者を対象としたプラセボ対照6週間投与の試験で得られたデータを表9aに示す。
表9a：青年期（12～17歳）の統合失調症患者を対象としたプラセボ対照6週間試験における空腹時血糖値の変化
本製品 プラセボ 1.5mg/日 3mg/日 6mg/日 12mg/日 ベースラインからの変化量（mg/dL）平均値
血糖値 n=41n=44n=11n=28n=32 ベースライン値からの変化量 0.8-1.4-1.8-0.15.2 変化を示した患者の割合 血糖値
ノーマル〜ハイ
3%
0%
0%
0% 0%
11% (<100mg/dL to ≧126mg/dL) (1/32) (0/34) (0/9) (0/20) (3/27)
脂質異常症
非定型抗精神病薬を投与されている患者さんでは.脂質の有害な変化が観察されることがあります。
青年期（12～17歳）の統合失調症患者を対象としたプラセボ対照6週間投与の試験で得られたデータを表9bに示す。
表9b：青年期（12～17歳）の統合失調症患者を対象としたプラセボ対照6週間試験における空腹時脂質の変化
本製品 プラセボ 1.5 mg/日 3 mg/日 6 mg/日 12 mg/日 ベースラインからの平均変化量 (mg/dL) コレステロール n=39n=45n=11n=28n=32 ベースラインからの変化量 -7.8-3.312.73.0-1.5LDLn=37n=40n=9n=27n=31 ベースラインからの変化量 -7.8-3.312.73.0-1.5LDLn=37n=40n=8n=8n=8n=8n=8n=8n=8n=8.5 4.1-3.17.22.40.6HDLn=37n=41n=9n=27n=31 ベースラインからの変化量-1.90.01.31.40.0トリグリセリドn=39n=44n=11n=28n=32 ベースラインからの変化量-89.217.6-54.9変化を示した患者割合 コレステロール正常値から低下値へ 高値7%4%0%6%11%（170mg/dL未満～200mg/dL以上）(2/27)(1/26)(0/6)(1/18)(2/19)LDL
ノーマル〜ハイ
3%
4%
14%
0%
9％ (<110mg/dL～≥130mg/dL) (1/32) (1/25) (1/7) (0/22) (2/22) HDL 正常～低 14% 7% 29% 13% 23% (≥40mg/dL～<40mg/dL) (4/28) (2/30) (3/7) (5/22) トリグリセライド
ノーマル〜ハイ
3%
5%
13%
8%
7% (<150mg/dL to≥200mg/dL) (1/34) (2/38) (1/8) (2/26) (2/28) 体重増加
非定型抗精神病薬の使用により体重増加が観察されています。 臨床使用時の体重モニタリングが推奨される。
思春期の統合失調症患者を対象とした6週間の二重盲検プラセボ対照試験および公開延長試験で体重増加を評価し.本剤の曝露期間の中央値は182日であった。 思春期（12～17歳）を対象としたプラセボ対照6週間投与試験における平均体重変化量及び7％以上体重増加した被験者の割合（［臨床試験］の項参照）のデータを表10に示す。
表10：統合失調症の思春期被験者（12～17歳）を対象としたプラセボ対照.6週間試験における平均体重変化と7％以上の体重増加を示した被験者の割合
プラセボ
n=511.5mg/day
n=543mg/day
n=166 mg/日
n=4512 mg/日
n=34 体重(kg)
ベースライン値からの変化
0.0
0.3
0.8
1.2
1.5 体重増加
≥ベースラインから7％以上の増加
2%
6%
19%
7% 18%
18%
この公開長期試験において.本製品を投与された全被験者のうち.ベースラインから7％以上体重が増加した割合は33％であった。 本製品を投与された思春期患者の体重増加を評価する場合.正常な体の成長から予想される体重増加を考慮する必要があります。 オープン試験における本製品の曝露期間の中央値（182日）と年齢及び性別に基づき予想される正常な体重増加を考慮すると.規範データに対する標準化スコアの評価は.体重変化についてより臨床的に意味のある値を提供します。 オープンベースから試験終了時点までの体重標準化スコアの変化量の平均は0.1（標準データの中央値を4％上回る）であった。 標準的なデータとの比較に基づき.これらの変化は臨床的に意味がないと判断された。
高プロラクチン血症
他のドパミンD2受容体拮抗薬と同様に.パリペリドンはプロラクチン値を増加させ.その増加は長期投与中も持続します。 パリペリドンはリスペリドンと同様のプロラクチン増加作用がある（他の抗精神病薬よりプロラクチン増加作用が高い）。
高プロラクチン血症は.病因にかかわらず.視床下部のGnRHを抑制し.下垂体のゴナドトロピン分泌を低下させることがあります。 したがって.女性および男性の患者において.性腺ステロイドの産生を低下させることにより.生殖機能を阻害する可能性があります。 プロラクチン増加化合物を投与された患者において.乳房分泌物.無月経.男性乳房の発達およびインポテンスが報告されている。 性腺形成不全に伴う高プロラクチン血症が長く続くと.女性でも男性でも骨密度が低下することがあります。
組織培養試験により.ヒト乳癌の約3分の1は試験管内でプロラクチン依存性であることが示されており.このことは.既に乳癌が発見されている患者さんにこのクラスの薬剤を処方する際に.潜在的に関連する考慮事項となります。 マウス及びラットを用いたリスペリドンの発がん性試験において.下垂体.乳腺及び膵島細胞腫瘍（乳腺.下垂体及び膵臓腺腫）の発生率の増加が認められています。 現在までに実施された臨床試験および疫学調査では.この種の薬剤の長期使用とヒトの腫瘍形成との関連は示されていませんが.確固たる結論を出すにはデータがまだ不足しています。
消化管閉塞の可能性
錠剤は変形せず.消化管内で大きく形状が変化しないため.通常.重度の消化管狭窄（食道機能障害.小腸の炎症性疾患.癒着.通過時間の短縮による「短腸」症候群.腹膜炎の既往.嚢胞性線維症.慢性偽腸閉塞.メッケル憩室など）の既往のある患者には使用しないでください。 非変形性徐放性製剤を服用している消化管狭窄のある患者において.まれに閉塞が起こるとの報告がある。 本剤は徐放性設計の剤形であるため.錠剤全体を飲み込むことができる患者にのみ使用すること（【用法・用量】の項参照）。
下痢に見られるように送達時間が短いとバイオアベイラビリティが低下し.消化管神経障害.糖尿病性胃不全麻痺などに見られるように送達時間が長いとバイオアベイラビリティが上昇することが予想される。 そして.バイオアベイラビリティの変化は.輸送時間の変化が上部消化管で起こる場合に起こりやすくなります。
起立性低血圧と失神
一部の患者では.パリペリドンはα遮断作用により立位低血圧と失神を誘発する。 プラセボ対照6週間固定用量試験3本の結果をプールしたところ.本剤（3mg.6mg.9mg.12mg）投与群では失神の発生率は0.8％（7/850）であり.プラセボ投与群では0.3％（1/355）となったと報告されています。 心血管系疾患（心不全.心筋梗塞や虚血の既往.伝導異常など）や脳血管系疾患がある患者.低血圧を起こしやすい患者（脱水.低酸素血症.降圧剤による治療など）では慎重に使用してください。 低血圧になりやすい患者には.姿勢のバイタルサインの監視を考慮する必要がある。
白血球減少症.好中球減少症.顆粒球減少症
本剤を含む抗精神病薬で.白血球減少.好中球減少.顆粒球減少の事象が報告されている。 市販後.顆粒球減少症の報告は非常に稀である（<1/10,000）。
臨床的に重大な白血球減少症または薬剤性白血球減少症／好中球減少症の既往歴のある患者は.投与開始後数ヶ月間は監視する必要があり.他の要因がない場合は.臨床的に重大な白血球減少症の最初の徴候時に本製品の中止を検討する必要があります。
臨床的に有意な好中球減少を示す患者については.発熱やその他の感染症の徴候や症状を注意深く観察し.これらが生じた場合には速やかに治療を行う必要があります。 重度の好中球減少症（絶対白血球数 <1 x 109/L）の患者は.本製品の使用を中止し.正常値に戻るまで白血球数の監視を続けること。
静脈血栓塞栓症（Venous thromboembolism
抗精神病薬で静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。 抗精神病薬による治療を受けている患者には後天的なVTE危険因子が存在することが多いため.本剤投与前又は投与中はVTE危険因子をすべて特定し.予防策を講じること。
認知機能障害.運動機能障害の可能性
本製品で治療した被験者で眠気と鎮静反応が報告されている（[有害反応]を参照）。 本製品を含む抗精神病薬は.患者の判断力.思考力.運動能力を低下させる可能性があります。 パリペリドン投与により副作用が生じないことが合理的に確認されない限り.危険な機械の操作や電動自転車の運転など.精神状態の変化を必要とする活動を行う際には注意が必要です。
痙攣性発作
市販前の臨床試験（プラセボ対照6週間固定用量試験3試験及び統合失調症の高齢者を対象とした試験1試験）において.本剤（3mg.6mg.9mg.12mg）投与群では.痙攣性発作が0.22％に発現し.プラセボ投与群では0.25％にしか発現しなかった。 他の抗精神病薬と同様に.本剤は痙攣性発作の既往歴のある患者や痙攣性発作の閾値を下げる可能性のある他の疾患のある患者には慎重に使用する必要があります。 けいれん発作の閾値を下げるような疾患は.65歳以上の患者さんでより一般的かもしれません。
嚥下障害（えんげしょうがい
食道運動機能障害や誤嚥は.抗精神病薬の使用と関連している可能性があります。 中でも誤嚥性肺炎は.アルツハイマー型認知症が進行した患者さんの罹患率と死亡率の高い原因となっています。 本剤および他の抗精神病薬は.誤嚥性肺炎のリスクを有する患者には慎重に使用する必要があります。
自殺
自殺企図の可能性は精神病性障害の患者にはつきものであり.リスクのある患者は薬物治療中に注意深く観察する必要がある。 処方される量は.良好な患者管理を実現し.過剰摂取のリスクを低減する最小の錠剤数であるべきである。
陰茎勃起の異常
α-アドレナリン受容体遮断作用を有する薬剤は.陰茎の異常勃起を誘発する可能性があることが報告されています。 本剤の市販後調査において.陰茎勃起異常が報告されている（［有害事象］を参照）。
血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)
パリペリドンの臨床試験において.TTPの症例は観察されていません。 リスペリドン投与に関連してTTPを発症した例が報告されていますが.リスペリドン投与との関連は不明なままです。
体温調節
抗精神病薬は.体の中心部の体温を下げる働きを阻害することがあります。 激しい運動.極端な高体温状態への曝露.抗コリン剤の併用.脱水など.中心体温の上昇を招く恐れのある状況にある患者には.本剤の処方に適切な注意を払うことが望ましいとされています。
制吐効果
パリペリドンは前臨床試験において.制吐作用が認められました。 この作用は.ヒトに存在する場合.薬物の過剰摂取や.例えば腸閉塞.リーハイ症候群.脳腫瘍の徴候や症状の一部を覆い隠すことがあるので.注意が必要である。
術中虹彩弛緩症候群
術中虹彩弛緩症候群は.本製品のような白内障手術で見られる特定の薬剤のアドレナリンα1a受容体拮抗作用によって引き起こされる可能性があります。
術中虹彩弛緩症候群は.術中および術後の眼球合併症を増加させる可能性がある。 アドレナリンα1a受容体拮抗作用のある薬剤を使用している.または過去に使用したことがある場合は.手術前に眼科医に知らせる必要があります。 白内障手術前にα1遮断薬治療を中止することの潜在的な利点は確立されておらず.利点と抗精神病薬中止の危険性を比較検討する必要があります。
合併症のある患者さんへの使用
特定の併存疾患を有する患者への本剤の使用に関する臨床経験はまだ限られている（[薬理と毒性]を参照）。
パーキンソン病やレビー小体型認知症の患者さんでは.抗精神病薬に対する感受性が高くなることが報告されています。 特に.錯乱.緩慢さ.頻繁な転倒を伴う姿勢の不安定さ.悪性症候群と一致する臨床的特徴を持つ錐体外路症状などが.感受性を高める具体的な症状として現れます。
本製品は.心筋梗塞や不安定な心疾患の最近の病歴を持つ患者における広範な評価および使用はされていません。 このような疾患の存在が確認された患者さんは.市販前の臨床試験から除外されました。 本剤により直立低血圧のリスクがあるため.心血管疾患の既知の患者では注意が必要である（[使用上の注意]を参照）。
検体検査
推奨される特定の検査項目はありません。
規制対象物質
本製品は規制薬物ではありません。
薬物乱用
動物またはヒトにおけるパリペリドンの潜在的な乱用に関する系統的な研究は行われていません。 また.中枢神経系作用薬が上市された後.どの程度誤用.転用.乱用されるかを確実に予測することは不可能である。 したがって.薬物乱用の既往歴のある患者については慎重に評価し.本剤の誤用・乱用の兆候（薬剤耐性の発現.用量漸増.薬物採食行動など）を有する患者については.注意深く観察する必要があります。
薬物依存症
パリペリドンの耐性または身体依存の可能性は.動物またはヒトで系統的に研究されていません。
腎障害のある患者さん
投与量の調節は.患者の腎機能に応じて個別に行う必要があります（[用法・用量]を参照）。
肝障害のある患者
軽度から中等度の肝障害を有する患者においては.用量調節の必要はない。 本製品は重篤な肝障害のある患者での試験は行われていない。
子供の手の届かないところに置いてください。
妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠
本製品は.妊婦を対象とした十分な臨床試験が行われていません。 妊娠中は.潜在的な利益が胎児への可能なリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。
米国クレームデータベースに基づくレトロスペクティブな観察コホート研究で，妊娠初期に抗精神病薬を使用した女性と使用しなかった女性の生児における先天奇形のリスクが比較された． この試験において.パリペリドン（リスペリドンの活性代謝物）は特に評価されませんでした。 データベースで利用可能な交絡変数を調整した結果.先天性奇形のリスクは.リスペリドン群で非曝露抗精神病薬群と比較して高かった（相対リスク = 1.26.95% CI: 1.02-1.56）． この所見を説明する生物学的メカニズムは特定されておらず.非臨床試験において催奇形性は認められていません。 本観察研究の結果のみでは.リスペリドンの子宮内曝露と先天性奇形との因果関係は確立していません。
パリペリドンの高用量投与を受けた実験動物では.死産がわずかに増加した。 この高用量のパリペリドンは母体動物に毒性がある。 ヒトの最大曝露量の20〜34倍の曝露量であれば.動物の子孫に影響はなかった。
妊娠後期に第一世代抗精神病薬を使用した新生児において.錐体外路症状が報告されています。 これらの症状は通常.自己限定的です。 しかし.妊娠末期近くにパリペリドンを投与した場合.同様の新生児の徴候・症状が現れるかどうかは不明です。
妊娠末期に抗精神病薬（本剤を含む）を使用した場合.出産後の新生児の錐体外路症状や離脱症状の重症度が異なる場合があります。 これらの症状には.興奮.高血圧.低血圧.振戦.嗜眠.呼吸困難.摂食障害などが含まれることがあります。
出産
本製品の人体への影響については不明である。
授乳中の方
パリペリドンは.リスペリドンの活性代謝物である9-ヒドロキシリスペリドンです。 動物実験では.リスペリドンおよび9-ヒドロキシリスペリドンは乳汁を介して分泌されました。 リスペリドンおよび9-ヒドロキシリスペリドンは.ヒトの乳汁を介して分泌されることもある。 したがって.授乳中の女性への投与には注意が必要である。 母乳育児の既知の利点と.乳児がパリペリドンに曝露される未知のリスクとを比較検討して.本剤を投与する必要があります。
小児用】について］
12 歳の患者における本製品の安全性及び有効性は不明である。
小児および青年に使用する場合は.本剤の鎮静作用を注意深く観察する必要がある。 本剤の投与タイミングを変更することで.患者の鎮静効果を改善できる可能性がある。
高プロラクチン血症の長期化は思春期の発育や性的成熟に影響を及ぼす可能性があるため.身長.体重.性的成熟の測定.月経機能のモニタリング.その他プロラクチンの潜在的な関連性を含む患者の内分泌状態の臨床評価を定期的に検討する必要があります。
本剤投与中は.錐体外路症状及びその他の運動障害のスクリーニングを定期的に実施すること。
[老年者用］。
高齢の統合失調症患者114名（65歳以上.うち21名は75歳以上）を対象とした6週間のプラセボ対照試験において.本剤の安全性.忍容性および有効性が評価されました。 本試験では.被験者に本製品の柔軟な投与量（3mg～12mgを1日1回）が適用されました。 また.65歳以上の成人統合失調症患者を対象とした6週間のプラセボ対照試験において.本剤の固定用量（3mg～15mgを1日1回投与）が投与されました。
本製品またはプラセボを投与された被験者を含む.本製品の臨床試験に登録されたすべての被験者（n = 1796）のうち.全体として.125人（7.0%）が65歳以上.22人（1.2%）が75歳以上であった。 また.高齢者と若年者を対象とした他の臨床経験では.一部の高齢者において薬剤感受性が高いことを否定できないものの.全体として安全性や有効性に差は認められず.薬剤反応性に明確な差は認められませんでした。
本剤は主に腎臓から排泄されることが知られているため.中等度から重度の腎障害のある患者ではクリアランスが減少し（【薬物動態】参照）.このグループの患者では本剤の投与量を減らす必要があります。 高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため.投与量の選択には注意が必要であり.場合によっては腎機能のモニタリングが必要となる（［用法・用量］を参照）。
[薬物相互作用］。
本剤と他の薬剤との併用について
パリペリドンの主要な中枢神経作用（［有害事象］の項参照）に鑑み.本剤は他の中枢神経作用薬物及びアルコールとの併用に注意すること。 パリペリドンはレボドパや他のドパミンアゴニストの作用に拮抗します。
これらの潜在的な作用は直立性低血圧を誘発する可能性があるため.この作用を有する他の治療薬と本剤を併用した場合.累積作用が起こる可能性がある（［使用上の注意］を参照）。
パリペリドンとCYP450アイソザイムで代謝される他の薬剤を併用した場合.臨床的に重大な薬物動態学的相互作用は発生しないと考えられる。 ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験において.パリペリドンはCYP1A2.CYP2A6.CYP2C8/9/10.CYP2D6.CYP2E1.CYP3A4およびCYP3A5アイソフォームを含むチトクロームCYP450アイソフォームによって代謝される薬物の代謝を著しく阻害することはないことが明らかになっています。 したがって.パリペリドンは.これらの経路で代謝される薬物のクリアランスを臨床的に意味のある形で阻害することはないと考えられます。 また.パリペリドンは.酵素誘導作用は期待できません。
治療濃度において.パリペリドンはP糖タンパク質を阻害しないため.P糖タンパク質を介した他の薬物の輸送を臨床的に意味のある方法で阻害することはないと考えられる。
本製品とリチウムの相互作用の可能性は低い。
本剤（12mg/日）とジピバレート徐放錠（500mg～2000mg/日）を定常状態で併用しても.バルプロ酸塩の薬物動態の恒常性に影響を与えない。
薬物相互作用試験は.成人のみで実施されています。
本製品に対する他の薬剤の影響
パリペリドンはCYP1A2.CYP2A6.CYP2C9およびCYP2C19の基質ではないため.これらの酵素の誘導剤または阻害剤との相互作用は考えにくいことが示唆されています。 In vitro試験では.CYP2D6およびCYP3A4はパリペリドンの代謝にほとんど関与せず.in vivo試験では.これらの酵素が存在しても代謝レベルが低下することはなく.全生物クリアランスのごく一部しか占めていないことが示されている。 In vitroの研究では.パリペリドンはP-gpの基質であることが示されています。
パリペリドンはCYP2D6の存在下では限られた代謝しか受けない（［薬物動態］を参照）。 健康人を対象とした相互作用試験において.本剤3mg単回投与時に強力なCYP2D6阻害剤であるパロキセチン20mg/日を併用したところ.CYP2D6代謝が強い人では.パリペリドンの曝露量が平均16％増加（90％CI：4.30）しました。 パロキセチンの高用量投与は検討されていない。 臨床的な関連性は不明である。
本剤（1日1回）とカルバマゼピン200mg（1日2回）の併用により.パリペリドンの定常状態の平均Cmax及びAUCが約37％減少した。 この減少は.カルバマゼピンによる腎臓のP-gp発現誘導が.パリペリドンの腎クリアランスを35％増加させることが大きな要因であると考えられる。 尿中プロトタイプ薬の減少はごくわずかであり.カルバマゼピンとの併用投与時のパリペリドンのCYP代謝およびバイオアベイラビリティにほとんど影響を及ぼさないことが示唆された。 カルバマゼピンの投与開始時には.本剤の投与量を再検討し.必要に応じて増量すること。 逆に.カルバマゼピンを中止する場合には.本剤の投与量を再度検討し.必要であれば減量すること。
本剤12mgとビスプロピオン酸ナトリウム徐放錠（500mg/錠2錠を1日1回）の併用により.パリペリドンのCmax及びAUCは約50％増加した。 バルプロ酸塩と併用する場合は.臨床評価の上.本剤の減量を検討すること。
精神刺激剤との併用投与
精神刺激薬（メチルフェニデート等）とパリペリドンの併用により.一方または両方の薬剤を変更した場合.錐体外路症状が現れることがある（【注意事項】を参照）。
[薬物の過剰摂取】です。］
臨床経験
パリペリドンの過量投与に関する経験は限られており.市販前試験で報告された数例の過量投与における推定最高摂取量は405mgであった。 その他.パリペリドンの既知の薬理増幅作用に起因する症状.すなわち眠気や鎮静.頻脈や低血圧.QT間隔の延長などが起こる可能性があります。 パリペリドンの経口過量投与により.先端捻転型心室頻拍および心室細動が報告されています。
パリペリドンは.リスペリドンの主な活性代謝物である。 リスペリドンの過量投与に関する報告については.リスペリドンのリーフレットの過量投与のセクションを参照してください。
過剰摂取の管理
パリペリドンに特異的な解毒剤はないので.過量投与時には適切な支持療法を行い.回復するまで患者を医学的に厳密にモニターする必要があります。 治療の必要性と患者の回復を評価する際には.薬物の徐放性を考慮し.多剤使用の有無も合わせて検討する必要があります。
急性薬物過剰摂取の場合.十分な酸素供給と換気を確保するために.気道の開存を確立し維持する必要があります。 胃洗浄（患者が意識不明の場合は挿管後に行う）および活性炭吸着剤と徐放性薬剤の投与を考慮する必要がある。
過量投与により.だるさ.痙攣発作.頭頸部のジストニック反応を起こすと.過呼吸により患者が吸引される危険性が高くなります。
不整脈の可能性を防ぐため.連続心電図モニターを含む心血管系モニターを直ちに開始する必要がある。 抗不整脈薬治療が行われている場合.ピリジピリダモール.プロカインアミド.キニジンを服用している急性パリペリドンの過量投与患者において.累積QT間隔延長の理論的リスクがあります。 同様に.ブロメラインのα遮断作用により.パリペリドンの累積作用が起こり.低血圧になる可能性があります。
低血圧及び循環虚脱には.輸液及び／又は交感神経作動薬（エピネフリン及びドーパミンは使用しないこと。これらの薬剤のβ興奮作用は.パリペリドンのα遮断作用により生じる低血圧を悪化させることがある）等の適切な処置が必要です。 重度の錐体外路症状がある場合は.抗コリン剤を投与すること。
[臨床試験】を実施しました。］
大人
DSM-IV基準を満たす非高齢の統合失調症患者（成人.平均年齢37歳）を対象とした3本のプラセボ対照試験および活性対照試験（オランザピン）.6週間の合剤投与試験において.本剤（3mg～15mg.1日1回）の短期有効性が確立されています。 試験は.北米.東欧.西欧.アジアで実施されました。 つの試験で検討された用量は.3mg/日.6mg/日.9mg/日.12mg/日.15mg/日であった。 食事の有無にかかわらず.朝に服用した。
有効性の評価は.陽性症状.陰性症状.無秩序な思考.制御不能な敵意/激情.不安/抑うつを評価できる5因子確証的多重尺度であるPANSS（Positive and Negative Symptom Scale）を用いて行われました。 また.有効性は.主に仕事や学習などの社会的に有用な活動.個人的・社会的関係.セルフケア能力.破壊的・攻撃的行動などの個人的・社会的機能について臨床的に検証された尺度であるPSP（Personal and Social Behaviour）尺度を用いて評価することが可能です。
3つの試験（n = 1665）において.本製品はすべての用量群でPANSSスコアの点でプラセボより優れていた。 平均的な効果はどの用量群でもほぼ同じであったが.すべての試験で高用量が数値的に優れていた。 また.これらの試験において.PSPではプラセボに対して優れた効果を示しました。
母集団サブグループ研究では.性別.年齢（65歳以上の患者さんは少数派）.地域によって反応性に差が出るというエビデンスは示されませんでした。 また.人種間の有効性の違いを調べるためのデータも不十分であった。
長期試験では.DSM-IVの臨床効果判定基準（PANSSスコアが70ポンドまたは所定のPANSSサブスケールスコアが4ポンドで.8週間の試験期間の後半2週間に本剤の安定投与が行われたと定義）を満たす成人の統合失調症外来患者を選び.本剤による6週間の維持療法（用量範囲3～15mg 1日1回）を非盲検にて実施しました。 安定化期間終了後.患者さんは二重盲検法により.統合失調症症状が再発するまで本剤の投与を安定化用量で継続する群とプラセボを投与する群に無作為に割り付けられました。 再発の定義は.PANSSスコア（またはPANSSサブスケールスコア）の有意な上昇.患者の入院.臨床的に重大な自殺または殺人の念慮.故意の自傷行為または他者への危害とした。 データの中間解析の結果.本製品を投与された患者さんは.プラセボ群の患者さんに比べて.再発までの期間が有意に長く.維持療法の有効性が実証されたため.試験は早期に終了となりました。
青少年
思春期の統合失調症患者を対象に.1.5～12mg/日の用量範囲で.体重に基づく固定用量投与群設計による無作為化二重盲検プラセボ対照6週間試験において.本製品の有効性が評価されました（製品群：N=149.プラセボ群：N=51）。 対象は12〜17歳で.DSM-IVの精神分裂病の基準を満たした人です。 有効性はPANSSを用いて評価した。 本試験では.思春期の統合失調症患者を対象に.本剤の中等量投与による有効性が示されました。 投与量別の二次解析では.3mg.6mg.12mgの1日1回投与で有効性が示されました。
表11：青年期統合失調症試験：R076477-PSZ-3001：6週間.固定用量.プラセボ対照のintention-to-treat解析セット LOCFエンドポイントのベースラインからの変化
プラセボ群
N=51 本製品の低用量群
1.5mg
N=54 ベンゼドリン中用量群
3または6mg*。
N=48 高用量群
6または12mg*。
N=47PANSSスコアの変化
ベースラインの平均値(SD)
平均変化量(SD)
P値(対プラセボ)
最小二乗平均の差(SE)
90.6 (12.13)
-7.9 (20.15)
91.6 (12.54)
-9.8 (16.31)
0.508
-2.1 (3.17)
90.6 (14.01)
-17.3 (14.33)
0.006
-10.1 (3.27)
91.5 (13.86)
-13.8 (15.74)
0.086
-6.6 (3.29) 応答分析
回答者数, n (%)
非奏功者, n (%)
P値(対プラセボ)
17 (33.3)
34 (66.7)
21 (38.9)
33 (61.1)
0.479
31 (64.6)
17 (35.4)
0.001
24 (51.1)
23 (48.9)
0.043 反応は PANSS 総スコアがベースラインから 20%以上減少した場合と定義される。
注：スコアの変化がマイナスであれば改善を意味する LOCF = Last Observation Carry Forward 法
* 中等量投与群：体重51kg以上の被験者には3mg.51kg以上の被験者には6mgを投与。
** 高用量群：体重51kg以上の被験者には6mg.51kg以上の被験者には12mgを投与。
また.12歳以上の青年期統合失調症患者（本剤群N=112.アリピプラゾール群N=114）を対象に.3mg/日～9mg/日の用量範囲で.8週間の二重盲検急性期と18週間の二重盲検維持期からなる無作為化能動比較試験において.本剤の有効性が評価されました。 8週目および26週目におけるベースラインからのPANSS総スコアの変化は.本剤投与群とアリピプラゾール投与群で数値的に同等であった。 また.投与26週目のPANSS合計スコアが20％以上改善した患者の割合は.両投与群の間で数値的に拮抗していることが確認された。
表12：青年期統合失調症試験：R076477-PSZ-3003：26週間.可変用量.アクティブコントロールのintention-to-treat解析セット。 LOCFエンドポイントにおけるベースラインからの変化
本製品
3-9mg N=112 Aripiprazole 5-15mg N=114 PANSS スコア変化量
8週間.急性期エンドポイント ベースラインの平均値(SD) 変化の平均値(SD)
P値（vs アリピプラゾール）
最小二乗平均の差(SE)
89.6 (12.22)
-19.3 (13.80)
0.935
0.1 (1.83)
92.0 (12.09)
-19.8 (14.56) PANSS スコアの変化
26週目のエンドポイント
ベースラインの平均値(SD) 変化の平均値(SD)
P値（vs アリピプラゾール）
最小二乗平均の差(SE)
89.6 (12.22)
-25.6 (16.88)
0.877
-0.3 (2.20)
92.0 (12.09)
-26.8 (18.82) 応答分析
26週目のエンドポイント
反応者, n (%) 非反応者, n (%)
P値（vs アリピプラゾール）
86 (76.8)
26 (23.2)
0.444
93 (81.6)
21 (18.4) PANSS 総スコアがベースラインから 20％以上減少した場合を奏効と定義した。
注）スコアの変化がマイナスであれば.改善を意味する。
薬理学・毒性学
薬理効果
パリペリドンはリスペリドンの主代謝物である。 他の抗精神病薬と同様.パリペリドンの作用機序は不明ですが.現在のところ.中枢のドーパミン2（D2）受容体への作用と5-ヒドロキシトリプタミン2（5HT2A）受容体拮抗作用が複合的に作用していると考えられています。 パリペリドンはまた.α1およびα2アドレナリン受容体ならびにH1ヒスタミン受容体の拮抗薬であり.このことが本剤の他の作用のいくつかを説明する可能性があります。 パリペリドンは.コリン作動性ムスカリン型受容体およびβ1.β2アドレナリン型受容体には親和性を示さない。 In vitroでは.(+)-および(-)-パリペリドンのエナンチオマーの薬理活性は同様である。
毒性試験
遺伝毒性：パリペリドンのエームス試験.マウスリンパ腫試験およびラット小核試験の結果はすべて陰性であった。
生殖毒性：生殖試験において.パリペリドンを2.5mg/kg/日までの用量でラットに経口投与した場合.雌の妊娠率に影響はなかったが.この用量では着床前後の喪失率が増加し.生きた胎児数がわずかに減少し.母体毒性もわずかに認められた。 これらの指標は.mg/m2ベースでヒトの最大推奨用量の半分である0.63mg/kgの用量では影響を受けなかった。
雄ラットにパリペリドンを 2.5 mg/kg/day までの用量で経口投与した場合.生殖能力に影響はなかったが.精子数及び精子生存率の試験は行わなかった。 リスペリドンは犬およびヒトで広範囲にパリペリドンに変換される。 ビーグル犬を用いたリスペリドンの反復投与毒性試験において.すべての用量（0.31～5.0 mg/kg）で血清テストステロンの減少.精子の生存率及び濃度の減少が認められた。血清テストステロン及び精子パラメータは2ヶ月の投与中止により部分的に回復したが.減少したレベルのままであった。
パリペリドンを器官形成期の妊娠ラット及びウサギに経口投与したところ.最高用量（ラット10 mg/kg/日.ウサギ5 mg/kg/日.ヒト最大推奨用量の8倍（mg/m2基準）に相当）で胎児奇形発生率の増加は認められませんでした。
リスペリドンはラットおよびヒトで広範囲にパリペリドンに変換される。 リスペリドンのラット生殖毒性試験において.ヒトの最大推奨用量であるmg/m2以下の用量で仔の死亡率の増加が見られた（リスペリドンのリーフレットを参照）。
発がん性：パリペリドンは発がん性試験を実施していない。
リスペリドンは.ラット.マウスおよびヒトで広範囲にパリペリドンに変換される。 リスペリドンは.スイス・アルビノマウスおよびWistarラットに.1日0.63.2.5および10 mg/kgの用量をマウスでは18カ月.ラットでは25カ月間.自由摂取させ.発がん性の試験を実施した。 その結果.下垂体腺腫.膵臓内分泌腺腫および乳腺がんの発生率が有意に増加することがわかりました。 これらの腫瘍に対するmg/m2ベースの無影響量は.リスペリドンのヒトでの最大推奨用量以下でした（リスペリドンの説明書をご参照ください）。 また.他の抗精神病薬のげっ歯類長期投与試験において.乳腺腫瘍.下垂体腫瘍および膵臓腫瘍の発生率の増加が観察されており.ドパミンD2受容体の長期拮抗作用とプロラクチン濃度の上昇が原因であると考えられている。 げっ歯類で観察されたこれらの知見のヒトへの関連性は明らかにされていない。
幼若動物における毒性：パリペリドンを24～73日齢の幼若ラットに経口投与した場合.無影響量の0.63mg/kg/日では雌のみに可逆的な学習・記憶障害が認められ.この用量でのパリペリドンの血中濃度（AUC）は青年期のそれとほぼ同じであった。 その他.最高用量である2.5 mg/kg/日において.ラットの神経行動学的および生殖器系の発達に対する一貫した影響は認められず.この用量におけるパリペリドンの血中濃度は青年期の2～3倍であった。
リスペリドンは.動物およびヒトにおいて広範囲にパリペリドンに変換される。 リスペリドンを0.31.1.25または5 mg/kg/日の用量で40週間経口投与した幼犬において.無影響量の0.31 mg/kg/日で骨長および骨密度の減少が認められ.この用量でのリスペリドン＋パリペリドンの血中濃度（AUC）はリスペリドンの最大推奨ヒト用量での小児および青年におけるものと同等であった。 また.すべての投与群で雌雄ともに性成熟の遅延が観察された。 これらの影響は.投与から12週間の回復期間を経た後.雌ではほとんどあるいは完全に不可逆的であった。
薬物動態
薬物動態
単回投与後.パリペリドンの血漿中濃度は着実に増加し.投与後約24時間でピーク濃度（Cmax）に達します。 投与後のパリペリドンの薬物動態は.臨床推奨用量範囲（3mg～12mg）において投与量に比例する。 パリペリドンの終末半減期は約23時間である。
投与後.ほとんどの被験者で約 4-5 日以内に定常濃度に達する。 パリペリドン9 mg投与時の定常状態のピーク・ヴァリー比の平均値は1.7であり.その範囲は1.2～3.1であった。
本剤の放出特性は.リスペリドン即時放出型製剤と比較して.変動が少ないことが特徴です。 統合失調症患者を対象とした1日1回投与のパリペリドン12mg（徐放錠）とリスペリドン即時放出錠4mgの定常状態の薬物動態を比較した試験では.パリペリドン徐放製剤の変動指数が38％だったのに対し.リスペリドン即時放出製剤では125％でした（図1参照）。
図1：パリペリドン12mgを2mg徐放錠として1日1回6錠.6日間服用した場合の定常状態濃度プロファイル（パリペリドン濃度として表示）とリスペリドン2mgの即時放出型製剤の1日目と2〜6日目の定常状態濃度（パリペリドン＋リスペリドン濃度として表示）を比較したものです。
本剤投与後.パリペリドンの（＋）及び（-）のエナンチオマー異性体は相互に変換され.定常状態における両者のAUCの（＋）／（-）比は約1.6である。
吸収・分布
本剤投与後のパリペリドンの絶対的な経口バイオアベイラビリティは28％であった。
健康な歩行者において.パリペリドン徐放錠12mgを高脂肪食／加熱食とともに投与したところ.パリペリドンの平均CmaxおよびAUCは空腹時と比較してそれぞれ60％および54％増加した。 さらに.食事時間を問わない被験者での安全性と有効性を確立するための臨床試験を実施しました。 本製品は食事と一緒に摂取する必要はないが.食事と一緒に摂取するとパリペリドンの曝露量が増加することがある（［用法・用量］参照）。
パリペリドンの見かけの体積分布は487 Lであり.ラセミ体の血漿蛋白結合率は74％であった。
代謝とクリアランス
in vitroの研究では.CYP2D6およびCYP3A4がパリペリドンの代謝に関与していることが示唆されているが.in vivoの結果では.これらのアイソザイムはパリペリドンのクリアランス全体において限られた役割しか果たしていないことが示唆されている（［薬物相互作用］参照）。
健常人ボランティア5名に14C標識即時放出型製剤1 mgを1週間経口投与したところ，投与量の59％（範囲：51％～67％）が原型として尿中に排泄され，32％（26％～41％）が代謝物として回収され，6～12％が未回収であった． 放射性物質の約80%は尿中に.約11%は糞便中に存在する。 in vivo試験で4つの代謝経路が証明されているが.いずれも投与量の10％を超えることはない：脱水素化.水酸化.脱水素化.ベンゾイソキサゾール開裂である。
母集団を対象とした薬物動態解析では.CYP2D6基質による代謝が強い人と弱い人の間で.パリペリドンの曝露量およびクリアランスに差は認められませんでした。
特別な人々
腎障害のある患者さん
中等度及び重度の腎障害のある患者では.本剤の投与量を減量すること（［用法・用量］を参照）。 パリペリドン3mg徐放錠の分布について.腎障害の程度が異なる被験者を対象に検討した。 その結果.クレアチニンクリアランスの減少に伴い.パリペリドンのクリアランスも減少することがわかりました。 パリペリドンの総クリアランスは.健常者と比較して.軽度腎障害者（CrCl＝50mL/min～80mL/min）で32％.中等度腎障害者（CrCl＝30mL/min～50mL/min）で64％.高度腎障害者（CrCl＝10mL/min～30mL/min）で71％減少しました。 71％であり.健常者と比較して平均曝露量（AUCinf）が1.5倍.2.6倍.4.8倍増加した。 平均終末クリアランス半減期は.腎機能正常者（CrCl≧80mL/min）の23時間に対し.軽度.中等度.重度の腎障害者ではそれぞれ24.40.51時間であった。
肝障害のある患者
中等度の肝障害者（Child-Pugh分類B）を対象とした試験において.遊離型パリペリドンの血漿中濃度は健常者とほぼ同じであったが.タンパク質結合が低下したため.パリペリドンの総輸送量は減少した。 したがって.軽度から中等度の肝障害を有する患者において.用量調節は必要ありません。 本製品は.重度の肝障害を有する患者での試験は行われていない。
12～17歳の青少年（体重≧29Kg）
思春期の被験者におけるパリペリドンの全身曝露レベルは.成人のそれと同程度であった。 体重51 kg以上の青少年では，体重51 kg以上の青少年と比較して23％高い曝露量が観察されたが，臨床的に重要とは考えられなかった． 年齢だけでは.パリペリドンの曝露量に影響を与えなかった。
高齢者
年齢のみに基づく用量調節は推奨されません。 しかし.クレアチニンクリアランスは年齢とともに減少するため.すべての高齢者で用量調節が必要な場合がある（腎障害のある患者および[用法・用量]の項を参照）。
レース
人種による投与量の調節は推奨されない。 日本人と白人で実施した薬物動態試験において.薬物動態の違いは認められませんでした。
性別
性別による投与量の調節は推奨されない。 男女で実施した薬物動態試験において.薬物動態学的な差異は認められなかった。
スモーキング
喫煙状況による投与量の調節は推奨されない。 ヒト肝酵素を用いたin vitro試験のデータから.パリペリドンはCYP1A2の基質ではないため.喫煙はパリペリドンの薬物動態に影響を与えないはずです。
保存方法]保存
密封して30℃以下で保存してください。
パッケージング
7 錠/板.1 錠/袋.1 袋/箱 7 錠/板.1 錠/袋.2 袋/箱
[有効期限］。
12ヶ月
実行基準】です。
承認番号
[医薬品販売業許可取得者
名称：江蘇昊泉医薬集団有限公司（Jiangsu Haosen Pharmaceutical Group Co.
登録住所：江蘇省連雲港経済技術開発区
メーカー
会社名：江蘇昊泉薬業集団有限公司
生産拠点住所：連雲港経済技術開発区東金路5号
郵便番号：222069
カスタマーサービス Tel: 4008285227 月～金 9:00～17:00（祝日を除く）
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