妊娠中や産後の甲状腺疾患の増加により.妊娠中や産後に与える影響が注目され.妊娠中や産後の甲状腺疾患に対する理解も進んでいます。 このような背景から.アメリカ甲状腺学会.アジア・オセアニア甲状腺学会.ラテンアメリカ甲状腺学会.アメリカ産科婦人科学会.北米助産師連盟から甲状腺疾患と妊娠の国際専門家が集まり.妊娠と産褥期の甲状腺障害の診断と治療のガイドラインを作成することになったのです。 このガイドラインは9つの主要セクションからなり.それぞれが一連の関連する質問.問題点の議論.最後に結論となる提言で構成されています。 重要なのは.ほとんどの勧告が委員会専門家の一致した意見であったのに対し.勧告9と76についてはコンセンサスに達することができなかったことである。 1.妊娠中の甲状腺機能検査 妊娠中の女性の甲状腺は.甲状腺ホルモンの変化と視床下部-下垂体-甲状腺軸の調節を通じて.妊娠中の徐々に増加する代謝要求に適応することができます。 したがって.妊娠中の健康な女性の甲状腺機能検査は.妊娠していない健康な女性の検査とは異なります。 一般に.妊娠中のTSH値は非妊娠時(基準値0.4C4.0mIU/L)より低く.正常下限値は約0.1〜0.2mIU/L.正常上限値は約1.0mIU/Lです。また.妊娠中の血清TSH濃度には民族差があります。 最後に.検査方法の違いにより.TSHの正常基準値も異なる。 妊娠中の甲状腺機能検査に関するガイドラインの推奨事項は以下の通りである:1)至適ヨウ素摂取量に基づく正常妊娠集団において.TSH基準値の三学期別の範囲を設定すべきである。 2)検査室でTSH正常値の三学期別の範囲を設定できない場合.以下の基準値を推奨する:第一学期0.1〜2.5 mIU/L.中期0.2〜3.0 mIU/L。 -3) 妊娠中の血清 FT4 濃度を評価する最良の方法は.血清サンプルの透析液または限外濾過液を使用して.固相抽出-液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析計(LC/MS/MS)で測定することです。 4) 固相抽出-液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析計で FT4 を測定できない場合.以下の方法も可能です。 (5) FT4 の結果のばらつきが大きいことを考慮し.特異的な FT4 測定法および 3 ヶ月ごとに特異的な血清 FT4 基準値の範囲を設定する必要がある。 下垂体TSH腫瘍や甲状腺ホルモン抵抗性症候群などの稀な原因を除き.妊娠中の血清TSH濃度の上昇を妊娠性甲状腺機能低下症と定義しています。 母親のTSH値が高い場合.潜在性甲状腺機能低下症と臨床性甲状腺機能低下症を区別するためにFT4を検査する必要がある。 臨床的甲状腺機能低下症は.TSH値が2.5mIU/L以上上昇し.FT4濃度が低下しているものと定義されます。 TSH値が10.0mIU/L以上であれば.FT4値が正常値以下であるかどうかにかかわらず.臨床的な甲状腺機能低下症の可能性があると考えられる。 潜在性甲状腺機能低下症とは.血清TSHが2.5-10mIU/Lであるが.FT4濃度が正常であるものと定義される。 もう一つのより一般的なタイプは母体の孤立性低T4血症で.これは母体のTSH値は正常だがFT4濃度が妊娠時の正常基準値の5%または10%以下であると定義されている。 妊娠中の甲状腺機能低下症の診断と管理に関するガイドラインの推奨事項は以下の通り(妊娠中の甲状腺機能検査順に)。6)妊娠中の臨床的甲状腺機能低下症は.3カ月ごとにTSH値が特定の基準範囲を超え.それに伴ってFT4が低下する場合など.すべてのケースで治療を行う必要があり.妊婦のTSH値が10mIU/L以上なら.FT4濃度にかかわらず治療が必要。 7)妊娠中の臨床的甲状腺機能低下症の診療は (8)潜在性甲状腺機能低下症は妊婦や胎児に悪影響を及ぼす可能性があるが.甲状腺抗体陰性の潜在性甲状腺機能低下症の妊婦に対するLT4療法の必要性は.無作為化比較試験がないためよく分かっていない(著者注:潜在性甲状腺機能低下症の悪影響を考慮し.賛否両論を秤にかけて.著者は潜在性甲状腺機能低下症に対するLT4療法を推奨し.アメリカでは 9) TPOAb陽性の潜在性甲状腺機能低下症の妊婦は.LT4で治療すべきである(筆者注:この点については専門家の間でコンセンサスはないが.筆者は上記と同じ理由でLT4による臨床治療を推奨する)。 10) 妊娠中の甲状腺機能低下症の治療にはLT4が推奨され.T3や甲状腺錠など他の甲状腺薬剤は推奨しない。 11) LT4による治療 治療の目標は.妊婦の血清TSHを正常値に戻すことである(1~3ヶ月で0.1~2.5mIU/L.4~6ヶ月で0.2~3.0mIU/L.7~9ヶ月で0.3~3.0mIU/L)。12)当初未治療の潜在的甲状腺機能低下症の妊婦には.血清TSHとFT4とを妊娠16~20週までは4週間ごとに検査してもらい.以下を警告しなければならない。 LT4療法を受けている甲状腺機能低下症患者は.閉経または自宅での妊娠検査が陽性の場合.さらに妊娠の有無を確認する必要があり.妊娠が確実な女性にはLT4投与量を25~30%増量する必要があります。 妊娠前の1日1回投与から週9回投与に変更する方が簡便であり.LT4投与量は約29%増加する14)。妊娠中のLT4投与量の増加は.10~20%の増加で済む場合もあれば.80%増加する場合もあり.個別対応が必要だが.妊娠中はTSHを正常範囲に保つことが重要である。 15) 妊娠を予定している甲状腺機能低下症の女性には.妊娠前にTSHが2.5mIU/L以下になるようにLT4投与量を調整する。 妊娠前のTSHレベルが低ければ(非妊娠時の正常基準範囲内).妊娠第1期のTSH上昇の可能性が低くなる可能性がある。 産後の甲状腺機能低下症患者には.LT4 の投与量を妊娠前の量に戻し.産後 6 週間に一度.TSH を検査する19) 。 (19)十分な治療を受けている橋本甲状腺炎患者に対しては.母体の甲状腺機能検査以外に.妊婦の他の甲状腺検査.胎児超音波検査.臍帯血採取などの検査は妊娠中の異常がない限り推奨しない20)甲状腺抗体陽性だが甲状腺機能が正常でLT4治療を受けていない妊婦に対しては.妊娠中は甲状腺機能低下症の可能性に注意する必要があり.妊娠前半は4週ごとに検査したほうが良い。 妊娠中のセレン投与が産後の甲状腺炎の発生を減らすことを確認した無作為化比較試験はあるが.この結論を確認する.あるいは反論する追跡調査はないので.現在.TPOAb陽性の妊婦にはセレン補給は推奨されていない。 妊娠中の甲状腺中毒症 甲状腺中毒症は.血清 FT4 および/または FT3 濃度の上昇により.興奮性の増大と代謝亢進を示す臨床症候である。 妊娠中の甲状腺中毒症の最も一般的な原因は妊娠性甲状腺機能亢進症候群であり.これは妊娠前半に起こる一過性の甲状腺機能亢進症で.TSH受容体が検出されず.甲状腺自己免疫の血清マーカーもないFT4またはTT4上昇によって特徴づけられ.妊娠中のhCG上昇によって起こり.おそらく重度の妊娠性おう吐と関連していると思われます。 一方.バセドウ病は.自己免疫性甲状腺中毒症の最も一般的な原因である。 甲状腺中毒症の非自己免疫性原因としては.中毒性多結節性甲状腺腫.中毒性腺腫および人為的に引き起こされた甲状腺中毒症があまり一般的ではありません。 hCGの影響により.妊娠中のTSH値は0.03mIU/mLと低く.検出されないこともあるので.妊娠中の甲状腺機能亢進症の診断はFT4値と合わせて行う必要があり.FT4の上昇とともに検出されないTSH受容体が存在すれば臨床甲状腺機能亢進症と診断することが可能である。 妊娠性甲状腺中毒症と診断された妊婦では.妊娠性甲状腺機能亢進症候群とバセドウ病甲状腺機能亢進症を区別することが重要である。 甲状腺疾患の既往がなく.甲状腺腫や眼症などの臨床症状がない場合は.妊娠性甲状腺機能亢進症候群と診断することがしばしばある。 妊娠中の甲状腺中毒症の診断と管理に関するガイドラインは以下の通り:22) 第1期でTSH抑制(TSH <0.1mIU/L)の妊婦では.さらに病歴と身体検査を行い.すべての患者にFT4検査が必須で.TT3およびTRAb検査が甲状腺機能亢進症の確定診断に有用である23) 支持または支持する証拠は不十分である。 (24)放射性ヨウ素スキャンやヨウ素吸引検査は.妊娠中に行ってはならない。25)妊娠中の甲状腺機能亢進症と妊娠中のひどい嘔吐に対する治療には.支持療法.脱水の管理.重度の場合は入院の検討などがある。26)妊娠中の甲状腺機能亢進症には抗甲状腺剤は推奨されない(著者注:妊娠中の甲状腺機能亢進症とは実際にはhCG関連亢進症に言及している)。 27) 甲状腺機能亢進症の女性は.妊娠前に甲状腺機能を正常に戻すべきである。 28) 妊娠第1期の甲状腺機能亢進症の治療にはプロピルチオウラシルが推奨される。メチマゾール服用中の人は.妊娠が確認されたら第1期でプロピルチオウラシルに切り替え.第3期以降はメチマゾールに切り替えることを検討すべきである。 プロピルチオウラシルを使用する主な理由は.妊娠第1期にメチマゾールを使用すると皮膚形成不全などの先天性奇形が生じる可能性があるのに対し.プロピルチオウラシルでは催奇形性が報告されていないためであり.妊娠第3期以降のメチマゾールへの切り替えは.プロピルチオウラシルが重い肝毒性を引き起こすことがあるためである。 3ヶ月でプロピルチオウラシルで肝障害が出なければ.その後の肝障害の可能性はあまり高くないが.定期的に肝機能検査を行う必要がある)29)LT4と抗甲状腺薬の併用は胎児の甲状腺機能亢進症が起こらない限り推奨しない(筆者注:LT4はほとんど胎盤を通過しないのでLT4と抗甲状腺薬の併用は推奨しない)。 30) 抗甲状腺剤治療中は.妊婦のFT4とTSHを2〜6週間ごとにモニターし.血清FT4の目標値を中等度の正常基準値の上限に維持する(著者注:より簡単な方法は.FT4を正常基準値の1 /3上限に維持することである)。 /(31) 妊娠中の甲状腺機能亢進症の治療に甲状腺切除術が使われることはほとんどなく.必要であれば第4期から第6期に行うのが最もよいでしょう。 (33)コントロールされていない甲状腺機能亢進症やTRAbの高値(正常基準値の3倍)の妊婦は.胎児超音波検査を受け.心拍数.胎児の成長.羊水量.胎児の甲状腺などを調べる必要があります。 34) 臍帯穿刺は.特定の稀なケースにのみ行い.適切なタイミングを計る必要がある。 抗甲状腺剤を服用している妊婦では.胎児甲状腺腫が検出された場合.胎児が甲状腺機能亢進症か低下症かを判断するために臍帯穿刺が役に立つことがある35)。1日20~30mgまでのメチマゾールの用量は.母乳を与える母親や乳児に対しても安全である。 プロピルチオウラシルは.重篤な肝毒性を引き起こす可能性があるため.一般に300mg/日までの用量で第二選択薬として使用されます。 抗甲状腺剤は授乳後すぐに服用し.分割して投与する必要があります。 4.妊娠中のヨウ素栄養に関する臨床的アドバイス 妊娠中は甲状腺ホルモンの産生が増加し.ヨウ素の尿中排泄量が増加し.胎児のヨウ素需要が増えるため.妊婦のヨウ素必要量は非妊婦に比べて増加します。 また.乳児のヨウ素所要量は主に母乳から摂取されるため.母親のヨウ素所要量も増加します。 ガイドラインでは.妊娠中の女性と産後の女性に以下のヨウ素栄養を推奨している:36) すべての妊娠中および授乳中の女性は.1日に少なくとも250ugのヨウ素を摂取すべきである37) 北米では.1日250ugのヨウ素摂取を確実にするために.ヨウ素を含む経口栄養補助食品が.計画中.すでに妊娠中.授乳中の女性に推奨されていて.主にヨウ化カリウムという形の補助食品として推奨され ている。 他の形態のヨウ素では.より安定したヨウ素摂取ができないことを考慮すると(筆者注:食事にもヨウ素が含まれているため.残りの100ugのヨウ素は食品から摂取する)38).北米以外の地域については.十分なヨウ素摂取のための戦略は.地域の食事構造やヨウ化塩に応じて適応できる39)バセドウ病による場合を除き.ヨウ素を摂取することができる。 の病気は.術前準備の際に薬理学的用量のヨウ素を必要とするが.そうでなければ妊婦は薬理学的用量のヨウ素にさらされるべきではない。 40) ヨウ素の過剰摂取による胎児の甲状腺機能低下症のリスクの可能性を考えると.妊婦は食事とヨウ素含有栄養補助食品から1日500~1100ug以上のヨウ素を摂取すべきではない(筆者注:ヨウ素は多すぎても少なすぎてもいけない)。 ヨウ素は多すぎても少なすぎても甲状腺疾患の発症につながるため.過剰摂取ではなく.適度な摂取が必要です)。 自然流産.早産.甲状腺抗体 自然流産とは.妊娠20週以前に発生した流産と定義されています。 甲状腺抗体陽性と自然流産の間には比較的明確な相関がありますが.甲状腺抗体陽性と自然流産との因果関係は現時点では証明できません。 また.早産は最も一般的な周産期合併症の一つであり.新生児死亡の第一原因.乳児死亡の第二原因となっています。 甲状腺抗体と早産との関係は研究されているが.異なる研究により一貫した結論は得られていない。 知見の矛盾を考慮すると.ガイドラインは.自然流産.早産と甲状腺抗体の関係についての勧告に明確な答えを出していない。41) 妊娠第一期にすべての妊婦に甲状腺抗体のスクリーニングを行う必要性を支持または反対する十分な証拠はない42) 以下の3つの状態における甲状腺抗体のスクリーニングまたは治療の必要性を支持する十分な証拠はない。 (42)妊娠中にLT4や免疫グロブリン静注を行った妊婦.甲状腺機能が正常で単発流産や多発流産を経験した女性.体外受精を行った女性において.甲状腺抗体のスクリーニングや治療の必要性を支持または反対する証拠は不十分である43)妊娠中に甲状腺抗体陽性だが甲状腺機能が正常な女性においてLT4治療の必要性を支持または反対する証拠は不十分44)すべての妊婦における甲状腺抗体に対するスクリーニングの必要性を支持または反対する証拠は不十分である。 (44)妊娠中の甲状腺機能は正常だが甲状腺抗体が陽性で.生殖補助医療を受けた女性におけるLT4治療の必要性を支持または反対する証拠は不十分である。45)妊娠第1期における甲状腺抗体のスクリーニングの必要性.または早産予防のための甲状腺抗体陽性で甲状腺機能が正常の女性におけるLT4治療の必要性を支持または反対する証拠は不十分である。 これを支持または反対する十分な証拠がない。 妊娠中の甲状腺結節や甲状腺がんの管理で重要なのは.母体.胎児.妊娠そのものに起こりうる悪影響を避けながら.確定診断と臨床管理のバランスをうまくとることである。 甲状腺結節や甲状腺がんの診断には.甲状腺と頸部リンパ節の丁寧な触診が重要です。 補助的な検査の中でも甲状腺超音波検査は.甲状腺結節の存在を確認し.その特徴を把握し.結節の大きさの変化を観察し.首のリンパ節の状態を評価できるため.最も正確な検査と言えます。 甲状腺超音波検査で示唆される悪性結節の兆候には.低エコーの結節.不規則な縁取り.結節内の血管の乱れ.幅より高さのある結節.微小石灰化などがあります。 甲状腺の細針吸引は安全な診断方法であり.妊娠中いつでも実施することができます。 10mm以下の甲状腺結節では.臨床的または超音波的に悪性結節が疑われない限り.通常.甲状腺細隙針吸引術は必要ありません。 甲状腺結節のあるすべての妊婦は.甲状腺機能を評価するためにTSHとFT4検査を受けるべきであるが.結果は通常正常である。 妊娠中の甲状腺結節と甲状腺癌の診断と管理のためのガイドラインでは.次のことが推奨されている:46) 妊娠中の甲状腺結節のスクリーニングのための最善の診断戦略は.リスクの層別化に基づき.すべての女性が完全な病歴聴取.詳しい身体検査.血清TSH検査.首の超音波を受けるべきである47) 甲状腺結節の妊婦におけるカルシトニン検査は有効かどうか.また.甲状腺結節を有する妊婦のカルシトニン検査は有効かどうか (48)甲状腺結節やリンパ節穿刺は.それ自体妊娠のリスクを高めるものではない。49)妊娠中に見つかった甲状腺結節は.超音波検査で悪性が示唆された場合.細針吸引で検査する必要がある。 良性の可能性がある甲状腺結節については.女性の希望があれば.甲状腺針吸引を出産後まで延期することができる。50) 同位体ヨード画像.検査用量または治療用量の同位体ヨード摂取は妊娠中は禁忌である。 妊娠初期12週間の母体の不注意な同位体ヨウ素摂取は.胎児の甲状腺組織を損傷しないようです(著者注:妊娠初期12週間の胎児の甲状腺はヨウ素の取り込み能力がないため.同位体ヨウ素は胎児の甲状腺に集中せず.同位体ヨウ素による胎児の甲状腺損傷は回避できますが.安全上の理由で妊娠初期12週間の母体同位体ヨウ素摂取は依然として回避すべきです)。 (51)妊娠中に見つかった高分化型甲状腺癌の予後は.未治療であれば妊娠していない患者と同様なので.手術は通常出産後まで延期できる52)甲状腺髄様癌に対する妊娠の影響は不明であるが.妊娠中に見つかった大きな原発甲状腺悪性腫瘍やリンパ節転移がある場合は手術を勧める53)妊娠第2期に行った甲状腺癌に対する手術には.甲状腺癌のリスクを大幅に減少するような関連性は見つかっていない。 54) 妊婦の甲状腺結節は.甲状腺穿刺で良性の結節であることがわかれば.結節が急速に拡大したり.ひどい圧迫がない限り.通常手術の必要はない。 産後に見つかった甲状腺結節の管理の原則は.2009年米国甲状腺学会ガイドラインに記載されている55) 高分化型甲状腺癌の手術を産後に延期することを決定した場合.腫瘍の成長を評価するために3ヶ月ごとに母頸部超音波検査を行い.それによって直ちに手術を行う必要があるかどうかを判断するべきである56) 高分化型甲状腺癌を産後に手術しても患者の予後には悪影響がない。 LT4 療法の目標は.血清 TSH 値を 0.1C1.5mIU/L にコントロールすることである58) 。 59) 分化型甲状腺癌の女性の妊娠前のTSH目標値(リスク層別化により決定)は.妊娠中も維持する必要があり.血清TSHは妊娠16~20週まで4週ごとにモニターする。 (60)放射性ヨウ素への過去の被ばくが.将来の妊娠とその結果生じる子孫に影響を与えるという証拠はない。 61) 妊娠前にサイログロブリン値の上昇や器質的疾患がない低リスク甲状腺がん患者において.妊娠前に分化型甲状腺がんに対する治療歴があれば.妊娠中の超音波検査や甲状腺モニタリングは必要ない。 (62)妊娠前にサイログロブリンが高値であった妊婦や器質的疾患が持続している妊婦で.分化型甲状腺癌の治療歴がある場合は.妊娠中も3ヶ月ごとに超音波検査を実施する。 7.産後甲状腺炎 産後甲状腺炎は.妊娠前に甲状腺機能が正常であった女性が.出産後1年以内に発症する甲状腺機能障害である。 その典型的な臨床症状は.初めに一過性の甲状腺中毒症を呈し.その後.一過性の甲状腺機能低下症を経て.最後に正常な甲状腺機能に戻るというものである。 産後甲状腺炎による甲状腺機能亢進症はすべて回復しますが.一部の甲状腺機能低下症は生涯続く甲状腺機能低下症になることがあります。 産後甲状腺炎の女性の多くは.甲状腺機能亢進期には動悸や疲労感などの甲状腺機能亢進症状がなく.甲状腺機能低下期に寒気や皮膚の乾燥などの甲状腺機能低下症状が出ることが多いようです。 産後甲状腺炎の診断と管理に関する勧告は以下の通り:63) 産後うつ病の女性は.TSH.FT4.TPOAbを検査すべきである。64) 産後甲状腺炎の甲状腺中毒期には.症状のある女性にβブロッカーを投与し.最低量でも症状を緩和できるプロプラノロール(Prostaglandin)が良い選択肢で.治療も可能である。 (65)産後甲状腺炎の甲状腺中毒期には抗甲状腺薬は勧められない。66)産後甲状腺炎の甲状腺中毒期が治まった後.産後1年間は2ヶ月ごと(あるいは甲状腺機能低下症の症状が出たとき)にTSHを検査して.産後甲状腺炎の甲状腺機能低下期の発症を検出すべきである67)産後甲状腺炎で甲状腺機能低下症の症状が出たら4〜8週間後あるいはすぐに再テストをする必要がある。 TSHは4〜8週間後に再検査するか.直ちにLT4治療を開始する(甲状腺機能低下症が重症の場合.妊娠を予定している場合.患者が治療を希望する場合はLT4治療を行うこともある)。 甲状腺機能低下症の症状がない産後甲状腺炎では.4~8週間後にTSHを再検査することができる。68) 甲状腺機能低下症を伴う産後甲状腺炎の女性は.妊娠を計画している場合はLT4投与を行うべきである。69) 産後甲状腺炎に対してLT4投与を始める場合.将来の中止を検討する必要があり.投与開始後6~12カ月後に減量を開始できるが.患者が妊娠を計画しているか授乳中か既に妊娠しているかどうかには関係ない。 (70)産後甲状腺炎の既往のある女性は.永久的な甲状腺機能低下症の可能性を評価するために.毎年TSHをチェックすべきである。71)甲状腺抗体が陽性だが甲状腺機能が正常な妊婦の産後甲状腺炎を予防するためのLT4またはヨードの使用は有効ではないので.推奨しない。 妊娠中の甲状腺機能スクリーニング 妊娠中の甲状腺機能障害を特定し治療するために.すべての妊婦に甲状腺機能のスクリーニングを行う必要性については.いまだにかなりの議論がある。 72) 妊娠初期の妊婦に対するルーチンのTSHスクリーニングを支持する.あるいは反対する十分な証拠がない。73) 現在までに.孤立性母体低T4血症の治療における有益性を証明した研究はないため.妊婦のルーチンのFT4スクリーニングは推奨しない。74) 甲状腺機能低下症の高リスクの女性のルーチンTSHスクリーニングを支持.あるいは反対する十分な証拠がない。 (75)すべての妊婦は.最初の妊婦訪問で.甲状腺機能障害の既往歴.LT4服用歴.抗甲状腺薬の服用歴について口頭で質問されるべきである。76)次のような甲状腺機能低下症のリスクが高い女性では.甲状腺機能低下症の有無について妊娠早期に血清TSH値を取得すべきである:甲状腺機能障害の既往歴.または甲状腺機能低下症があるかどうか。 甲状腺手術歴.30歳以上.甲状腺機能障害または甲状腺腫のスクリーニング.TPOAb抗体陽性.1型糖尿病またはその他の自己免疫疾患.流産または早産の既往.頭頸部放射線の既往.甲状腺機能障害の家族歴.病的肥満(BMI40kg/㎡以上).アミオダロン.リチウムまたは最近のヨウ素剤使用の使用.不妊.居住地域が異なる 中等度から重度のヨウ素欠乏症(筆者注:この点については.専門家の間でコンセンサスが得られていない。 甲状腺機能低下症のリスクを考慮し.筆者は甲状腺機能低下症の可能性のある妊婦を早期に発見し.妊婦.胎児.妊娠そのものへの悪影響を避けるために早期に介入するために.甲状腺機能低下症のリスクの高い妊婦の甲状腺機能のスクリーニングを推奨しています)。 妊娠中および産後の甲状腺疾患の管理に関するガイドラインの勧告の多くは.甲状腺と妊娠の研究分野における質の高い二重盲検プラセボ対照試験がないため.まだ質の高いエビデンスに基づく医学的根拠がなく.ガイドラインの76勧告のうち最高レベルのエビデンスに基づく医学的根拠.グレードAはわずか18であることは重要です。 したがって.今後の臨床的 甲状腺機能が正常な甲状腺陽性妊婦のLT4治療が自然流産や早産を防ぐのか.授乳中のヨード補給が乳児の甲状腺機能や認知に効果があるのか.質の高い無作為化比較試験が急務である。