I. ビスフェノールA
1.公害の発生源
ビスフェノールAは.2つのフェノール環を2つのメチル基が結合してメチルブリッジを形成している合成化学物質である。
2.BPA
元々は合成エストロゲンであったが.現在はその架橋性を利用してポリカーボネート樹脂やエポキシ樹脂の製造に広く用いられ.また静脈カテーテル（透析循環ラインなど）にも使用されているBPAは.不完全な重合反応やポリマー劣化により.食品・ビール瓶や歯科シール剤に溶出することがある。
BPAは.食事や呼吸.皮膚からの吸収など.日常生活の様々な場面でナノレベルの濃度に暴露され.最終的には成人の93％の尿から検出されます。血清BPA濃度は.男性喫煙者で高く.社会経済的地位と負の相関があります。
透析前の慢性腎臓病（CKD）患者22名を対象とした研究では.血清BPA濃度が腎機能と負の相関を示すことが明らかになった。 透析患者は.ほぼ毎日透析カテーテルを使用するため.BPAへの曝露が増加した。 血液透析患者および腹膜透析患者の BPA 濃度は，それぞれ 5.3 ± 0.3 ng/ml，3.8 ± 0.2 ng/ml であり，いずれも健常対照者の 2.6 ± 0.1 ng/ml より高い．ポリスルホン膜とポリエステルポリマーアロイ中空糸は BPA クリアランスを高めると考えられる．
3.メタボリズム
動物実験では，BPA は特に舌下曝露により，口腔粘膜から迅速かつ効率的に吸収されることが示されている． この唾液ルートによる効率的な吸収システムは.肝臓による最初のクリアランスをバイパスするため.消化管からの吸収だけよりもBPAの暴露量が多くなります。 しかし.この観察は.ヒトでは確認されていないため.さらなる研究が必要です。
ヒトでは，遊離型 BPA はグルクロン酸抱合またはスルホニル抱合によって速やかに代謝され，腎臓から排泄される． 生理的薬物動態モデリングにより，BPA 抱合体の腎尿細管再吸収がヒトの血清 BPA 濃度検出に寄与していることが示唆されたが，この経路の腎障害における役割については検討されていない．
BPA の二次代謝経路には，カテコールから O-キノロンへの酸化があり，酸化ストレスの原因となり BPA の毒性を高めると考えられている．
アルブミン尿
中国・上海在住の成人3055人を対象に.BPA曝露後にアルブミン尿が観察されました。これは.BPA曝露後の健常者におけるアルブミン尿を記録した初めての研究です。 BPA 排泄量を連続変数とするかカテゴリー変数とするかには関係なく，尿中排泄率から，少量のアルブミン尿（アルブミン尿／クレアチニン＜30 mg/g）のリスクは，BPA 暴露量が多い人ほど高くなると推定された．
この相関は，NHANES 2009C2010 調査に参加した 710 名の小児を対象とした研究でも確認され，尿中 BPA 濃度が最高四分位の小児では，尿中アルブミン/クレチニン比が 0.91mg/g と統計的に有意に高いことがわかった．BPA のアルブミン尿に対する影響はフタル酸類と同様であった．
小児および成人のいずれの試験においても，BPA 暴露と微量アルブミン尿や巨大アルブミン尿との相関は観察されなかった． しかし，BPA フリーまたは BPA を含むレジン材料の歯科修復治療を受けるよう無作為に割り振られた 6～10 歳の子供 534 名を対象とした研究では，アルブミンと N-アセチル-β-D-アミノグルコシダーゼ（ともに腎障害の指標）の排泄率に両者で差がないことが判明した． 歯科修復材料や予防的歯科シーラントに関連した BPA 暴露は，BPA の食事摂取量よりも BPA による腎障害の転帰を決定する上で重要ではなかった．
マウスにBPAを50 mg/kg/日.5週間投与すると.アルブミン尿とポドサイトの障害が誘発された。 BPAによるアルブミン尿の正確な原因は不明であり.酸化ストレスによる内皮機能障害によるものと考えられるが.これらのデータはBPAが糸球体に有害な影響を与えることを示唆するものであった。 In vitroでポドサイトを低濃度（10 nM）または高濃度（100 nM）のBPAに暴露すると.細胞肥大が促進され.細胞生存率が低下し.アポトーシスが誘導され.ポドシンとネフリンの発現が減少した。
6. eGFR
BPA の曝露による腎機能への影響を評価した研究がある． NHANESに含まれる2573人の患者において
2003C2006 年に実施した腎臓疾患のない成人の調査では.尿中の BPA およびトリクロロフェノキシクロロフェノール（抗菌手指消毒剤など多くの家庭用品に含まれる合成抗菌剤）排泄量は GFR が低いほど減少することが明らかになった。 GFRはCKD-EPI式で推定され，BPA排泄量はGFRに依存しないことがわかった．
6.血圧
ある研究では，成人 239 名（平均年齢 52 歳）を対象とし，尿中 BPA 排泄量 <0.85 >0.85 μg/l に関連した高血圧と糖尿病のリスク上昇を認めた． また，60 歳以上の非福祉施設成人 560 名を対象とした研究では，収縮期血圧 140mmHg 以上あるいは拡張期血圧 90mmHg 以上について，尿中 BPA 排出量の第 4 四分位値と第 1 四分位値の比が 1.2 であった．同様に NHANES2003C2004 調査に参加した成人 1,380 名を対象とした研究では，高尿中 BPA 排出量は高血圧を誘発しうることが示され た（p. 2）． BPA 排泄量は.高血圧（血圧 140/90mmHg 以上）の発症と関連していた。 多変量解析を行った結果，3群（BPA>4.0ng/ml）と1群（BPA<1.5ng/ml）の優劣比は1.5であった．
3～8 歳の肥満児を対象とした小規模コホート研究では.BPA 暴露が拡張期血圧の上昇と関連することが示された。 韓国の成人60名を含む追跡クロスオーバー研究では.コップ一杯の豆乳を飲んだ人は.コップ一杯の豆乳を飲んだ人に比べて2時間後の血圧が4-5mmHg高く.尿中BPA排泄量が有意に多かった。BPAの血圧への影響から研究者は心血管の転帰を調べるための縦断研究を行うことになった。 英国で開始された前向き欧州がん研究（Norfolk study）では，心血管疾患の既往のない 40～74 歳の被験者 758 名が対象となり，10 年間の追跡調査で，試験参加時に高 BPA であった被験者は低 BPA であった被験者と比較して冠動脈心疾患のリスクが高いことが明らかにされた． このコホート研究のサブグループ解析では，745 名の被験者を対象に，BPA 暴露は臨床的に検出可能な末梢動脈疾患の発症確率の上昇と関連していることが示された．
Prospective Investigation of Vasculature in Elderly in Uppsala study（PIVUS研究）は.70歳の1,016人の研究対象者を含み.フラミンガムリスクスコアに基づく血清BPA値と冠動脈リスクは関連しないことが明らかにされました。 さらに，NHANES のデータベースを用いた他の研究でも，BPA 暴露と心血管予後の関連は確認されていない． したがって.研究者たちは.短期の環境化学物質曝露が慢性複合疾患に及ぼす影響に関するNHANESの横断的分析の結論の妥当性に疑問を呈した。
II.過フッ化水素酸
1.汚染源となるもの
(PFAA）は.炭化水素骨格の水素原子をすべてフッ素に置き換えた有機フッ素化合物の合成物質です。 PFAA の前駆体候補化合物は.電解フッ素化反応（フッ素化有機フッ素化合物の調製方法）と重合反応（フリーラジカル重合反応）の 2 つの主要技術から派生しています。
PFAAは.カーペットや室内装飾品の防汚スプレー.消火用発泡体.焦げ付きにくい鍋の表面.食品包装などに広く使用されています。
全米バイオモニタリング調査によると，PFAA はアメリカ人（12 歳～60 歳以上）の 98％以上の血液中に検出され，韓国大邱市の人口では，血清 PFAA 濃度は男性，年齢 40 歳以上，高 BMI で最も高く，BPA と同様である． BPA とは異なり，血清 PFAA 濃度は社会経済的状況と直接的な関係があり，高所得者層では PFAA 負荷が比較的低いことが示された． 所得の異なる人々の食品調達パターンの違いは.社会経済的地位と環境化学物質曝露との相関関係の変化を示しているのかもしれない。
パーフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）とパーフルオロオクタン酸（PFOA）は.いずれも炭素数8のアルキル化合物で.何十年も前から広く使用されている。 米国では.PFOSは2012年に.長鎖型PFAAは2015年に市場から撤去されました。 長鎖型PFAAsの半減期は7-15年であるため.長鎖型PFAAsに過去に暴露された影響は引き続き関連性がある。 短鎖型PFAAは半減期が短く.パーフルオロ酸（PFHxA）やパーフルオロノナン酸（PFNA）などの短鎖型PFAAも環境中に循環しており.短期および長期の健康懸念に寄与している可能性もあります。 NHANESの参加者と比較すると
1999C2000の調査では.NHANESの調査参加者と比較して
2003C2004の調査対象者は.血清中のPFNA濃度が一貫して上昇していた。 PFHxAの主代謝物であるパーフルオロスルホン酸（PFHxS）は.NHANES 2009C2010および2009C2010で安定的に推移しており.PFHxAの主代謝物であるパーフルオロスルホン酸（PFHxS）は.NHANES 2009C2010で安定的に推移しています。
2007C2008の調査研究は.安定的に推移しました。
スウェーデンで行われた1996年から2010年までの血清中PFAA濃度推移の研究では，PFHxSが年4.3％，4炭素PFAAの短半減期代謝物であるPFBSが年11％増加しており，食品中のPFOSに代わるものとして使用量が増加していることが示された． は.持続的な健康問題になる可能性が高い。
2.メタボリズム
PFAAは.脳.肝臓.肺.骨.腎臓に著しい生物濃縮を起こすとされています。 PFAAは.炭素-フッ素結合により.代謝や環境分解に対して極めて安定である。 ヒト血清中のPFAAが長期にわたって残留するのは.最終生成物放出物質.製造工程で使用される材料.前駆体化合物の環境および代謝による分解の複合効果を反映していると思われる。
PFAAは.ヒトや動物における半減期を通じて残留することはよく知られているが.その毒性プロファイルや残留のメカニズムは十分に理解されていない。 種や性別による違いは.有機アニオン輸送タンパク質の発現や推定腎尿細管再吸収の違いを反映していると思われる。
低レベルのPFAAは.組織内に長期間残留する可能性があります。 フロリデーション研究から退職し.他にPFAAへの職業的曝露がない成人26人を対象とした研究で.以下のことが示された。
血清中のPFAAの幾何学的クリアランス半減期は，PFOSが4.8年，ペルフルオロオクチル硫酸（PFHS）が7.3年，PFOAが3.5年であった。 PFAAに関する研究は増えつつありますが.その薬理作用や毒性に関する理解には.まだ大きな隔たりがあります。 PFAAsのリスクを評価するためには.その薬理作用と毒性を理解することが重要である（表1）。
3. eGFR
PFAAへの曝露と腎機能低下の関係の強さは.このレビューで取り上げた他の有機汚染物質ほど強くはない。 しかし，利用可能な研究は，PFAAが腎機能に悪影響を及ぼすことを表面化しており，この問題を検討するためにさらなる研究が必要である（表5）．
ある研究では.4587人の成人を対象に.NHANES 1999C2000とも
2003C2008調査研究対象者。 慢性腎臓病の発症リスクは.PFOAまたはPFOSの濃度が最も高い群（>5.9 ng/ml）が.最も低い群（<2.5 ng/ml）に比べてそれぞれ高いことが分かった。
慢性腎臓病のリスクは.最も低いレベル（2.8ng/ml未満）のグループで1.7倍と1.82倍になりました。
また.小児を対象とした研究でも.PFAAへの曝露が腎臓にかなりの悪影響を及ぼすことが確認されています。 ある研究では.9,600人を対象に
横断的な分析により.血清中のPFOS.PFNAが
とPFHxSの測定値はeGFRの低下と相関したが.エントリー時に予測された血清PFOA濃度はGFRと統計的に相関しなかった。 血清PFAA濃度とGFRの相関は.腎機能低下の原因ではなく.結果である可能性があり.今回の研究データはその可能性を高めています。
PFAA暴露の縦断的研究では.有害廃棄物の近くに住む人々を研究対象としており.居住地と廃棄物からの距離によって分析したところ.PFAAがGFRに及ぼす影響は見つかりませんでした。 最後に.NHANES 2003C2010調査に参加した12-19歳の青年1,961人を対象とした研究では.PFOAとPFOSの排泄率が高い群では.排泄率が低い群に比べてeGFRが6.6C9.5 ml/min/1.73 m2低くなったことが明らかになった。
4.血圧
前臨床データでは.PFAA の下降暴露と血管損傷および高血圧が関連付けられています。 しかし，NHANES 1999C2000および2003C2008調査（合計1665名）の子どもを対象とした研究では，血清PFOAおよびPFOS濃度と高血圧（収縮期血圧および拡張期血圧が95％以上）との関連は見出せなかった（表4）．
5. 尿酸濃度
血清PFOAおよびPFOSレベルは，成人における高尿酸血症と正の相関を示した（表6）。NHANES 1999C2000および2003C2008調査の成人のデータでは，血清PFOAおよびPFOSレベルの最高四分位群における高尿酸血症（尿酸値357 μmol/l［≥6 mg/dl］）の多変量調整支配比ORは1.97であった。 また.1772人の子どもを対象としたNHANES 1999C2000および2003C2008調査でも.血清PFOAおよびPFOS濃度と高尿酸血症との間に同様の相関が示され.高尿酸血症の多変量調整支配比ORが1.62であることがわかった。 その結果.血清尿酸濃度は.血清PFAA値の最高四分位が最低四分位よりも12 μmol/l (0.20 mg/dl) 高いことがわかり.統計的に有意な結果が得られました。