造血幹細胞移植の成功率に影響を与える要因を理解するためには.まず.どのような種類の造血幹細胞移植があるのかを理解する必要があります。
造血幹細胞移植の種類
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- ホモ接合体造血幹細胞移植：遺伝子型が同じである一卵性双生児の片方をドナーとしてもう片方に移植することをホモ接合体移植と呼び.一卵性双生児をドナーとしてもう片方に移植することをホモ接合体移植といいます。
- 同種造血幹細胞移植：他人（非同型）の健康な造血幹細胞を用いた移植を同種造血幹細胞移植と呼びます。 患者さんと血縁関係にあるドナーが提供する場合は血縁者移植.血縁関係にないドナーが提供する場合は無縁者移植と呼ばれる。
- 臍帯血造血幹細胞移植：新生児の臍帯血にも造血幹細胞が豊富に含まれており.新生児の臍帯血を使って造血幹細胞移植を行うことができる。 しかし.含まれる造血幹細胞の数が少ないため.現在.臍帯血移植は小児に多く行われている。 臍帯血の採取は胎児や母体には何の影響もなく.宝の持ち腐れである。
<化学療法や放射線療法を行うと.病気の細胞とともに正常な造血幹細胞が大量に破壊されてしまうため.まず患者さん自身の正常な造血幹細胞を採取し.凍結して移植します。 この細胞は.高線量放射線治療後に輸血として末梢血管から患者さんに戻されます。
造血幹細胞の主な採取方法
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次に.造血幹細胞の主な採取方法について理解することが重要です。 大きく分けて2つの方法があり.現在主に使われているのは2番目の方法です。
- 骨髄造血幹細胞の採取： ドナーには全身麻酔または局所麻酔をかけ.ドナーの骨盤の骨髄腔から骨髄血を採取する。
<末梢血からの造血幹細胞採取：ドナーに動員剤を皮下投与し.血球分離器を用いてドナーの末梢血から造血幹細胞を採取する血液成分単回収を行います。
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同種造血幹細胞移植の成功に影響を与える要因に注目する
同種造血幹細胞移植には.移植前化学療法.移植.感染症.移植後拒絶反応という4つの大きなハードルがあります。 この4つのハードルを順番に無事クリアし.骨髄の微小残存病変やドナー・レシピエント・キメラなどの関連検査を定期的に行い.骨髄・血液・重要臓器の検査が正常であれば.初めて本当の意味で移植が成功したと言えるのです。
移植失敗の主な原因は.再発.拒絶反応.感染症です。 移植退院後に再発する患者さんもいますが.これは移植時の患者さんの病気の種類や病状.臓器機能.自己免疫反応.移植過程の合併症.ドナーと患者さんの遺伝子座の一致率.移植病院の全体的なレベルなどが関係していると言われています。
同種造血幹細胞移植のプロセスには.移植の成功に不可欠ないくつかの段階があります：
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- 移植前の準備：移植前の疾患の種類と移植のタイミング.例えば.急性白血病に対する同種造血幹細胞移植.好ましくは最初の完全寛解または早期再発；リンパ芽球性リンパ腫.好ましくは最初の完全寛解後.など。
- 前処置期：造血幹細胞移植の前には.大量の化学療法や放射線療法を受ける必要があり.その間に白血球も急速に減少してほぼゼロになり.輸入前に微生物などを除去した無菌層流室に収容される必要があります。 クリーンルームに入る人は.滅菌された隔離服.帽子.靴.マスク.手袋を着用することが義務付けられています。 患者さんには.鼻.口腔.肛門周囲など体の皮膚を毎日確実に清潔にすることをお願いしています。
- ドナー幹細胞の動員および採取：通常.末梢血には造血幹細胞が少ないため.十分な量の造血幹細胞を採取するために.サイトカインを作用させて骨髄から末梢血に造血幹細胞を動員します。 サイトカイン塗布後5日目に末梢血造血幹細胞の量がピークに達する。 また.動員・採取された造血幹細胞の量は.患者さんの造血能力の回復や移植の成功に直接影響します
- 移植期：ドナーの造血幹細胞を静脈からレシピエントに戻す.輸血と同様のプロセスであるが.ドナーの中には患者と同じ血液型の人がいないため.赤血球をできるだけ少なく採取しても.どうしても赤血球が少数残ってしまい.一部の患者は血液型不適合による溶血反応が起こるが.ほとんどの場合 しかし.大多数の患者さんは.幹細胞輸血を安全に行うことができます。
- 移植後早期：移植を受けた人の体内で造血幹細胞が生存し.血球が安全なレベルまで回復する期間です。 この時期は骨髄抑制が進み.好中球.赤血球.血小板がすべて低レベルとなり.感染症や出血などの合併症を起こしやすい極端な時期です。
- 移植中期：ドナーの造血幹細胞がレシピエントの体内に移植された後.レシピエントは一般病棟で経過を観察することになります。 この間は主に移植後の合併症の観察・管理を行い.全般的に良好で重篤な合併症がなければ退院することができます。 一部の患者さんは.発疹.下痢.黄疸など.一般に「拒絶反応」として知られる急性移植片対宿主病（aGVHD）を発症する場合があります。 したがって.aGVHDの積極的な予防と治療も.幹細胞移植の成功には欠かせません。
- 移植後期：患者さんは退院後.元気であれば地元に帰れる移植後6ヶ月くらいまでは外来で定期的にフォローし.その後移植後2年までは1～2ヶ月に1回.5年までは3ヶ月に1回のペースでフォローします。 この時期に起こりうる主な問題は.移植後の再発.慢性移植片対宿主病.感染症です。 早期発見と早期介入により.移植の成功率を向上させることができます。 移植後の定期的なフォローアップは.移植を成功させるための鍵の一つです。