グリメピリド錠の使用方法

by Specialist

承認日： 月
修正日：月
グリメピリド錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬剤名
一般名：グリメピリド錠
商品名：Jiaheluo
英語名：Glimepiride Tablets
羽生 拼音: Geliemeiniao Pian
原材料名
本製品の主成分はグリメピリドです。
化学名：1-[[4-[2-（3-エチル-4-メチル-2-オキソ-3-ピロリン-1-カルボニルアミノ）エチル]スルホニル]-3-（トランス-4-メチルシクロヘキシル）ウレア。
化学構造式。
分子式：C24H34N4O5S
分子量：490.62
特徴】本製品は.白色の錠剤または着色された形状の錠剤である。
効能・効果】.
本剤は.食事療法.運動療法および減量による血糖のコントロールが不十分な2型糖尿病に適応を有している。
グリメピリド錠は.1型糖尿病（ケトアシドーシスの既往のある糖尿病患者の治療など）.糖尿病性ケトアシドーシス.糖尿病性前駆症状昏睡または昏睡の治療には適応されません。
仕様】1mg; 2mg
用法・用量］
用法・用量
原則として.目標血糖値に応じてグリメピリド錠の用量を調節する。 グリメピリド錠の投与量は.目標とする代謝制御を達成するために十分な最小量でなければならない。
グリメピリド錠の治療中は.血糖値および尿糖値を定期的に測定する必要があります。 また.グリコシル化ヘモグロビンの定期的な測定も推奨されます。
投与ミスなどのエラーが発生した場合.その後に多量の薬剤を投与することで修正してはならない。
決められた時間に薬を飲めない場合（特に飲み忘れや不食）.あるいは様々な理由で薬を飲めない場合の対策は.医師と患者さんの双方で話し合い.合意しておく必要があります。
-開始用量および用量調節
開始用量は.グリメピリド錠剤として1日1mgとする。
必要であれば.1日の投与量を増やすことができる。 投与量の調節には定期的な血糖値の測定が推奨され.推奨投与量は1日2mg.3mg.4mg.6mgと1-2週間ごとに徐々に増量していく必要があります。
-コントロール良好な糖尿病患者に対する投与量範囲
コントロールが良好な糖尿病患者には.通常1日1mg～4mgのグリメピリド錠を投与する。 6mg以上の1日投与量は.ごく一部の患者さんにおいて.より効果的です。
-投与量分布
服用のタイミングや配分は.患者さんの現在のライフスタイルに合わせて.医師が決定します。 通常.1日1回で十分であり.朝食の直前.または朝食をとらない場合は最初の主食の直前に服用することが推奨されます。

薬を飲んだ後は.食事をとらないことがとても大切です。

糖尿病のコントロールが改善され.インスリン感受性が向上するため.治療中にグリメピリドの必要性が減少する可能性があります。 したがって.低血糖を避けるためには.グリメピリド錠の速やかな減量または中止を検討することが重要である。 また.患者の体重.生活習慣の変化.その他低血糖又は高血糖感受性を高める要因がある場合には.投与量の調節を検討すること。
-治療期間
通常の場合.グリメピリド錠の使用は長期的な治療となります。
-他の経口血糖降下剤からグリメピリド錠への変更
グリメピリド錠と他の経口糖尿病治療薬との間には.明確な用量関係はない。 グリメピリド錠を他の経口血糖降下剤に代える場合は.1日1mgから開始する場合と同じ初期用量を使用することが推奨される。 また.以前に他の経口糖尿病治療薬の最大量を投与されていた患者さんにも適用されます。
過去に使用した糖尿病治療薬の有効性と作用時間を考慮する必要があります。 重畳効果による低血糖のリスクを回避するために.一時的な投薬の中止が必要となる場合があります。
-インスリン製剤からグリメピリド錠への変更
インスリン治療を受けている2型糖尿病患者は.一部の例外を除き.グリメピリド錠に変更することができます。
インスリンからグリメピリド錠への置換は.医師の厳重な監視のもとで行ってください。
用法・用量
本製品は経口摂取するものです。
-特別な集団
腎不全
腎不全の患者におけるグリメピリド錠の使用に関する情報は限られています。 腎機能障害のある患者では.グリメピリド錠の血糖降下作用に対してより感受性が高い可能性がある（【薬物動態】の項参照）。
[副作用】海外文献によると
-全身性障害
まれに.掻痒感.蕁麻疹.発疹などのアレルギー反応または偽性反応が起こることがあります。 これらの軽度の反応は.呼吸困難や血圧低下を伴う重篤な反応に移行し.時にはショック状態に移行することもあります。 蕁麻疹が出た場合は.すぐに医師に連絡することが大切です。
播種性では.血中ナトリウム濃度の低下やアレルギー性血管炎.皮膚光線過敏症が起こることがあります。
-血液およびリンパ系の障害。
グリメピリド錠投与中の血液学的変化：まれに血小板減少.播種性では白血球減少.赤血球減少.顆粒球減少.溶血性貧血.完全血小板減少がある。
-代謝および栄養障害
グリメピリド錠の血糖降下作用により.他のスルホニルウレア系薬剤で知られている情報に基づいて.低血糖又は低血糖の遷延が起こる可能性がある。
低血糖の症状として考えられるのは.頭痛.極度の空腹感.吐き気.嘔吐.無気力.眠気.睡眠障害.イライラ.攻撃的行動.集中力の低下.覚醒・反応性の低下.うつ.混乱.言語障害.失語.視覚障害.震え.局所知覚異常.めまい.脱力.自制心の喪失.せん妄.痙攣.眠気.意識喪失.昏睡.などです。 表在呼吸と徐脈。
さらに.大量の発汗.皮膚の湿潤.不安.頻脈.高血圧.動悸.狭心症.不整脈などのアドレナリン作動性調節障害の徴候が現れることがあります。
重症低血糖発作の臨床現象は.脳卒中と類似している場合があります。
これらの症状は.低血糖が改善されれば.ほとんど解消されます。
-眼球の異常
特に投与初期には.血糖値の変化により一時的な視覚障害が生じることがあります。 原因は.血糖値によって一時的に締め付け具合が変化し.レンズの屈折率が変化することがあります。
-胃腸障害
時に.吐き気.嘔吐.下痢などの消化器症状.心窩部圧迫感や腹痛が起こることがあります。
播種性の場合.肝炎.肝酵素上昇及び／又は胆汁減少.黄疸が起こり.生命を脅かす肝不全に進行することがあるが.グリメピリド錠の休薬により回復することがある。
禁忌事項]。
本製品は.以下のような場合には使用しないでください。
-グリメピリド.他のスルホニルウレア系薬剤.他のスルホンアミド系薬剤または本剤の成分に対して過敏な人。
-妊娠中の女性
-授乳期の女性
-1型糖尿病患者.糖尿病性昏睡.ケトアシドーシス
重篤な肝障害患者及び透析患者におけるグリメピリド錠の使用経験はない。 重篤な肝障害患者に対しては.インスリンを切り替えるとともに.より重要な点として.最適な代謝コントロールを達成することが必要である。
[注意】です。］
注意事項
ストレスの多い状況（外傷.手術.発熱性感染症など）では.血糖調節が最適でない場合があり.代謝を良好に保つために一時的にインスリンに切り替えることが必要な場合があります。
注意事項
投与開始後数週間は.低血糖のリスクが高まる可能性があり.慎重な検査が特に必要です。
低血糖を起こしやすい要因としては.以下のようなものが挙げられます。
-協力する気がない.またはできない（高齢の患者に多く見られる）
-栄養失調.不規則な食事時間.または欠食
-食生活の改善
-運動量と炭水化物摂取量の不均衡
-特に食事をしていない時のアルコール飲料の使用
-腎臓障害
-重篤な肝障害
-グリメピリド錠の過量投与
-糖質代謝または低血糖の逆調節に影響を及ぼす内分泌系の特定の障害（例えば.特定の甲状腺障害.下垂体前葉または副腎皮質機能不全）。
-特定の他の薬剤との併用（[薬物相互作用]を参照）。
-適応症がない場合のグリメピリド錠の投与について
これらの低血糖の危険因子が存在する場合.グリメピリド錠の用量または治療法全体を調整することが必要な場合があります。 また.治療中に病気や患者さんのライフスタイルの変化があった場合も同様です。
高齢者で低血糖が徐々に進行する場合.自律神経失調症の患者.β遮断薬.コリスチン.レセルピン.グアネチジン等の交感神経遮断薬と併用中の患者では.体内のアドレナリンの逆調節（【副作用】参照）を反映した低血糖の症状が軽度あるいは存在しない場合があります。
これらの低血糖症状は.直ちに炭水化物（グルコースまたはスクロース）を経口投与するとほぼ完全に消失する。
他のスルホニルウレア系薬剤では.初期の低血糖のコントロールに成功しても.低血糖が再発することが知られています。 そのため.患者さんの状態を十分に観察する必要があります。
重症の低血糖は.すぐに医師の治療と経過観察が必要で.場合によっては入院が必要です。
G6PD欠損症の患者にスルホニル尿素を投与すると.溶血性貧血を引き起こす可能性がある。 グリメピリドはスルホニルウレア剤であるため.G6PD欠損症の患者はこの点に注意し.スルホニルウレア剤以外の代替薬を検討する必要があります。
低血糖または高血糖は.特に治療開始後または治療変更後.あるいはグリメピリド錠を不規則に服用した場合.覚醒度や反応性の低下を招くことがある。 例えば.運転や機械の操作に影響が出る可能性があります。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中。
グリメピリド錠は.妊娠中は禁忌である。 そうでなければ.胎児に害を及ぼすおそれがあります。 妊娠中の患者はインスリンに変更すること。 妊娠を計画している患者は.医師に知らせる必要があります。 このような患者さんには.インスリンに切り替えることが推奨されます。
授乳中です。
母乳摂取の可能性と小児への害を防ぐため.グリメピリド錠は授乳中の女性には禁忌とされています。 必要であれば.患者をインスリン製剤に切り替えるか.授乳を中止しなければならない。
[小児用］。
本製品の小児に対する安全性及び有効性については.情報が不足しています。
海外文献によると.30名の小児2型糖尿病患者（10～17歳）を対象にグリメピリド1mgの単回投与時の薬物動態.安全性および忍容性を評価した試験において.平均AUC（0-last）.Cmaxおよびt1/2はこれまで成人において認められたものと同様であったとされています。
[老人の用法・用量］。
医師の指示に従って使用してください。
薬物相互作用】について］
グリメピリド錠と他のスルホニルウレア薬の使用経験に基づいて.以下の薬物相互作用に注意する必要があります。
グリメピリドはチトクロームP450（CYP2C9）で代謝されます。 グリメピリドとCYP2C9アゴニスト（リファンピシン）またはインヒビター（フルコナゾール）を併用する場合.起こりうる影響を考慮すること。
血糖値の低下を引き起こす可能性のある以下の薬剤を投与すると.場合によっては低血糖を発症する可能性があるなど。
パウタゾン.アザピアゾン.ヒドロキシブタゾン.インスリン及び経口血糖降下剤.サリチル酸塩.パラアミノサリチル酸.タンパク質合成促進ステロイド及びアンドロゲン.クロラムフェニコール.クマリン誘導体.フェンフラミン.フェネラドール.フィブラート.ACE阻害剤.フルオキセチン.グアナチジン.シクロホスファミド.プロピザミド.アイソクロホスファミド.サルファジアジン.クラリスロマイシン.スルホナミド抗生物質.テトラサイクリン系化合物.モノアミン 酸化酵素阻害剤.キノロン系抗生物質.プロベネシド.ミコナゾール.ヘキサコニチン（高用量で非経口投与）.トリトシン.トリメトプリム.フルコナゾール。
血糖降下作用や血糖値上昇は.例えば次のような薬剤を服用することで軽減されることがあります。
エストロゲン及び黄体ホルモン.利尿剤.甲状腺ホルモン.副腎皮質ホルモン.フェノチアジン.アドレナリン及びその他の交感神経刺激剤.ナイアシン（高用量）.下剤（慢性使用の場合）.フェニトイン.ジアゾキシド.高血糖剤.バルビツール酸.リファンピシン.アセタゾラミド。

H2受容体拮抗薬.β遮断薬.コリスチン.リファンピシンは.血糖降下作用を増強または減弱させる可能性があります。
低血糖の副腎皮質刺激性調節徴候は.β-ブロッカー.コリスチン.グアネチジン.リファンピシンなどの抗交感神経系薬剤の存在下では.減少するか.あるいは消失することがあります。
急性または慢性のアルコール摂取は.グリメピリド錠の血糖降下作用を何らかの予測できない方法で増強または減弱させる可能性があります。
グリメピリドはクマリン誘導体の作用を増強または減弱させる可能性があります。
薬物の過剰摂取】について］
急性過量投与および過剰量のグリメピリドの長期投与により.生命を脅かす重度の低血糖を引き起こす可能性があります。 グリメピリド錠の過量摂取が判明したら.遅滞なく直ちに医師に連絡すること。 医師が過量摂取に気付き.患者の経過が確実な場合を除き.患者は直ちにショ糖.可能であればブドウ糖を摂取しなければならない。
医師が危険のないことを確認するまでは.注意深い監視が必要です。 低血糖は.最初の回復の後にも再発する可能性があることを忘れてはならない。
予防的な意味でも.入院が必要な場合もあります。 特に.重度の薬物の過剰摂取や.意識喪失などの兆候や重度の神経障害を伴う重度の反応は.医学的な緊急事態であり.直ちに治療と入院が必要です。 意識を失った場合は.濃厚ブドウ糖液を静脈内投与する（例：成人の場合.20％溶液を40mlから開始）。 成人の場合.0.5mg～1mgのグルカゴンを静脈内.皮下または筋肉内に投与することが考えられます。
特に.乳幼児及び小児におけるグリメピリド錠の誤投与による低血糖の治療においては.ブドウ糖の投与量を慎重に管理するとともに.高血糖の危険性を考慮し.血糖値のモニタリングにより管理することが必要です。
生命に危険を及ぼす量のグリメピリド錠を摂取した患者には.解毒処置（胃洗浄.薬用炭など）を行うこと。
急性期のブドウ糖補給が終了した後.低血糖が再発しないように低濃度のブドウ糖を点滴することがしばしば必要とされる。 少なくとも24時間は.患者の血糖値を注意深く観察する必要があります。 低血糖または低血糖の再発のリスクは.長期投与による重症例では数日間持続する可能性がある。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理学的特性
グリメピリドは.主に膵島b細胞からのインスリン分泌を促進することにより.健康な人および2型糖尿病患者の血糖値を低下させます。 この効果は.主に生理的濃度のグルコースに対する膵臓のb細胞の反応性を高めることに基づいています。 同等の血糖降下が得られた場合.動物および健康なボランティアに低用量のグリメピリドを投与すると.グリベンクラミドに比べてインスリンの放出が小さくなった。 この事実は.グリメピリドが膵外作用（インスリン感作作用.インスリン様作用）も有していることを示唆しています。
また.グリメピリドは他のスルフォニルウレア系薬剤に比べ.心血管系への影響が少ないとされています。 血小板凝集を抑制し（動物実験およびin vitroデータ）.動脈硬化性プラークの形成を有意に減少させる（動物実験データ）。

 インスリンの分泌
他のすべてのスルフォニル尿素と同様に.グリメピリドは膵臓のb細胞膜のATP依存性カリウムチャネルと相互作用することによりインスリン分泌を調節する。 他のスルフォニル尿素と異なり.グリメピリドはβ細胞膜の65kDaタンパク質に特異的に結合する。 このグリメピリドとその結合タンパク質の相互作用が.ATP依存的なカリウムチャネルの開閉の可能性を決定しているのです。
グリメピリドによるカリウムチャネルの閉鎖は.b細胞の脱分極を誘導する一方.電位感受性カルシウムチャネルを開き.細胞内へのカルシウムイオンの流入.ひいては細胞内カルシウム濃度の上昇をもたらし.細胞質分裂によるインスリン放出を促します。
グリメピリドの結合タンパク質からの結合および分離は.グリベンクラミドよりも迅速かつ頻繁である。 したがって.グリメピリドの特徴である結合タンパク質との高い交換速度が.グルコースに対する著しい感作作用と.脱感作およびβ細胞の早期枯渇に対する保護作用に関与していると考えることができる。
インスリン感受性：グリメピリドは.末梢血糖の取り込みに対するインスリンの正常な作用を増強する（ヒトおよび動物のデータ）。
インスリン様作用：グリメピリドは.末梢グルコースの取り込みおよび肝グルコース産生に対するインスリンの作用を模倣します。
末梢のグルコースは筋肉や脂肪細胞に移動して取り込まれるが.グリメピリドは筋肉や脂肪細胞の細胞膜のグルコース移動分子の数を直接的に増加させる。 グリメピリドは.グリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼCの活性を高め.その結果.細胞内のcAMPレベルが低下し.プロテインキナーゼAの活性が低下し.グルコース代謝が促進されることになります。
グリメピリドは.フルクトース2,6-ジホスフェートがグルコースの異種生合成を阻害することから.フルクトース2,6-ジホスフェートの細胞内濃度を上昇させて肝グルコース生成を抑制します。
血小板凝集および動脈硬化性プラーク形成に対する効果：グリメピリドは.in vitroおよびin vivoの両方で血小板凝集を抑制する。 この効果は.重要な内因性血小板凝集因子であるトロンボキサンAの生成に関与するシクロオキシゲナーゼを選択的に阻害することによるものと思われます。
グリメピリドは.動物における動脈硬化性プラークの形成を有意に抑制した。 そのメカニズムはまだ解明されていません。

心血管系への影響：ATP感受性カリウムチャネル（上記参照）を介して.スルフォニル尿素は心血管系にも影響を及ぼします。 グリメピリドは.従来のスルフォニル尿素系薬剤と比較して.心血管系への影響が著しく少ない（動物実験データ）。 これは.ATP感受性カリウムチャネル結合タンパク質との相互作用の特異性によって説明されるかもしれない。

 薬力学的特性
グリメピリドの作用は用量依存的であり.再現性がある。 激しい運動時のインスリン分泌低下という生理的反応は.グリメピリドの存在下でも持続する。
グリメピリドの治療効果については.食前30分投与でも食直前投与でも有意差はない。 1日1回の投与で.糖尿病患者の代謝を24時間コントロールすることができる。 また，臨床試験では，腎機能不全（クレアチニンクリアランス4～79ml/min）の患者16名中12名において，良好な代謝コントロールが達成された。
グリメピリドの水酸化物代謝物は.健康な被験者において.わずかではあるが有意な血清グルコースの減少を引き起こしたが.これは本剤の効果全体のごく一部に過ぎない。
 臨床的有効性
2型糖尿病の小児患者285名（8～17歳）を対象に.24週間の対照臨床試験を無作為に実施した（グリメピリド：1日8mgまで.メトホルミン：1日2000mgまで）。 グリメピリドとメトホルミンはともにベースラインから有意にHbA1cを低下させた。
治療群間の有意差は認められませんでした。 グリメピリドはメトホルミンに対して非劣性を示さなかった。
グリメピリド投与後.小児では成人2型糖尿病患者と比べて新たな安全性事象は認められませんでした。 小児患者に対する長期的な有効性及び安全性のデータは得られていない。
前臨床毒性試験。
長期的な毒性
ラット.マウス.イヌの慢性および亜慢性毒性試験において.血清グルコース値の低下および膵臓b細胞の脱顆粒が観察された。 これらの反応は通常可逆的であり.製品に薬力学的に関連すると考えられている。 イヌの慢性毒性試験で.高用量投与群（320mg/kg 体重）の2頭に白内障が発生しました。 しかし.in vitroの牛結晶試験およびラット試験では.グリメピリドによる白内障誘発性毒性および相乗的な白内障誘発性毒性は認められませんでした。
発がん性。
ラット試験により.本製品は発がん性の可能性がないことが示唆されています。 マウス試験において.本製品によるb細胞の慢性的な刺激により.膵島細胞過形成および膵島細胞腺腫の発生率が増加することが確認されました。
グリメピリドは.変異原性および遺伝毒性を有しないことが確認された。
生殖毒性
ラットにグリメピリドを投与した場合.受胎能.妊娠および分娩経過に悪影響は認められなかった。 帝王切開で生まれた胎児の成長は.やや遅れていた。 本製品を高用量で投与されたダムの自然分娩児に上腕骨.大腿骨.肩関節.股関節の奇形が認められました。 妊娠後期および/または授乳期にダムを経口投与したところ.死産および四肢の奇形が増加した。
グリメピリドは.子孫の成長・発達.機能的・認知的行動.記憶.生殖能力に対して有意な影響は認められませんでした。 グリメピリドは母乳を通して幼若ラットに摂取されることがあり.母動物に高用量のグリメピリドを投与したところ.授乳中の仔に低血糖が認められました。
ラットおよびウサギで胎児の奇形（眼球奇形.裂孔.骨異常など）が発生することがあり.ウサギでは流産や子宮内死亡率の増加が起こることがあります。
すべての生殖毒性は.薬剤そのものに特異的というよりは.薬剤の高用量投与に伴う薬力学的な反応である可能性が高い。

 [薬物動態】 海外文献による。
経口投与後のグリメピリドのバイオアベイラビリティは完全である。 食事と一緒に摂取しても.吸収に影響はありません。 血清中最大濃度（Cmax）は経口投与後約2.5時間で到達し（1日4mgの反復投与で309ng/ml）.投与量とCmaxおよびAUC（時間/濃度曲線下面積）は直線関係にある。
グリメピリドは.分布容積が非常に小さく（約8.8リットル.アルブミンの分布空間とほぼ同じ）.タンパク質結合率が高く（>99%）.クリアランスが低い（約48ml/min）。
グリメピリドは動物の乳汁中に分泌される。
平均血清半減期は.多剤投与時の血清濃度に関係し.約5～8時間である。 高用量投与により.半減期の若干の延長が認められる。
放射性同位元素を含むグリメピリドを単回投与したところ.放射能の58％が尿中に.35％が糞便中に検出されました。 尿からプロトタイプの薬物は検出されなかった。 また.尿および糞便中に肝代謝（主要酵素はCYP2C9）により生成されると考えられる2つの代謝物（水酸基誘導体およびカルボキシル誘導体）が検出された。 グリメピリドの経口投与によるこれらの代謝物の半減期は.それぞれ3～6時間および5～6時間であった。
1日1回投与と複数回投与の比較では.薬物動態に有意差は認められず.個体内変動も極めて小さかった。 薬物の蓄積はなかった。
本剤の薬物動態は.男女.高齢者（65歳以上）と若年者において同様であった。
腎不全患者15例を対象とした単回投与オープン試験において.平均クレアチニンクリアランス（CLcr）が異なる3群（I群.CLcr=77.7 mL/min.n=5）.（II群.CLcr=27.4 mL/min.n=3）および（III群.CLcr=9.4 mL/min.n=7）にグリメピリド（3 mg）を投与し.その効果を検証しました。 min, n = 7）。 グリメピリドは3群すべてで良好な忍容性を示した。 クレアチニンクリアランスが低い患者では.グリメピリドのクリアランスが増加する傾向があり.平均血漿中濃度は低下する傾向がみられたが.これはタンパク質結合が低いため.より迅速にクリアランスされるためと思われた。 両代謝物の腎クリアランスは低下していた。 腎不全を伴うNIDDM患者16名を対象に1～8 mg/日の用量で3ヶ月間反復投与したところ.単回投与と同様の結果が得られた。 CLcrが22mL/min以下の患者には，1日1mgの投与で血糖値を十分にコントロールすることができた． 全体として.この患者群に追加的な薬物蓄積のリスクはなかった。
グリメピリドが透析可能かどうかはまだ不明である。
非糖尿病の胆道手術後の患者5名における本剤の薬物動態は.健常者と同様であった。
 保存方法】密閉して25℃以下で保存してください。
パッケージング
1mg：アルミ・プラスチック包装.12錠/板/箱.2×12錠/板/箱.3×12錠/板/箱.4×12錠/板/箱.5×12錠/板/箱。
2mg：アルミ・プラスチック包装.10錠/板/箱.2×10錠/板/箱.3×10錠/板/箱.4×10錠/板/箱.5×10錠/板/箱。
[有効期限】 12ヶ月
実行標準
承認番号】1mg：Guo yao zhen zi H20010571
2mg：Guo yao zhen zi H20061256
メーカー
会社名：山東新化薬業有限公司
住所：山東省淄博市張店区東路14号
郵便番号：255005
電話番号：0533-216666
ファックス番号：0533-2184991
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