血液浄化のための免疫吸着法

  免疫吸着療法は.ここ20年ほどの間に開発された新しい技術である。 特異性の高い抗原.抗体.あるいは特定の物理的・化学的親和性を有する特定の物質(リガンド)と吸着材(担体)を組み合わせて吸着剤(カラム)とし.その特異的な吸着特性を利用して.患者の血液から内因性の病原因子を選択的あるいは比較的特異的に除去して病気の緩和の目的を達成するものである。  (1)免疫吸着剤の分類 1.生体親和性:(1)抗原抗体結合型:抗原(抗原固定)または抗体(抗体固定)を吸着剤カラムとした担体に固定したものを指す。(2)補体結合型:C1qを固定し.免疫複合体Fcセグメントと結合する特性を利用して.血液中の免疫複合体を吸着させる。 (3) Fcセグメント結合型:血中のIgG分子のFcセグメントがプロテインAをリガンドとして吸着している。 生物親和性吸着剤は特異性が高いが.供給.調製・精製.滅菌.保管が困難である。  前者は吸着剤と特定物質の静電的相互作用を利用して病原性物質の吸着除去の目的を達成し.後者は吸着剤の側鎖の疎水性基と被吸着物質の疎水的結合を利用して吸着除去の目的を達成するもの。 後者は.吸着剤の疎水性側鎖と被吸着物の間の疎水性結合を利用して吸着を実現する。  (ii) 免疫吸着剤による治療メカニズム 免疫吸着剤は.血液循環から高分子の病原体を直接除去することで.身体の免疫状態を改善することができます。 免疫系への主な影響としては.(1)体液性免疫:自己抗体や病原性抗体.循環免疫複合体.炎症性因子の除去.凝固や血行動態に影響を与える因子の除去などが挙げられる。 (2) 細胞性免疫:重症SLE患者におけるCD4/CD8細胞比の補正.CD25細胞比の増加.自己不活性化T細胞の減少。  (3) 免疫吸着剤と血漿交換の利点 (1) より選択的:SPAは血漿中の抗体や免疫複合体を選択的に除去し.凝固系や正常血漿成分にはほとんど影響を与えず.薬剤の治療効果に影響を与えることはない。 (2)高いクリアランス効率と低い副作用:1つの免疫吸着剤でクリアランスされる抗体量は.血漿交換の2~3倍です。 (3) 補給液の補充が不要:輸血反応や血液を介した各種感染症の可能性を排除できる。 (4) より経済的である。  (d) 比較的確かな効能を持ち.現在広く使われている免疫吸着剤カラム:(1) Staphylococcus A protein (SPA) adsorbent column: Staphylococcus aureus cell wall proteinで.アミノ末端に4つの非常に均一なFc結合領域を持ち.血漿中の病原抗体.特にIgG型抗体分子のFcセグメントと結合することが可能である。 この結合は可逆的で.生理的pHでは両者は強固に結合し.pHが2,3-2,5に下がると解離するため.繰り返し使用することができ.現在では一般的に用いられている免疫吸着剤である。 (2) DNA免疫吸着カラム:DNAをリガンドとして用い.担体に固定して吸着剤とし.抗原抗体バイオアフィニティーを利用して.血液中の抗DNA抗体を吸着・除去するカラムです。 (3) 抗ヒト低密度リポタンパク質(LDL)吸着カラム:血漿中のLDLを特異的に除去し.高コレステロール血症の患者さんに使用されます。  (e) 免疫吸着療法は.主に以下の疾患に適応があります。 1.重症SLE:免疫吸着療法は.短期間で患者の体内から自己抗体やCICを速やかに除去し.自己抗体や免疫複合体を介した炎症による重要臓器の障害を改善し.ループスの活動性を制御することが可能です。 ホルモン剤とCTXはリンパ球によるDNA抗体の産生を抑制し.免疫吸着剤はすでに産生されたDNA抗体を速やかに除去できるため.両者を併用することで病気の進行を速やかに抑え.ホルモン剤や免疫抑制剤の副作用を軽減できることが研究で明らかにされています。  2.原発性および再発性巣状分節性糸球体硬化症:これらの患者さんには循環型透過性因子が存在し.本疾患の病態に重要な役割を担っているとされています。 免疫吸着は.ホルモン感受性の高い患者さんに有効です。  3. 抗好中球細胞質抗体関連血管炎 4. 神経系疾患:重症筋無力症の患者さんの血清中には抗アセチルコリン受容体抗体があり.神経筋の伝達を阻害し筋力低下につながる。 免疫吸着剤はこの抗体を除去し.重症筋無力症の症状を速やかに改善することができます。 血清中のIgG.フィブリノゲン.補体C3の濃度も低下した。 ギラン・バレー症候群の患者さんでは.末梢神経組織に対する自己抗体が存在すると.免疫吸着作用によって速やかに回復することが示されています。 また.IAが急性感染性多発性神経炎に有効であることが報告されています。  5.拡張型心筋症:拡張型心筋症の患者さんでは.心臓ミオシン抗体.心臓β1 2アドレナリン受容体抗体.ムスカリンM2受容体抗体など.様々な自己抗体が検出されます。 免疫吸着療法を受けた患者は.左室駆出率が上昇し.左室拡張末期および収縮末期容積が減少するだけでなく.QOLも有意に改善されることが分かっています。  6.腎移植関連疾患:①移植前:免疫状態が過敏な患者に対して.免疫吸着剤を用いて抗HLA抗体を迅速に除去し.群反応性抗体(PRA)の陽性率を下げ.拒絶反応を抑え.腎臓の生存率を向上させる。 移植後.拒絶反応が起こり.移植片の機能が低下した場合.抗拒絶反応薬を併用した免疫吸着剤による集中治療で拒絶反応を回復させることができます。 (ABO血液型不適合では.移植前に免疫吸着剤でA/B抗体を除去し.移植後の抗A/B抗体レベルを長期間.低レベルにコントロールすることが可能です。  7.その他の有効性が期待される疾患:自己抗体クリアランスの観点から.抗糸球体基底膜疾患.リポ蛋白腎症.ウェゲナー肉芽腫症.II型クリオグロブリン血症.関節リウマチ.免疫性血小板減少性紫斑病.溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病.抗凝固因子抗体による凝固異常等の各種自己免疫疾患の治療に免疫吸着剤が使用可能である。 凝固異常など