スタチンは.現代の治療薬における最大の進歩の一つです。 スタチンは.心血管系疾患の予防と延命効果が明らかで.最も処方数の多い薬剤の一つです。 スタチンの忍容性は非常に高いのですが.スタチンに耐えられない患者さんもいらっしゃいます。 また.患者さんの中には.スタチンが糖尿病やがん.物忘れの原因になるのではないかと心配され.薬を飲み続ける必要があるかどうかという質問をよくされます。 この記事では.患者さんがスタチンの利点とリスクをよりよく理解するために.スタチン不耐性について説明します。 スタチンの効果とは？ スタチン系薬剤（アトルバスタチン［リピトール］.ロスバスタチン［コデイン］.シンバスタチン［スルフォラファン］など）は.肝臓でのコレステロールの合成を阻害し.血中のコレステロールを低下させる作用があります。 特に.低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C.通称「悪玉コレステロール」）を減らすことで.心筋梗塞や脳卒中の発症を抑制し.寿命を延ばすことができます。 17万人以上の患者を対象とした大規模な解析では.LDL-Cが1.0mmol/L減少すると.重篤な心血管イベントの発生が約4分の1（20-25％）減少し.寿命が延びることが示されました。 重要なことは.LDL-Cの低下量が少ないほど.心血管保護作用が大きいということです。 低リスクの患者さんであっても.スタチンの心血管系への効果は副作用のリスクをはるかに上回ります。 このため.世界中の臨床ガイドラインでは.心血管系のリスク疾患を持つ患者さんにスタチンの使用を強く推奨し.LDL-Cを50％減少させるのに十分な効果を持つ強力なスタチンの使用を強調しています。 スタチン不耐症とは何ですか？ スタチン不耐症とは.その言葉の通り.副作用や肝機能や筋肉機能の血液検査で一定以上の異常があるために.スタチンの服用を続けることができない状態を指します。 不耐性は.部分不耐性（ある用量のスタチン）と完全不耐性（どの用量のスタチンでも）に分けられます。 スタチン不耐性の最も一般的な症状は.筋肉痛.脱力感.けいれんで.15%の患者さんに見られます。 ほとんどの場合.症状は軽く.まれに筋炎や筋損傷のマーカーの上昇を伴うことがあります。 スタチンを中止すると.症状は短期間で治まります。 重度の筋肉損傷や横紋筋融解症は非常にまれで.アトルバスタチン服用患者2300万人に1人の割合で発生します。 他の筋肉関連の副作用を伴わない軽度から中等度のクレアチンキナーゼの増加が時々起こり得るので.この時点でスタチン治療を中止すべきではありません。 スタチンの筋肉系の副作用は.スタチンのエネルギー代謝への影響と筋肉内コエンザイムQ10の減少に関連していると思われます。 スタチン不耐性のリスクファクターは何ですか？ 内因性：高齢（80歳以上）.女性.アジア人.神経筋疾患.ミオパシーまたは疾患症候群の家族歴.肝臓疾患.腎臓疾患.未治療の甲状腺機能低下症.肝チトクローム酵素を制御するまれな遺伝子多型。 外因：スタチン大量投与.アルコール乱用.薬物相互作用（ゲフィロジル.抗精神病薬.アミオダロン.ベラパミル.シクロスポリン.マクロライド系抗生物質.イミダゾール系抗真菌薬.プロテアーゼ阻害剤）.激しい運動.グレープフルーツジュースの大量摂取など。 スタチンの他の副作用は何ですか？ スタチンは忍容性が高く.重篤な副作用のリスクは非常に低いです。 しかし.スタチンは非常に広く使用されているため.特定の症状が発生するとそのせいにされることが多いのです。 しかし.最長20年間の追跡調査データから.長期使用による重篤な副作用の増加はないことが示唆されています。 明確なエビデンスのある副作用としては.ミオパシー（筋肉痛・痙攣.筋炎.横紋筋融解症）.肝酵素の増加.糖尿病の新規発症などが挙げられます。 エビデンスが不足している有害事象は.がん.頭蓋内出血（出血性脳卒中）.認知機能低下（アルツハイマー病）.肺疾患.性機能障害.疲労.頭痛またはめまい.精神障害.白内障.関節リウマチ.胃腸不快感.腹痛.恒久的肝障害および腎障害であった。 スタチン系薬剤を大量に投与された人の0.1％～3％で肝酵素が正常範囲を超えることがありますが.薬剤を中止すると回復し.永久的な肝障害はまれです（200万分の1以下）。 スタチンの使用は.最近.新規発症の糖尿病と関連することが分かっています。 しかし.このリスクは非常に小さく.スタチンの利点に匹敵するものではありません。 スタチン投与患者255人に対し.4年間で糖尿病が1例増加するが.少なくとも5例の重篤な心血管イベント（心筋梗塞や脳卒中）を予防することができる。 スタチンに耐性がない場合は？ まず.スタチンに関連する心筋梗塞や脳卒中の減少は.現在.他の薬剤や食事療法では達成されていません。 スタチン不耐性が疑われる場合は.しばらく薬を止めてから.用量を変えたり.スタチンの種類を変えたり.断続的に投与したりして.再度スタチンを試してみると.うまくいくことがあります。 現在の研究では.スタチンの副作用を軽減するためのビタミンやミネラル（例：コエンザイムQ10）の適用は支持されていません。 また.薬物相互作用や甲状腺機能低下症などの可逆的な原因も除外する必要があります。 もし.スタチンが適用できないことが事実であれば.スタチンの心血管保護効果を達成できない他の薬に置き換えるしかないでしょう。 現在研究中の新薬.PCSK9阻害剤はLDL-Cを大幅に（最大60％以上）減少させることができ.数年後には利用可能になると思われます。 しかし.その心血管系保護作用や長期投与による副作用はまだ解明されていない。