現代の生殖免疫学の発展に伴い.免疫異常が流産の重要な原因であることが明らかになり.原因不明の自然流産患者の80％以上が免疫因子に関連していると言われています。 免疫疾患に伴う再発流産は.免疫の種類によって自己免疫型と同種免疫型に分けられる。 自己免疫型の不育症は.主に抗リン脂質症候群や全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患や自己抗体と関連します。 自己免疫性流産の病態は.主に胎児と胎盤の形成と発達に影響を及ぼす母体の自己抗体の存在に起因しています。 非臓器特異的な抗体としては.抗リン脂質抗体.抗核抗体.抗β2糖タンパク質抗体などがあり.臓器特異的な抗体としては.抗甲状腺抗体.抗平滑筋抗体などがあげられる。 自己免疫性再発流産は.母体閉鎖抗体の産生不全.ナチュラルキラー細胞の増加.機能亢進など.母体免疫系による胚の拒絶反応と関連しています。 正常な妊娠では.母体と胎児の界面が免疫寛容を示し.妊娠側が維持され.閉鎖抗体（APLA）と関連することが示唆されている。 正常な妊娠では.胚が持つ父方のヒト白血球抗原（HLA抗原）が母体を刺激してAPLAを産生します。 HLA遺伝子およびその産物に異常があり.母体が父方抗原を認識できず.胚を保護するための閉鎖抗体を作れない場合.流産を繰り返すことがあります。 APLA陰性化を治療すべきかどうかについては.さらなる研究が必要である。 無治療の支持者は.流産などの有害な妊娠転帰を伴わないAPLA陰性の正常妊娠もあると主張する。 治療を提唱する人々は.APLAが胚性絨毛細胞表面のHLA抗原に結合し.母子間の免疫認識や免疫反応をブロックすることにより.胚や胎児を拒絶反応から守り.母体リンパ球の絨毛細胞への悪影響を防止し.さらにAPLAが妊娠成功の重要な前提である胎盤細胞の増殖と分化を保護・促進すると確信している。 抗リン脂質抗体によるダメージへの対処法 正常な状態では.マイナスに帯電したリン脂質は細胞膜の内層にあるため.免疫系に認識されることはない。 免疫疾患では.リン脂質が母体の免疫系にさらされ.抗カルジオリピン抗体やループスアンチコアグラントファクターなど様々な抗リン脂質抗体が産生されます。 これらの抗体は血小板膜リン脂質と結合して血小板の接着・凝集を起こし.血栓症を促進.その結果流産を引き起こすとされています。 また.抗リン脂質抗体は.血管内皮を直接傷つけ.胎盤血栓症を引き起こし.胎盤塞栓症や梗塞を引き起こす可能性があります。 また.抗リン脂質抗体は.対外胚葉表面のリン脂質抗原に作用し.対外胚葉細胞の接着.融合.分化に影響を与え.合胞体対外胚葉細胞の形成が不十分となり.胚に対する子宮受容性の低下.ひいては流産を引き起こします。 上記の症例と同様に.抗リン脂質抗体の存在が確認された自己免疫性再発流産患者（初回検査で抗リン脂質抗体陽性.6週間後に再検査）には.速やかに抗凝固療法を行う必要があります。 臨床で最もよく使用される抗凝固剤は.低用量アスピリンと低分子ヘパリン（LMWH）です。 アスピリンは通常.妊娠前に75～100mgの用量で使用され.LMWHは妊娠後に推奨され.通常.超音波検査で子宮内妊娠が確認されてから開始し.妊娠中は維持し.終了24時間前に停止します。 国際的に認められているLMWHの用量は.予防的および治療的の両方です。 再発流産では.最近血管塞栓症を発症していない患者や既往歴のない患者には予防的なLMWHの投与が推奨され.最近血管塞栓症を発症している患者や既往歴のある患者には治療的な投与が推奨される。 予防量はダルテパリンナトリウムとして1回5000IU/日.治療量は患者の体重に応じてダルテパリンナトリウムとして200IU/kgを2回/日または16週まではダルテパリンナトリウムとして1回5000IU/日.16週以降は5000IUを2回/日とする必要があります。