B型肝炎の抗ウイルス治療に関する7つの神話

  B型肝炎の抗ウイルス治療は.B型肝炎治療の要となるものですが.現在.一部の患者さんの誤解により.抗ウイルス治療が期待される効果を発揮できていないのが現状です。  1.抗ウイルス治療は関係ない 中国はB型肝炎の感染率が高い地域なので.多くのウイルスキャリアは生涯にわたって発病することはない。 その結果.治療すべきB型慢性肝炎の患者さんの中には.「抗ウイルス療法は関係ない」「肝機能が異常なときは.酵素低下薬があれば大丈夫」と誤解している人がいます。 このような患者さんは.長い間医療機関を受診することを嫌がったり.医師の計画的な治療に耳を貸さなかったり.肝機能やウイルス学的指標の定期的なモニタリングをあきらめたりして.症状が重くなって医療機関を受診しなければならない頃には.すでに重症肝炎や進行した肝硬変を発症してしまっています。  B型肝炎ウイルスのキャリアであっても.一生発病しない人がいるのは事実です。 しかし.B型肝炎ウイルスによる障害は体の中で静かに起こっていることが多く.慢性肝炎の方の多くはトランスアミナーゼが軽度に上昇しても明らかな自覚症状がありません。風邪や発熱.下痢などと違って.患者さん自身が症状から治療すべきかどうか判断することはできないのです。 そのため.B型肝炎ウイルスは体内に潜む「密偵」とよく言われます。 B型肝炎ウイルスに感染した人は.常に警戒して定期的に病院に行き.肝機能やB型肝炎ウイルス指標をチェックし.異常が見つかったらすぐに医師の診察を受けて.医師の治療方針に従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。  2.ある広告を盲目的に信じる B型肝炎患者の中には.病気を治すために.ある広告を盲目的に信じてしまう人がいます。 ある患者は肝機能が正常な「小三元」B型肝炎で.やみくもに広告に耳を傾け.2万元近くを費やし.B型肝炎ウイルスがはっきりしないだけでなく.薬害で薬害腎臓につながったこともある。 また.抗B型肝炎薬が遺伝子組み換えラットで実験されているという報告を見て.その薬でB型肝炎を治せるに違いないと思い込む患者さんもいます。 実際.有効な抗ウイルス剤は.国際的に調和されたGCP基準に基づき.前臨床試験(動物).第I相試験(健常人と少数の患者).第II相試験.第III相試験(国際多施設二重盲検比較)を経て正式に市場に出ることができ.中には第IV相臨床試験を経なければならない薬剤もあります。 これらの試験では.薬の効果だけでなく.安全性も観察されます。 このプロセスには最低でも2〜3年かかります。 これらの試験が完了しないうちは.誰も臨床的な有効性と安全性を結論づけることはできません。  3.気軽に使える適応症はない B型肝炎の抗ウイルス剤は処方薬であり.その最適な適応症は.HBV DNA陽性で.ALTが80~300単位で変動を繰り返す慢性活動性肝炎の患者である。 また.肝硬変.肝・腎移植におけるB型肝炎感染症.腫瘍の化学療法や周術期におけるB型肝炎感染症の患者さんの一部にも使用することができます。 しかし.肝機能が正常な患者さんの中には.B型肝炎ウイルスのクリアランスを達成するために.自ら薬を購入するケースもよく見られます。 治療当初はHBV DNAが陰性でも.薬を止めると再び上昇し.結果的にウイルスが薬に対して耐性を持ち.本当は抗ウイルス治療が必要なのに.有効な治療薬を選択できないことがあるのです。  ある日薬を飲んで次の日は飲まない.思いついたら治療して忘れたらやめる.治療でHBV DNA陰性化という初期効果が得られただけでウイルスがクリアになったから中止してもいいと勘違いする患者さんもいます。 このような治療では.B型肝炎ウイルスを抑制できないばかりか.薬剤耐性の発達を加速させ.さらにはウイルスの複製をリバウンドさせて肝疾患を悪化させる可能性があります。 なぜなら.現在のいくつかの抗B型肝炎ウイルス薬の主な機能は.B型肝炎ウイルスの複製を阻害することだからです。 薬を飲むとB型肝炎ウイルスの複製が抑えられる.あるいは停止し.薬をやめるとB型肝炎ウイルスは再び活性化します。 したがって.より良い結果を得るためには.時間通りに薬を飲むことにこだわり.ウイルスを抑制する効果を持続させるために長期間の治療を行うことが重要です。  4.治療中のモニタリングの失敗 B型肝炎ウイルス治療薬が効果を発揮したかどうか.薬剤耐性が生じたかどうかは.主に治療中のモニタリングに左右されます。 3ヶ月以上治療してもHBV DNA価が低下しない場合は.この抗ウイルス剤治療は無効であり.他の抗ウイルス剤に変更する必要があることを意味し.有効性が得られた場合は.一定期間治療を継続した後に薬剤を中止することができる。治療中にHBV DNAやALTのリバウンドがある場合は.ウイルスが変異して薬剤に対して耐性が生じたためであろうと考えられる。 また.抗ウイルス剤の中には.治療中に白血球の減少や肝機能の異常を引き起こすインターフェロンなどの副作用を引き起こすものがあり.個々の患者さんに甲状腺機能の異常が生じる可能性があります。 これらの副作用はすべて.治療中に定期的にチェックし.発見を間に合わせる必要があります。 患者さんの中には.薬物使用中の監視が行き届かず.医師が薬物の有効性を判断できず.副作用が時間内に検出されず.重大な結果を招いてしまう方もいます。  5.ウイルス変異に対する過度の恐怖 HBV DNAの力価が高く.長期にわたる肝機能異常があるにもかかわらず.ウイルス変異に対する過度の恐怖から抗ウイルス薬療法を行うことができない患者さんがいます。 これにより.ウイルスが体内で複製され.肝細胞の壊死が持続し.肝機能が長期間異常となり.その結果.肝臓の壊死巣を修復するために肝臓の線維組織の大量増殖を刺激し.肝硬変に至る.あるいは過剰増殖により.肝腫瘍の発生に至ることになります。  ウイルスの突然変異は.実はごく普通のことで.何も恐れることはないのです。 世の中のすべての生物は.突然変異を起こす。 なぜなら.人間は薬を使ってウイルスの増殖を抑え.ウイルス自身は環境に適応して生きていかなければならないからです。 例えば.インフルエンザウイルスは毎年変異するので.それを防ぐために毎年新しいワクチンが作られます。 また.細菌は突然変異を起こすこともあります。 ペニシリンで一定期間治療すると.細菌はペニシリンに耐性を持つようになり.これは突然変異の結果である。 B型肝炎ウイルスも同様で.抗ウイルス剤を長期間使用すると.ウイルスが変異し.耐性ができる。 ウイルスが薬剤に耐性を示すようになると.別の薬剤を使用して治療を継続することができます。 B型肝炎ウイルスに対抗するための薬剤は多岐にわたり.耐性率が非常に低い新薬も登場しています。 積極的な治療を行えば.すぐにウイルスは抑制され.肝細胞の壊死が止まり肝機能が改善され.肝線維化の進行が止まり.さらなる治療やより有効な薬剤の登場を待つための時間を得ることができるのです。  6.「小三元」患者は治療の必要なし 一般的に.B型肝炎ウイルス感染の「小三元」状態は.B型肝炎ウイルス複製の「冬眠期」である.と言われています。 この時.B型肝炎ウイルスはほとんど複製されておらず.肝機能も正常で.患者の状態は比較的安定しており.治療は不要です。 しかし.「スモールスリー」の患者さんの中には.B型肝炎ウイルスのプレC型への感染が原因と思われる肝機能異常が再発する方もいます。 このタイプのプレC型肝炎の感染は.欧州・地中海地域やアジア地域に多く.B型慢性肝炎患者の約40%を占めています。 このような患者さんでは.血清e抗原が陰性であるにもかかわらず.B型肝炎ウイルスのDNA複製(HBV DNA陽性)が長期間にわたって存在し.病気が進行してしまうことがあるのです。 血清トランスアミナーゼが持続的あるいは断続的に上昇し.肝疾患が進行することが多い。 したがって.このような「小三元陽性」のB型肝炎の患者さんには.やはり抗ウイルス治療が必要です。 抗ウイルス剤治療後.B型肝炎ウイルスの複製はすぐに抑制され.肝細胞の壊死は停止します。  B型肝炎の患者さんの中には.肝硬変に進展し.腹水.消化管出血.肝性昏睡などの肝不全の兆候を示す人さえいます。 このような患者さんは.治療に対する自信を失い.抗ウイルス療法はもう手遅れだと考えてしまうことが多いようです。 実際.近年販売されている新世代のヌクレオシド系抗B型肝炎ウイルス薬は.肝硬変患者の病状を緩和するだけでなく.安全性にも優れているのです。 肝硬変の患者さんが.医師の指導と監視のもと.ある種の抗ウイルス治療を行うことで寛解を達成し.肝臓がんの可能性を低減できることは.多くの臨床実践で証明されています。  B型肝炎は中国でも流行している感染症で.医療関係者は攻略の道を開くために新しい薬の開発に取り組んでいます。 しかし.すべての薬には適応症があり.特に一部の新薬は.乱用を避けるために医師の指導のもとで治療し.副作用を減らすために定期的に監視することが.その効果を発揮するために必要です。