ビカルタミド錠の使用方法 – キラースペシャリスト

承認日：2007年02月20日
改訂日：2008年3月24日
2009年3月15日
2010年5月21日
2010年10月13日
2010年12月10日
2013年4月1日
2014年5月18日（木
2014年9月24日（木
2016年02月02日（木
xxxx xx月 xx日

ビカルタミド錠の使用方法
説明書をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください。

[薬剤名】.］
一般名：ビカルタミド錠
販売名：CASODEX
英語名：Bicalutamide Tablets
羽生拼音: Bikalu’an Pian
原材料名
本製品の主成分はビカルタミドです
化学名：（±）-N-［4-シアノ-3-（トリフルオロメチル）フェニル］-3-［（4-フルオロフェニル）スルホニル］-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド
化学構造式。

分子式：C18H14N2O4F4S
分子量：430.37
特徴】.
本製品は白色のフィルムコーティング錠で.コーティングを剥がすと白色に見える。

効能・効果
1 日 50mg：Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH)アナログまたは外科的睾丸摘出術との併用による進行性前立腺癌の治療薬として。
1日150mg投与：遠隔転移のない局所進行性前立腺癌で.外科的デバルキング手術や他の内科的治療を受けることが不適当または不本意な患者さんの治療に使用されます。

仕様】.
(1)50mg (2)150mg
[用法・用量】をご覧ください。］
50mg 錠
進行性前立腺癌の治療において.黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログまたは外科的睾丸切除術と併用して使用される。
高齢者を含む成人男性：1回1錠（50mg）.1日1回。本剤の投与は.少なくともLHRHアナログの投与開始3日前.または外科的睾丸切除術と同時に開始すること。
小児本品は小児に禁忌である。
腎障害腎障害のある患者には.投与量の調節は必要ない。
肝機能障害軽度の肝機能障害のある患者には用量調節の必要はない。中等度から重度の肝機能障害のある患者には薬物の蓄積が起こる可能性がある（［使用上の注意］を参照）。

150mg錠剤
局所進行性かつ非遠隔性の転移性前立腺癌で.外科的デバルキング手術や他の内科的治療を受けることが不適当または不本意な患者さんの治療に使用されます。
高齢者を含む成人男性：1日1回50mgを3錠.または1日1回150mgを1錠.経口投与する。
本剤は.少なくとも2年間.または病勢が進行するまで継続する必要があります。
腎障害：腎障害のある患者さんには投与量の調節は必要ありません。
肝障害：軽度の肝障害のある患者には用量調節の必要はない。中等度から重度の肝障害のある患者には薬物蓄積が起こる可能性がある（［使用上の注意］を参照）。

[副反応】をご覧ください。］
1) 進行性前立腺癌の治療において.黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログまたは外科的睾丸切除術との併用で1日50mgを投与する。

本項における副作用の定義は以下の通り：非常によく見られる（1/10 以上）.よく見られる（1/100 以上 <1/10 以下）.時折見られる（1/1000 以上 <1/100 以下）.まれ（1/10000 以上 <1/1000 以下）.非常にまれ（<1/10,000）未詳（入手したデータに基づいて評価することはできない）。
表1
副作用の頻度
臓器分類発症頻度血液・リンパ系障害非常に多い貧血免疫系障害過敏性反応.血管性浮腫.蕁麻疹が時々起こる代謝・栄養障害食欲不振が多い精神障害性欲減退.うつが多い神経系障害非常に多いめまい.眠気が多い心臓障害心筋梗塞（致命的転帰が報告された）4が多い。
心不全4 不明 QT 延長（［使用上の注意］及び［薬物相互作用］を参照）。血管疾患非常に一般的な紅潮した呼吸.胸部および縦隔疾患時折.間質性肺疾患5
致命的な転帰が報告されている消化器系障害非常に多い腹痛
便秘
吐き気一般的な消化不良
消化器系ガスおよび膨満感一般的な肝胆道系障害肝毒性.黄疸.トランスアミナーゼ上昇1 まれに肝不全2。致命的な結果の報告がある皮膚および皮下組織系障害一般的な毛髪減少
多毛症・発毛
乾燥肌
掻痒感
腎臓・泌尿器障害血尿が非常に多い生殖器・乳房障害女性化乳房・乳房圧痛が非常に多い3 勃起不全全身性障害・薬剤性局所障害体力低下が非常に多い。
水腫一般的な胸痛身体検査一般的な体重増加
肝機能の変化は重篤なものは少なく.ほとんどが一過性で.治療の継続または中止により徐々に沈静化または改善されることがあります。
ビカルタミドで治療した患者において肝障害は極めて稀であり.因果関係は確立していない。定期的に肝機能をチェックするよう注意してください（[使用上の注意]を参照）。
デポ剤を併用することで軽減される場合があります。
また.前立腺癌の治療にLHRHアナログと抗アンドロゲン剤を併用した薬理疫学的研究において.本剤50mgとLHRHアナログを併用した場合にリスク増加が認められたようですが.本剤150mgを前立腺癌の治療に単独で使用した場合には有意なリスク増加は認められませんでした。
市販後のデータを検討した結果.副作用としてリストに追加されました。発生頻度はエピソード的なものであり.無作為化臨床試験EPCにおいてComstock 150mgの投与期間中に報告された間質性肺炎の有害事象の発生率に基づくものである。

2）手術によるデバルキングや他の薬物療法が適さない.あるいはその意思のない局所進行性.非遠隔転移性前立腺癌患者の治療として1日150mgを投与する。

非常に多い(≧1/10)。
男性の乳房の発達.乳房の圧痛本剤の単剤投与を受けた患者のほとんどが.女性化乳房および/または乳房圧痛を経験している。この症状は.臨床試験では5%の患者でより深刻でした。女性化乳房は.特に本剤を長期間使用した場合.投与中止後も自然に元に戻らないことがあります。

共通（≧1/100.<1/10）。
潮紅.そう痒症.衰弱.脱毛症.発毛.乾燥肌.性欲減退.吐き気.インポテンス.体重増加。

時折（≧1/1,000.<1/100）。
腹痛.抑うつ.消化不良.血尿.間質性肺疾患など。
アレルギー反応（血管神経性浮腫.じんま疹など）。
肝機能の変化（トランスアミナーゼの上昇.胆汁うっ滞.黄疸）.まれに重症化する。これらの変化はほとんどが一過性であり.治療の継続または中止により.徐々に沈静化または改善されます。
ビカルタミドで治療した患者において肝障害は極めて稀であり.因果関係は確立していない。定期的に肝機能をチェックするよう注意してください（[使用上の注意]を参照）。
不明（入手可能なデータから予測できない） QT延長（［使用上の注意］及び［薬物相互作用］を参照のこと）。

有害事象の疑いに関する報告
医薬品の承認後.副作用の疑いがある場合の報告は重要である。医薬品のベネフィットとリスクのバランスを継続的に監視することができます。医薬品メーカー.事業者.医療機関は.速やかに「全国医薬品副作用被害救済制度」を通じて報告してください。

[禁忌］。
本品は女性及び小児には禁忌である（「妊娠中及び授乳中の女性に対する投薬」の項を参照）。
本製品は.有効成分または賦形剤に対して過敏な患者には使用しないでください。
本剤はテルフェナジン.ステミゾール又はシサプリドと併用しないこと（【薬物相互作用】の項参照）。

注意事項]をご覧ください。
治療は.専門家の直接指導のもとで開始する必要があります。
本製品は肝臓で広範囲に代謝されます。重篤な肝障害を有する患者では薬物クリアランスが遅くなり.蓄積する可能性があることを示唆するデータがある。したがって.本製品は中等度から重度の肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。
市販後の使用において.重篤な肝障害（肝不全）による死亡または入院の症例が報告されている（［有害事象］の項参照）。これらの肝毒性は.通常.治療開始後3〜4ヶ月の間に発生します。対照臨床試験において.約1％の患者が肝炎または著しい肝酵素の上昇を理由に本剤の投与を中止しています。
血清トランスアミナーゼ値は.本剤の投与開始前および投与開始後4カ月間とそれ以降は定期的に検査する必要があります。血清トランスアミナーゼ値.特にALTは.吐き気.嘔吐.腹痛.倦怠感.食欲不振.インフルエンザ様症状.暗色尿.黄疸.右上腹部の圧痛など肝不全を示唆する臨床症状が現れた場合には直ちに検査する。黄疸が現れた場合.またはALTが正常上限の2倍以上上昇した場合は.直ちに本剤を中止し.肝機能を観察する。
LHRHアゴニストの投与を受けている男性では.耐糖能の低下が観察されています。患者さん自身が糖尿病を患っている場合.糖尿病や高血糖のコントロールがうまくいっていない状態として現れることがあります。したがって.本剤とLHRHアゴニストの併用投与を受ける患者には.血糖値のモニタリングを考慮する必要があります。
本剤はチトクロームP450（CYP3A4）活性を阻害することが示されているので.主にCYP3A4で代謝される薬剤との併用には注意が必要である（［禁忌］及び［薬物相互作用］を参照）。
本製品は.遺伝性ガラクトース不耐症.ラップラクターゼ欠損症.グルコース・ガラクトース吸収障害のある患者には投与しないでください。
局所進行性非遠隔性転移性前立腺癌の治療に1日150mgを使用する場合.前立腺特異抗原（PSA）上昇を伴う客観的な疾患進行を示す患者には投与中止を考慮する必要があります。
まれにコムストック150mgを服用した患者さんで光線過敏症が報告されています。コムスタット150mgを服用している間は.過度の日光や紫外線に直接さらされないよう患者に助言し.日焼け止めを塗ることを検討してください。光線過敏症が長引く場合.または重症の場合は.対症療法を行う必要があります。
アンドロゲン除去療法は.QT間隔を延長する可能性があります。
QT 間隔延長の既往歴のある患者.または QT 間隔延長の危険因子を持つ患者.および QT 間隔を延長する可能性のある薬剤で治療中の患者（［薬物相互作用］を参照）では.医師はコムストックを開始する前に.心室頻拍の先端捻れの可能性も含めて有益性とリスクの比率を評価する必要があります。

運転や機械操作の能力への影響
本製品は.患者の運転や機械操作の能力に影響を与えることはありません。ただし.まれに眠気を催すことがあるので.このような作用を経験したことのある患者には注意が必要である。

妊娠中および授乳中の女性
本製品は女性には禁忌であり.妊婦や授乳中の母親には使用しないでください。

子ども向け
本製品は小児には禁忌である。用法・用量】の項に詳細な記載がありますので.ご参照ください。

老人用］。
詳しくは[用法・用量]の項をご覧ください。

薬物相互作用
本製品と LHRH アナログの間には.薬力学的および薬物動態学的な相互作用はありません。
In vitro試験において.R-ビカルタミドはCYP3A4の阻害剤であり.CYP2C9.2C19及び2D6の活性に対してわずかな阻害効果を有することが示されている。
チトクロームP450（CYP）活性の指標としてアンチピリンを用いた臨床試験では.本剤との薬物相互作用の可能性は認められなかったが.28日間の併用により平均ミダゾラム曝露量（AUC）が80％増加することが確認された。治療指数範囲が小さい薬物では.この増加の大きさが重要になることがある。したがって.テルフェナジン.アステミゾール又はシサプリドとの併用は禁忌であり（【禁忌】参照）.本剤とシクロスポリン及びカルシウム拮抗剤との併用には注意が必要である。特に.有効性の増加や副作用の徴候がある場合には.これらの薬剤の投与量を減らすことが必要な場合があります。シクロスポリンについては.投与開始時または終了時に血漿中濃度および臨床状態を綿密に観察することが推奨されます。
本剤とシメチジン.ケトコナゾール等の薬物の酸化を阻害する薬剤を併用する場合は注意が必要である。これにより.理論的には薬剤の血漿中濃度が上昇し.その結果.理論的には薬剤の副作用が増加する可能性があります。
In vitroの研究では.本製品はワルファリンなどのクマリン系抗凝固剤とタンパク質結合部位で競合することが示されています。従って.本剤の投与を開始する場合には.既にクマリン系抗凝固剤で治療を受けている患者のプロトロンビン時間を厳密にモニターすることが推奨される。
アンドロゲン除去療法はQT間隔を延長する可能性があるため.コムストックとQT間隔を延長する薬剤または先端捻転型心室頻拍を誘発することが知られている薬剤.例えばクラスIA（キニジン.プロピザミド等）またはクラスIII（アミオダロン.ソタロール.ドフェチリド.イブリット等）の抗不整脈薬.メタドン.モキシフロキサシン.抗精神病薬等の併用は慎重に評価されるべきである（「◎」参照）。注意事項］）。
小児
相互作用の研究は.成人のみで行われています。

薬物の過剰摂取】について］
ヒトでの過量摂取の経験はなく.特異的な解毒剤はなく.対症療法で対処すること。本剤は高度に蛋白結合しており.非天然型として尿中に排泄されるため.透析は有用でない場合があります。しかし.バイタルサインを注意深く観察するなどの一般的な支持療法が必要である。

臨床試験】について］
1. 進行性前立腺癌における黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログとの併用療法として1日50mgを投与。
多施設共同二重盲検比較臨床試験において.治療歴のない進行性前立腺癌患者813名を.ビカルタミド50mgを1日1回投与する群（404名）.またはフルタミド250mgを1日3回投与する群（409名）のいずれかにランダムに割り付け.両群にLHRHアナログ（ゴセレリン酢酸塩インプラントまたはリュープロリド酢酸塩持続性製剤）を併用した試験です。追跡期間中央値160週後の解析では.ビカルタミド群213例（52.7％）.フルタミド群235例（57.5％）が死亡しました。両群の生存率に有意差はなかった（HR=0.87.95%CI:0.72-1.05）。また.病勢進行までの客観的時間にも両群間に有意差は認められなかった（HR=0.93.95%CI:0.79-1.10）。また.QOL評価や治療関連症状についても.両群間に有意差はありませんでした。

2. 局所進行性かつ非遠隔性の転移性前立腺癌患者における単剤での1日150mg投与。
限局性（T1-T2.N0またはNX.M0）または局所進行性（T3-T4.いずれかのN；またはいずれかのT.N+）非転移性前立腺癌（すべてM0）の治療に本製品150mgを使用した3本のプラセボ対照二重盲検試験の結果を組み合わせ.ホルモン療法の第一選択として.または本製品として分析しました。前立腺摘除術または放射線治療後の補助療法。追跡期間中央値9.7年において.本剤投与群の36.6％.プラセボ投与群の38.17％で客観的な病勢進行が認められました。
疾患進行リスクの低減はほとんどの患者群で認められましたが.特に疾患進行リスクの高い患者で顕著でした。したがって.臨床医は疾患進行リスクの低い患者に対して.場合によっては疾患進行の症状が出るまでホルモン療法を遅らせるなど.最善の治療方針を決定する必要があります。
追跡期間中央値9.7年では.全生存率に差はなく.死亡率は31.4％（HR=1.01.95％CI 0.94～1.09 ）であった。しかし.本剤の単剤投与を受けている一部のサブグループの探索的解析では.一定の傾向が認められました。
本製品を単剤で投与された病勢が限られた患者さんでは.プラセボ群と比較して無増悪生存期間に差は見られませんでした。放射線療法後の補助療法としてビカルタミドを投与された患者（HR=0.98；95％CI 0.80～1.20 ）.または根治的前立腺がん手術後の補助療法としてビカルタミドを投与された患者（HR=1.03；95％CI 0.85～1.25 ）においても全生存期間に差がなかった一方.待機的治療のサブグループでは生存率が下がる傾向が見られた（HR=1.15；95％CI 1.25）． CIは1.00から1.32）。このことから.本剤の使用に関するリスク・ベネフィット比は.病勢が限定的な患者には好ましくないと判断された。
本製品を単剤で投与された局所進行の待機療法サブグループの患者さんでは.プラセボ群と比較して生存率が改善する傾向が見られました（HR=0.81.95% CI 0.66～1.01）。局所進行性前立腺がん患者さんの無増悪生存期間と全生存期間のデータは.以下の表に示すとおりです。

局所進行性疾患患者における無増悪生存期間（PFS）データ表
解析対象集団治療群 3年 PFS(%) 5年 PFS(%) 7年 PFS(%) 10年 PFS(%) Watchful waiting (n=657) Bicalutamide 150mg 19.7% 36.3% 52.1% 73.2% Placebo 39.8% 59.7% 70.7% 79.1% 放射線治療 (n=305) Bicalutamide 150mg 13.9% 10.1% 放射線療法 (n=305) 33.0% 42.1% 62.7% プラセボ 30.7% 49.4% 58.6% 72.2% 根治的前立腺癌 (n=1719) bicalutamide 150mg 7.5% 14.4% 19.8% 29.9% プラセボ 11.7% 19.4% 23.2% 30.9%.
局所進行の患者さんの全生存期間（OS）データ表
解析対象集団治療群 3年OS(%) 5年OS(%) 7年OS(%) 10年OS(%) Watchful waiting (n=657) Bicalutamide 150mg 14.2% 29.4% 42.2% 65.0% Placebo 17.0% 36.4% 53.7% 67.5% 放射線治療 (n=305) Bicalutamide 150mg 8.2% 20.9% 放射線治療が行われた。 30.0%48.5% プラセボ 12.6%23.1%38.1%53.3% 前立腺癌根治療法 (n=1719) bicalutamide 150mg4.6%10.0%14.6%22.4% プラセボ 4.2%8.7%12.6%20.2%…
また.別の研究プロジェクトでは.未治療の局所進行非転移性前立腺癌（M0）患者480名を対象とした2つの試験の複合解析により.局所進行非転移性前立腺癌（即時減量手術が必要な患者）に対するビカルタミド150mgの有効性が実証されました。死亡率56％.追跡期間中央値6.3年の時点で.本製品による治療はデバルキング手術と比較して生存率に有意差はなかったが（HR=1.05.CI 0.81～1.36 ）.2つの治療はまだ統計的に同等とは言えなかった。
43％の死亡率を達成した未治療の転移性（M1）前立腺がん患者805人を対象とした2件の試験の複合解析では.ベナドリル150mgによる治療は.生存指標の点で除神経手術よりも効果が低く（HR=1.30；CI 1.04～1.65）.死亡までの時間の差は生存期間中央値2年で42日（6週間）と予想されています。 .
中国で登録された臨床試験は.TNMステージングがT3またはT4.いずれかのN.M0.PSA≧10μg/Lの前立腺がん患者58名を対象に.ビカルタミド150mg単独投与と薬物デポ剤単独投与の有効性と安全性を比較する無作為化オープン多施設試験であった。その結果.ビカルタミド150mgを12週間単剤投与したところ.PSA抑制率62.2％.前立腺体積減少率36.3％と.現在の標準的なデポ剤と同様の結果が得られました。 Bicalutamide 150 mgの全体的な安全性プロファイルは良好であり.投与中に重篤な有害事象はなく.有害事象による試験の中断や中止はなかった。薬剤関連有害事象として.主に乳房痛と女性化乳房が2件報告された。

薬理学・毒性学
薬理効果
遺伝子発現を活性化することなくアンドロゲン受容体に結合することで.前立腺腫瘍の縮小につながるアンドロゲン刺激を抑制します。本剤の臨床的中止により.患者によっては抗アンドロゲン離脱症候群を引き起こす可能性がある。
ラセミ体であり.抗アンドロゲン作用は（R）構造のエナンチオマーにのみ見られる。

毒性試験
ビカルタミドは強力な抗アンドロゲン薬であり.動物では混合機能酸化酵素の誘導剤である。動物における腫瘍の誘発を含む動物標的臓器の変化（間葉系細胞.甲状腺.肝臓）が.これらの影響に関連している。ヒトでは.酵素誘導作用は認められていない。前臨床試験の結果は.進行性前立腺癌患者の治療には関係がないと考えられています。細精管の萎縮は.抗アンドロゲン薬に期待される作用であり.あらゆる種の実験動物で観察されている。ラットでは.精巣の萎縮は12ヶ月の反復投与毒性試験の24週間後に完全に回復し.生殖試験においては11週間の投与で7週間後に機能が回復した。したがって.男性では.副妊婦期あるいは非妊婦期が推測される。

薬物動態] 薬物動態
吸収量
本製品は経口投与でよく吸収されます。本剤の生物学的利用能に及ぼす食物の影響について.臨床的に関連する証拠はない。
流通
生成物は高度にタンパク質結合している（ラセミ体の場合96％）。
(R)-エナンチオマー>99%）で.広範に代謝（酸化およびグルクロン酸化）され.その代謝物は腎臓および胆汁からほぼ等しい割合で排出されます。
生体内変換
S）-エナンチオマーは（R）-エナンチオマーよりも速やかに排泄され.血漿クリアランス半減期は1週間である。
本剤の1日投与量（50 mgおよび150 mg）では.（R）-エナンチオマーはその長い半減期により血漿中に約10倍蓄積される。
(R)-エナンチオマーの定常状態の血漿中濃度は1日50 mg投与で約9 μg/mlであり.定常状態の循環投与量の99％が活性(R)-エナンチオマーで占められていることがわかった。
本剤150mgを1日1回投与したときの定常状態の血漿中（R）-エナンチオマー濃度は約22μg/mlである。
定常状態では.活性（R）-エナンチオマーが全循環投与量の99％を占めている。
消去
本剤150mgを投与された男性の精液中のR-ビカルタミドの平均濃度は4.9μg/mlであり.性交渉により女性に達する量は約0.3μg/kgと低く.動物実験によりこの濃度は子孫に影響を与えるには不十分であることが示されている。
特殊な集団
(R)-エナンチオマーの薬物動態は.年齢.腎障害または軽度から中等度の肝障害によって影響を受けません。重度の肝障害の場合.(R)-エナンチオマーの血漿クリアランスが遅くなるというエビデンスがある。

保存方法】30℃以下で保存してください。
ストレージ

包装】アルミプラスチック製ブリスター包装.1箱28錠入り。

有効期限
50mg 錠 60 ヵ月
150mg 錠 48 ヵ月

標準
輸入医薬品登録基準 JX20140033
輸入医薬品登録番号
50mg 錠 H20140720
150mg 錠 H20130043
メーカー
メーカー名：CORDEN PHARMA GMBH
製造者住所：OTTO HAHN STRASSE, PLANKSTADT, D-68723, Germany
パッケージ会社名：AstraZeneca UK Limited
包装会社住所：Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, UK
中国駐在員事務所住所：江蘇省無錫市新区黄山路2号
郵便番号：214028
品質苦情受付番号：400 828 1755.800-828-1755
製品情報フリーダイヤル：800-820-8116.400 820 8116
ファックス番号: 021-38723255
アストラゼネカ社ホームページ：http://www.astrazeneca.com.cn