免疫チェックポイント阻害剤は、腎臓がんの患者さんにも使用できるのでしょうか?

最近.「免疫チェックポイント阻害剤」という大きな分類の薬に代表される免疫療法が大きな話題になっています。 では.腎臓がんの患者さんにも使えるのでしょうか?

実は.「免疫チェックポイント阻害剤」が登場するずっと以前から.医師たちは腎臓がんの治療にインターロイキン2やインターフェロンαなどの「伝統的」な免疫療法を使っていたのです。 しかし.その効果は患者によって大きく異なり.副作用も強かったため.一般的に使用されることはなかった。 免疫チェックポイント阻害剤」は.がん細胞が体の免疫に干渉するのを的確にブロックし.免疫細胞の殺腫瘍効果を再び活性化させることができるため.腎臓がんに有効です。

以下.腎臓がんにはどのような免疫薬が使えるのかを見ていきましょう。 その効果は?

腎臓がんに使用できる免疫チェックポイント阻害剤について教えてください。

現在.米国では2種類の免疫チェックポイント阻害剤が腎臓がんへの適用を承認されています。

  • Navulizumab(商品名:Ondivol.PD-1モノクローナル抗体の一種)
  • イピリムマブ(商品名:ヤーボイ.CTLA-4モノクローナル抗体の一種)

また.腎臓がんでは未承認ですが.アテゾリズマブ(商品名:テセントリク.PD-L1モノクローナル抗体クラスに属する)も現在の第一選択治療(スニチニブ)に対する優位性が確認されています。

残念ながら.中国ではナブリズマブは使えるのですが.腎臓がんには承認されていませんし.イピリムマブもアテゾリズマブも中国では使えません。

腎臓がんに対する他の免疫チェックポイント阻害剤の研究も進行中であり.成功すればより多くの選択肢を得ることになります。

免疫チェックポイント阻害剤の何が良いのですか?

これらの薬剤はどのような症状に使用できるのでしょうか? どのように機能するのですか? その効果は? 安全ですか? 下の表を使って.整理してみました。

表中によく出てくる客観的寛解率とは.薬物療法を受けている全患者のうち.腫瘍がある程度縮小して一定期間維持される割合を指す専門用語で.がん治療の効果を示す指標としてよく使われます。

Table 1.腎臓がんに対する免疫療法レジメンの適応と効果

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番組名 アプリケーション エフィカシー
ナブリズマブ単剤療法 ナブリズマブ単剤療法 二次治療 の場合。

  • 客観的寛解率は25%.全生存期間は最大25カ月。
  • 標準治療であるエベロリムスと比較して.客観的寛解率が5倍近く高く.全生存期間が5カ月長く.安全性も優れています。
  • また.全生存期間は.患者さんの前治療法にかかわらず.エベロリムスよりもナボルツマブによる二次治療が良好であった。

ナブリズマブとイピリムマブの併用療法 の場合。

中・高リスクの進行性患者に対する第一選択薬として

の場合。

  • 客観的寛解率は42%で.9%の患者さんが腫瘍の完全消失.半数の患者さんが11.6ヶ月以上病勢安定を維持しており.標準治療(スニチニブ)に比べて有意に良好な結果でした。

アテゾリズマブとベバシズマブとの併用 ファーストライン治療 の場合。

  • 客観的寛解率は43%で.半数の患者さんが11.2ヶ月以上安定した病勢を維持し.スニチニブより有意に良好

表には.ナブマブとイピリムマブの併用は「中リスクから高リスク」の患者さんにのみ適していると書かれています。 では.「中~高リスク」の患者さんとはどのような人たちなのでしょうか。 一般的に使用されている基準(IMDC基準)によると.以下の6項目のいずれかに該当する場合.患者は中~高リスクであるとされています:

1) 腎臓癌と診断されてから全身療法を開始するまで1年未満;

② 体力低下 [専門的にはカルノフスキー・スコアで評価し.80%を体力低下とする];

③ ヘモグロビンが正常値以下であること

④ 血小板数が正常値より多いこと

⑤ 好中球の数が正常値より多い。

⑥補正後血中カルシウム濃度>10mg/dL.

上記の基準のいずれにも該当しない「低リスク」患者に対しては.現在のエビデンスではナブリズマブ+イピリムマブ併用療法は支持されず.スニチニブが望ましいとされています。