皮下腫瘤や結節の良性・悪性の判断は、病理学的検査を行うことが最も正確であり、次に局所症状やその他の補助的な判断と組み合わせることができる。 局所に腫瘤や結節を生じる代表的な疾患としては、関節リウマチ結節、脂肪腫、脂腺嚢胞などの良性疾患と、皮膚リンパ腫や基底細胞癌などの悪性病変がある。 良性か悪性かの明確な区別が必要な場合は、通常、手術や穿刺によって生検を行い、組織学的検査や病理学的検査を行う。 病理検査に加えて、病歴や症状から予備診断を行うこともある。 例えば、関節のリウマチ様結節は通常、関節のこわばり、腫れ、痛みだけでなく、リウマチの病歴を伴っており、結節は通常、短期間で徐々に大きくなることはありません。 皮下にしこりや結節が出現した場合は、適時に病院を受診することをお勧めします。