B型肝炎の方の多くは.「B型肝炎表面抗原(HBsAg)スイッチ」に大きな期待を寄せています。 結局.「陰性」というのは.B型肝炎の機能的治癒.つまり肝機能が正常でB型肝炎ウイルスのDNA検査が陰性であることを意味し.また.薬や注射をする必要がなくなったことを意味します。
また.B型肝炎ウイルス感染症は.世界的に見ても肝臓がんの主要な原因であることが研究により明らかにされています。
B型肝炎が「陰性」なら.肝がんの脅威を心配する必要はないのでしょうか? 香港中文大学の最近の研究で.その答えが明らかになりました。
この研究では.50歳以上の人はB型肝炎が陰性になった後も肝臓がんに注意する必要があり.50歳未満の人では.男性はより注意する必要があるが.女性は比較的安全であることがわかった。
B型肝炎の機能的治癒は.ウイルスが完全にいなくなることではない
。
この研究を説明する前に.「機能的治癒」とは何かを説明することが重要である。
実際.B型肝炎の機能的治癒は.真の治癒といえるのでしょうか。 国際的な論争が続いている。 ウイルスが体内から完全に除去されていないため.機能的に治癒することは不可能であり.再発のリスクもあります。
「完全クリア」というと.B型肝炎ウイルス DNAが完全にクリアされることを意味しますが.現在の抗ウイルス治療では.DNAを完全にクリアできる可能性はあまりありません。
そこで.機能的治癒を達成したかどうかを判断する臨床指標として.通常.肝機能正常.ウイルス検査陰性.病勢進行なし.投薬停止後も再発しにくい.B型肝炎表面抗原陰性の5つがあります。
16年間で4,000人以上のB型肝炎陰性患者を追跡
。
2000年1月から 2016年8月まで.香港中文大学のLiyuan Chen博士のチームは.B型肝炎表面抗原が推移した4568人のB型肝炎患者を 16年間追跡調査しました。
この間.各患者の血清マーカーとその後の肝臓がんの発生状況を継続的に観察し.患者の性別.年齢.その他の因子と肝臓がんの発生との関連性を分析した。
<1年後.3年後.5年後の肝臓がんの累積発生率は.それぞれ0.9%.1.3%.1.5%でした。 このことから.B型肝炎の転換後の期間が長いほど.肝臓がんの発症リスクが高くなることが示唆されました。
注目すべきは.50歳以下の女性患者(545 )では.5年以内に肝臓がんを発症する確率が0であることです。つまり.若い女性患者は.転換後5年以内なら肝臓がんをほとんど恐れることはないのです!(※)。
<また.50歳以下の男性(769人).50歳以上の女性(1149人).50歳以上の男性(2105人)では.5年以内の累積肝がん発生率はそれぞれ0.7%.1.0%.2.5%であった。
このことは.B型肝炎表面抗原の血清検査が陰性化したにもかかわらず.50歳以上の高齢者と男性患者の2つのグループが肝細胞癌への進行の危険性を残していることを示唆しています。 高齢と男性性という2つの独立したリスクファクターがあります。 この2つの要因が両方ある場合に.リスクが高くなります。
なぜ肝臓がんは男性や高齢者に好まれ続けるのでしょうか?
B型肝炎表面抗原の転換は.B型肝炎の最終的な治療の理想的な状態であり.抗ウイルス療法のエンドポイントとして長い間考えられてきました。
以前.他の研究により.B型肝炎表面抗原のスイッチが陰性であれば.患者の肝臓がんのリスクが低下することが示されています。 しかし.この研究では.50歳以上の高齢者や男性では.このリスクが完全に排除されていないことがわかりました。
なぜ.このようなことが起こるのでしょうか? ウイルスのDNAが宿主のゲノムに組み込まれ.挿入変異やゲノムの不安定性が生じるためではないかとする研究もある。
また.50歳以降の患者さんでは.アルブミン値が低い.ビリルビン値がやや高い.グルタミナーゼ値が高いなど.多かれ少なかれ合併症が起こりやすいためとする研究もあるようです。 つまり.患者さん自身が抗原をクリアする前(つまりB型肝炎が陰性になる前)に.何らかの肝障害を受けている可能性があり.その場合は肝がんを発症しやすくなるのです。
そして.男性患者に肝臓がんが好まれるのは.アンドロゲンの刺激作用とエストロゲンの保護作用が関係しているのかもしれません。
患者さんにとってはどうなのでしょうか?
この研究は.B型肝炎の「機能的治癒」と「真の治癒」とは異なることを教えてくれる。 特に50歳以上の高齢者や男性のB型肝炎患者では.B型肝炎表面抗原が陰性で機能的治癒の基準を満たしたとしても.肝がんに対する油断は禁物です。
上記のプロファイルに当てはまる人は.肝がんの早期発見率を高め.その治療に最適な時期を与え.治療成績を向上させるために.肝がんの検診と監視を受けるべきです。