腫瘍の免疫逃避の重要な理由は.腫瘍細胞によるMHC様分子および共刺激分子の発現が低いか.あるいは全くないことである。このため.抗原がT細胞に効果的に提示され.特定の抗腫瘍効果を発揮することができず.結果として腫瘍細胞が身体の免疫監視から逃れ.腫瘍の形成と発達に至るのである[4]。 体内の免疫反応のイニシエーターおよびレギュレーターとして.DCは体内の抗腫瘍免疫反応に極めて重要である。 腫瘍抗原を搭載した成熟DCを用いた効率的なDCワクチンの調製は.研究のホットトピックであり.腫瘍特異的CTLの産生を誘導することが重要である[5]。 したがって.T細胞を介した抗腫瘍免疫反応を効果的に刺激することが.腫瘍免疫療法の効果を向上させる鍵となる。 Tリンパ球活性化のデュアルシグナル理論によると.抗原だけではTリンパ球を活性化できず.CTLの形成を効果的に誘導し抗腫瘍効果を発揮させるためには.補助シグナルを提供できるAPCによって抗原が提示される必要があります[6]。 一方.DCは体内で最も強力なAPCであり.体内のTリンパ球を活性化し.体の初期免疫反応を刺激し[7].Th細胞やCTLの産生を促進する。 腫瘍抗原は.DCによって提示されなければ.効果的に抗腫瘍免疫を誘導することができないことが分かっています[8]。 したがって.DCを試験管内で膨張させ.対応する腫瘍抗原を負荷して成熟を誘導し.再び体内に注入することは.前述の阻害作用に対抗することができ.腫瘍周囲免疫療法に重要であると思われる。 この実験では.健康な成人PBMCからGM-CSF.IL-4.TNF-αを組み合わせてin vitroでDCを誘導しました。分化度の異なる同種の胃がん細胞株に対するDCの殺傷率は70.45％と高く.DCが胃がん抗原を効果的に捕捉・提示して胃がん抗原特異的CTLを誘導して効率的に抗胃がん効果を発揮したことを示しており.同じヒト胃がんでありながら このことは.同じヒト胃がん細胞株でありながら.分化レベルが異なり.抗原も異なることを示しています。 しかし一方で.同じ胃がん細胞株であり.類似の抗原を持つため高い殺傷効果を示すことが示唆され.臨床胃がんへの共用ワクチンの応用の基礎となるものです。 また.この実験では.他の種類の肺がん細胞株A549に対して特異的CTLは有意な殺傷効果を示さなかったことから.胃がん抗原感作DC誘導CTLは胃がんに対する特異性が高く.この優れた特異的殺傷活性は.胃がん抗原感作DCワクチンで刺激したCTLによる免疫療法が胃がん患者の新しい治療として利用可能で.DCの抗原提示機能を十分に実証していることが示されました 抗腫瘍免疫反応においてDCの抗原提示が重要な役割を果たすことがよく示された。 そのメカニズムとしては.DCは表面に多くの樹状突起を持ち.抗原に多く触れ.胃がん細胞に提示しやすいこと.DCはMHCI.クラスII分子.CD80/CD86などの共刺激分子を高度に発現し.胃がん細胞を十分に活性化するためのシグナル刺激を与えること.DCはIL-12などの様々なサイトカインを分泌し.胃がん細胞の活性を維持・増強できることが考えられています。 一方.IL-12はT細胞の分極方向に影響を与え.IFN-γの発現を上昇させ.IFN-γを分泌することにより殺傷活性を高めるなどの作用がある。 胃がん抗原に感作されたDCをエフェクターT細胞の活性化に応用した後.細胞質分裂と増殖の異なる段階にある腫瘍細胞を分析することで.胃がん標的細胞の分裂と増殖がDCエフェクター細胞によりどの程度影響を受けるかを理解することができます。 この実験では.胃がん抗原に感作されたDC活性化T細胞を応用し.静止培養中の腫瘍細胞の増殖を妨害しました。 その結果.胃がん抗原に感作されたDCによって活性化されたエフェクターT細胞は.3つの胃がん細胞の増殖を有意に抑制したが.A549の抑制は弱く（P<0.01）.胃がん抗原に感作されたDCによる胃がん細胞の増殖抑制がin vitroで有効に行われていることが反映されていることが示された。 また.胃がん細胞3株のアポトーシス率は上昇傾向を示したが.A549のアポトーシス率は有意な下降調整を示さなかった（P<0.01）。 CTLは胃がん細胞のアポトーシスを誘導し.これは胃がんに対するDC腫瘍ワクチンのメカニズムの一つである可能性がある。 この結果は.胃がん免疫療法におけるDCの応用に理論的・実験的な根拠を与えるものである。