現在入手可能な薬剤の臨床研究は引き続き会議のハイライトとなる 今年のAASLD会議では.非常に興味深い研究や発表が数多く行われた。 その中には.現在使用可能な薬剤の臨床研究もあった。 例えば.ヌクレオシド（酸）類似体の長期投与が肝細胞癌（HCC）の発症に及ぼす影響を検討した研究や.ヌクレオシド（酸）類似体の長期投与がHCCのリスクを低下させることを発見した研究もあり.これは中国や東南アジアのようなB型肝炎の有病率が高い地域では特に重要である。 また.HBVの母子感染阻止に関する優れた臨床研究もいくつかある。 例えば.ある研究では.テノホビルと古典的な免疫予防法（B型肝炎ワクチンと免疫グロブリン）の併用.すなわちB型肝炎の妊婦にテノホビルを投与し.乳児にB型肝炎免疫グロブリンを注射することで.母子感染阻止の効果が向上することがわかった。 これは.新生児のHBV感染を最大限に予防するために.妊婦をスクリーニングし.高ウイルス量の母親に対してテノホビル抗ウイルス療法を可能にすることを支持する強力な証拠である。 HBV分野の急速な発展.RNA干渉薬の明るい未来 先に述べた臨床研究に加えて.HBV分野では新しい治療コンセプトの開発により.多くのエキサイティングな進歩があった。 まだ主に前臨床段階だが.今後数ヶ月のうちに.これらの新しいコンセプトは臨床研究に入るだろう。 そのひとつが.HBVを標的としたRNA干渉（RNAi）薬である。 学会で発表された2つの印象的な研究では.異なる宿主（チンパンジーとマウス）においてHBVを標的とするRNAiが.HBV DNA複製を減少させながら血清HBsAgレベルを低下させることが示された。 これらの研究のいくつかは.かなり長期間（3.4週間）効果が持続することも示しているので.臨床研究が患者にRNAi療法を行うのがどれほど先のことかは考えられる。 ウイルス殻タンパク質阻害剤は非常に強力な抗ウイルス効果を持つ RNAiに加えて.新しい直接的抗ウイルス剤.主にウイルス殻タンパク質阻害剤に関する興味深い報告がいくつかあり.これらは非常に有望な治療手段のクラスである。 ウイルスキャプシドタンパク質の阻害剤は.実験モデル（HBV感染組織培養やマウスモデル）において非常に強い抗ウイルス効果を示している。 この作用は.ヌクレオシド（酸）類似体やインターフェロンの作用機序とは異なるため.次のステップとして.ウイルス殻蛋白阻害剤とヌクレオシド（酸）類似体やインターフェロンとの併用による前向き研究を実施することが考えられる。 最初の第IB相試験は.ウイルス殻蛋白阻害剤の安全性プロファイルが良好で.ウイルス抑制を誘導できることを確認するために実施された。 これらの研究により.第II相以降の基礎が築かれた。 さらに.他の多くの潜在的標的が前臨床試験中である。 例えば.特にCRISPR技術を用いたcccDNAの標的化などである。 免疫寛容患者は抗ウイルス療法を受けるべきか？ 免疫寛容患者に抗ウイルス療法を開始すべきか否かは.特に母子感染率の高い国や地域にとっては非常に重要な問題である。 小児.青年.若年成人では.ウイルス量が多く.ALT値が正常または低いという特徴を持つ免疫寛容患者が多数存在し.臨床診療ガイドラインでは通常.このような患者は治療不適格とされている。 しかし.従来の検査（肝生検や病理学的分析など）では検出不可能な肝障害が.免疫寛容の期間中に患者にも生じていることが.いくつかの研究で確認されている。 さらなる分子生物学的研究により.一部の患者では肝細胞の遺伝的損傷（肝細胞のクローン拡大）の存在が明らかになり.腫瘍形成の最初のステップとなる可能性がある。 新薬の絶え間ない開発により.耐性閾値が高く.安全性の非常に優れた薬剤が利用できるようになったため.このような状況の中で.免疫寛容のある患者に対して抗ウイルス療法を開始すべきかどうかという問題について.世界中の専門家の間で議論が白熱しており.様々な意見がある。 ウイルス量が多く.ALT値が正常な若年患者に対して治療を行うことで.ウイルスを抑制し.最終的に肝細胞がんのリスクを低減することを検討すべきであるという見解が主流である。 Fabien Zoulim氏のチームが取り組んでいること インタビューの最後に.Fabien Zoulim氏は彼のチームの研究テーマについて話し.彼らが取り組んでいるトピックを共有してくれた：①臨床面では.フランス.リヨンにあるFabien Zoulim氏のチームは.患者のフォローアップ.早期段階での患者のスクリーニング.上記の免疫寛容患者の早期治療開始.炎症の軽減.高ウイルス量の患者のHCCリスクの軽減など.臨床的側面に非常に関心を持っている。 早期に治療を開始し.炎症を抑え.合併症を最小限に抑える。 また.ヌクレオシドアナログと新薬（ウイルスカプシドタンパク質阻害剤.siRNAなど）および免疫介入（ワクチン療法など）との併用による臨床使用にも大きな関心があり.これらの分野で臨床研究を行っている。 (ii)前臨床研究（実験室での研究）では.主にcccDNAを標的とし.cccDNAの生物学的特性を研究し.主にそのゲノムとそれに関連するクロマチンを含む標的を同定し.cccDNAを標的とする特異的な薬剤や方法をデザインすることに多くの成果をあげている。 (iii)免疫の分野では.HBVが感染肝細胞の内在性免疫をどのように抑制するかという問題に非常に興味を持っている。 研究チームは.HBVが感染肝細胞の内在性免疫をどのように抑制するのかに興味を持っており.内在性免疫を回復させ.治療の成功を向上させるために標的とすることができる特定のメカニズムを発見したいと考えている。