C型肝炎の診断と治療

  C型肝炎.略してC型肝炎は.C型肝炎ウイルス(HCV)の感染によって起こるウイルス性肝炎で.主に輸血や針刺し.薬物使用によって感染します。世界保健機関によると.世界のHCV感染率は約2.8%で.感染者は世界で約1億8500万人.毎年約3万5000人が新たにC型肝炎に罹患しているとされています。感染者の50%以上が慢性化し.慢性C型肝炎(HCH)とも呼ばれ.肝臓の慢性炎症性壊死や線維化を引き起こし.一部の患者は肝硬変や肝細胞癌(HCC)にもなる可能性があります。HCV感染に伴う死亡率(肝不全や肝細胞癌による死亡)は今後20年間増加し続け.患者さんの健康や生命に大きなリスクを与え.深刻な社会・公衆衛生問題になっています。
  以下.ウイルスの特徴や現在の治療法などをもとに.C型肝炎ウイルスの理解や治療法について.少しでも悩む方のお役に立てればと思います。
  C型肝炎の正しい見方
  C型肝炎は.現在の治療環境では.ひどいものではなく.正しく真剣に治療し.定期的に積極的に治療し.楽観的な態度を維持すれば.治癒の可能性は非常に大きく.現在の標準治療を用いた中国人の治癒率は85%と高く.国際C型肝炎に掲載されている新しい抗ウイルス剤もありますので 積極的に治療すれば.C型肝炎が治癒する可能性は十分あると思われます。
  C型肝炎ウイルス(HCV)。
  HCVはフラビウイルス科に属し.直径80nm以下(肝細胞では36〜40nm.血液中では36〜62nm)の球形で.エンベロープ.脂質を含むカプシドを核酸カプシドに巻き付け.カプシドに棘を持ち.一本鎖正鎖RNA (9.6kb) 3000アミノ酸からなるポリ蛋白質.複製日数は10兆(1012)個と言われています。HCVは一般的な化学消毒剤に感受性があり.100℃5分.60℃10時間の処理で死滅し.高圧蒸気やホルムアルデヒドの燻蒸でウイルスは速やかに死滅する。HCVは.他の肝炎ウイルスと同様に.肝細胞自体には直接的な障害作用はなく.肝細胞に寄生するが.自己免疫 肝細胞を攻撃し.肝障害を引き起こし.時間の経過とともに.肝繊維化.肝硬変.さらには肝がんと続き.HCVの生体に対する危険性が指摘されています。
  C型肝炎の臨床症状
  C型肝炎の臨床症状は.急性感染期.慢性化.それに続く線維化や肝硬変.肝がんの発症の可能性の2つに大別されます。
  1. C型急性ウイルス性肝炎
  成人のC型急性肝炎の病状は比較的軽く.多くは急性非黄疸性肝炎で.通常ALTが上昇し.少数が急性黄疸性肝炎で黄疸の上昇が軽度か中等度であるようです。吐き気.食欲不振.全身の脱力感.黄色い尿.黄色い目などが見られることもあります。C型肝炎ウイルス感染だけで.肝不全になることはほとんどありません。自然状態では.HCVを自然消退させることができるのは15%に過ぎず.85%は抗ウイルス治療の介入なしにC型慢性肝炎を発症し.C型急性肝炎ウイルス感染症の小児の50%はHCVを自然消退させることができます。
  2.C型慢性ウイルス性肝炎
  急性感染から6ヶ月を経て.慢性感染となります。一般に.症状は軽く.易疲労感.食欲不振.腹部膨満感など.肝炎の一般的な症状があらわれます。また.自覚症状がないこともあります。臨床検査では.ALTは変動を繰り返し.HCV-RNAは常に陽性となります。慢性HCV感染者の1/3は.肝機能は常に正常で.抗HCVとHCV-RNAが持続的に陽性です。肝生検で慢性肝炎の症状が現れ.肝線維症や肝硬変まで見つかることがあります。
  3.肝硬変
  HCV感染後20-30年で.10-20%の患者が肝硬変を発症し.1-5%の患者が肝細胞癌を発症し.死に至ることがあります。肝硬変になると.黄疸.腹水貯留.静脈瘤の破裂と出血.肝性脳症など.ある程度.代償が失われることがあります。生存率が急激に低下する。
  臨床検査
  1.生化学的検査(肝機能)
  血清ALT.AST.総ビリルビン.直接ビリルビン.間接ビリルビン.アルブミン.グロブリン.コリンエステラーゼ.アルカリフォスファターゼ.トランスペプチダーゼなどを含む。
  2.血清学的検査
  抗HCV抗体。
  3.ウイルス学的検査
  HCV-RNAを定量化し.C型肝炎ウイルスの活性度を把握する。
  4.画像検査
  腹部.肝臓.胆嚢.脾臓の超音波検査を行い.肝臓に慢性的な障害があるかどうかを把握します。必要に応じてCTやMRIを行い.障害の程度を把握します。
  5.肝臓一過性弾性波検査
  非侵襲的な検査で.C型慢性肝炎患者の肝線維化の程度を評価することができます。C型肝炎患者の肝線維化の程度を評価することは.治療方法を決定するために重要です。
  6. 肝組織生検
  は.患者さんの肝臓の炎症の程度と線維化の段階を評価するためのゴールドスタンダードです。
  C型肝炎の診断
  1.C型肝炎ウイルスのリボ核酸であるHCV-RNAは.HCVの遺伝物質であり.体内のHCVウイルス感染を直接示す指標となります。現在.HCV-RNAはPCR法により血液中で直接検出することができ.C型肝炎抗体よりも早く出現するため.HCV感染症の早期診断の最も直接的な指標となっています。
  2.抗HCV(=C型肝炎抗体)も現在のところウイルス性C型肝炎の診断の主な指標ですが.HCV感染の出現が遅く.通常発症後2~6カ月.あるいは1年経ってから陽性になるため.早期診断の方法としては使えません。
  主な鑑別診断としては.他のタイプのウイルス性肝炎:B型肝炎.D型肝炎.E型肝炎.EBV肝炎.CMV肝炎があります。鑑別診断は.主に特異的な血液
  C型慢性肝炎の治療
  現在.C型肝炎に対する国際的な抗ウイルス治療レジメンは.以下のようにいくつかあります。
  1.長時間作用型インターフェロン+リバビリン(PEG-INF+RBV.PR療法と呼ばれる) ゴールドスタンダード
  2.一般的なインターフェロン+リバビリン(INF+RBV)
  3.直接抗ウイルス剤/直接抗ウイルス剤+PR/直接抗ウイルス剤+PEG-INF
  (DAA/DAA+PR/DAA+PEG-INF)は.中国では使用できません。
  上記の治療レジメンはすべて.患者のジェノタイプ.ウイルスのジェノタイプ.肝硬変.肝細胞癌.その他の全身疾患などを考慮したものである。
  中国本土では.中国人の遺伝子型は比較的よく治るため.長時間作用型インターフェロン+リバビリン(PR療法)が今でも主な治療レジメンとなっています。中国人の場合.PR標準治療と標準化された治療レジメンを遵守することで治癒率(SVR率ともいう)は最大85%以上であり.C型肝炎の抗ウイルス治療のゴールドスタンダードともなっており.治療を必要としPEG-INFに禁忌がない場合には最適な選択肢です。
  DAA薬は.1年以上前からC型肝炎の抗ウイルス薬として新たに開発された薬で.中国ではまだ正式に販売されていません。国際的な研究データから.C型肝炎の治療見通しは良好で.全人口の治癒率は最大90%以上(ジェノタイプなど異なる要因が治癒率に影響する)とされていますが.長期追跡データが不足しており.未知のリスクもあり.国際的に正式 先発薬は価格も高めです。とはいえ.現在.長時間作用型インターフェロンに禁忌のある患者さんや肝硬変の患者さんなどには.大きな希望を与えるものです。
  以下に.PR療法の標準的な治療レジメンを簡単に説明します。
  Viral genotype 1/4/5/6:標準治療期間は48週間で.必要な患者さんには72週間まで延長し.各ウイルス療法の効果に応じて調整し.最低でも24週間まで短縮します。
  ウイルスジェノタイプ2/3:標準治療期間は24週間で.各ウイルス療法の効果に応じて調整し.必要な患者には48週間まで延長する。
  標準治療量(フルドーズ)を遵守し.患者の実情に応じて投与量を調整する。
  C型慢性肝炎の治療予後について
  B型肝炎に比べ.C型肝炎は比較的治療が進んでおり.予後も楽観視できます。通常の治療でウイルスクリアランス(検出不能)を獲得し.薬剤中止後24週間の追跡調査でもウイルスが検出されない患者さん(=SVR)は.5年間の追跡調査の非再発率が95~99%で.基本的に治癒と同等とされています。つまり.SVRを獲得した患者さんは.臨床的には治癒と同等であり.抗ウイルス療法によって.単なる肝硬変や肝がんのリスクが大きく軽減されることになります。