下垂体腫瘍の発生率、病態および分類

  下垂体腫瘍(略して下垂体腫瘍)は.頭蓋内腫瘍の約10%を占める.最も一般的な頭蓋内腫瘍の一つです。 下垂体腫瘍の人口比は10万分の1~10万分の7であり.近年.発症年齢の早期化とともにその発生率が著しく増加しています。 人口13億人の中国では.毎年13000〜91000人の新規患者が発生しており.実際の有病率はこれよりもはるかに高く.剖検における下垂体腫瘍の検出率は20〜30%にも上るという。 下垂体腫瘍は本来良性ですが.頭蓋骨内のヒト内分泌センターである下垂体に発生するため.患者さんの成長.発達.労働能力.生殖機能に重大な影響を与える可能性があります。また.下垂体腫瘍は若年層や中年層に発生しやすいため.さまざまな心理社会的影響を与え.社会の最も基本的な単位の安定に直接影響を与えることさえあるのです –家族の安定性  下垂体腺腫の発生機序はまだ完全に解明されていませんが.1)下垂体細胞の局所的な機能亢進が起こり.最終的に腺腫を形成するとする下垂体細胞自己不全説.2)下垂体刺激により下垂体の機能亢進と過形成が誘発され腺腫になるとする下垂体調節異常説がより合意されつつあります。  現在では.分子生物学の発展により.ほとんどの学者が下垂体腺腫の多段階説を支持し.2つの説を統一しています。  下垂体腺腫の新しい分類は.プロラクチノーマ.成長ホルモン細胞腫.副腎皮質刺激ホルモン細胞腫.甲状腺刺激ホルモン細胞腫.性腺刺激ホルモン細胞腫.多分泌機能細胞腫.非機能性細胞腫の7つに分けられる。 その内分泌機能の違いから.臨床症状も特徴的です。  プロラクチノーマ:下垂体腫瘍の40%~60%を占める最も多いタイプの腫瘍で.プロラクチンの増加とエストロゲンの減少を主徴とし.女性では月経不順や無月経.非乳汁性乳房過多.不妊などの症状が.男性ではインポテンツや性腺機能低下などの症状がみられます。  2.成長ホルモン細胞腫瘍:下垂体腫瘍の約20%〜30%.その病理は.主に成長ホルモンの連続過剰分泌に起因し.骨.軟組織や内臓の過度の成長などの一連の変化を引き起こし.代謝障害につながることができる.思春期前に発生する病変など成長ホルモンの役割によって骨の融合.患者は巨大化.過成長する; 患者の成人骨融合は四肢の肥大として表示されます(。 手足が異常に大きい.頭や顔が広い.頬骨が高い.顎が突出して長くなる.鼻が大きくなる.唇が厚くなる.など)です。 成長ホルモン細胞腫は.初期には小さく.患者さんの身体的変化も少ないため.見落とされがちです。典型的な身体的変化がある場合は.腫瘍が何年も前から存在していることが多いのです。  椎骨の異常成長による頚胸腰部痛が62%〜75%.睡眠時無呼吸症候群が38%にみられ.甲状腺の腫大.結節.甲状腺機能亢進症がある患者もいます。 過剰な成長ホルモンによる全身代謝の変化は.インスリン抵抗性.耐糖能の低下および糖尿病.高脂血症を引き起こす可能性があります。 成長ホルモンはカルシウムの吸収を促進し.尿路結石は約6-12%の患者さんに発生します。 下垂体機能低下が生じた場合.最も早く.かつ最も明白な影響は性腺機能であり.月経の少ない女性や無月経の女性では性腺機能低下.インポテンツ.不妊として現れ.重症の場合は性器が萎縮する。 成長ホルモン細胞腫の患者さんは早期に死亡しやすく.50歳で50%.60歳までに80%の患者さんが亡くなると言われています。 最も多い死因は.心血管系.脳血管系.呼吸器系の合併症または下垂体不全です。  副腎皮質刺激ホルモン細胞腫:下垂体腫瘍の5~10%を占め.男性より女性に多く.主に腫瘍による副腎皮質刺激ホルモンの過剰分泌が続き.副腎皮質過形成とコルチゾールの過剰分泌が起こり.一連の代謝性疾患を引き起こします。 女性の8割以上が肥満で.顔や体幹に脂肪が蓄積し.「フルムーンフェイス」(丸顔「脂肪」).「バッファローバック」(背中の皮下脂肪).「ファティーバック」と呼ばれています。 “(背中の皮下脂肪が厚い).一方.四肢は比較的薄く.動脈硬化が進んでいる。 タンパク質の代謝異常により.皮膚が薄くなり.毛細血管が拡張し.脆弱性が増すと.紫斑病になりやすくなります。  骨粗鬆症は.病的な骨折や筋肉の萎縮・衰弱を引き起こしやすい。 過剰なコルチゾールは下垂体性腺刺激ホルモンを抑制し.女性の70-87%に性欲減退と月経不順を.男性の20%にインポテンツ.精子減少.精巣萎縮をもたらす。 過剰なコルチゾールは.女性を毛深く.ひげを生やし.男性的なのどにするほか.低カリウム血症.低クロルヒドリア.高ナトリウム血症.糖尿病(8~10%).高血圧(80~90%).心臓や脳血管疾患.呼吸器感染症などでしばしば早死にすることがある。  4.甲状腺刺激ホルモン細胞腫:この腫瘍は約10%とまれです。 甲状腺刺激ホルモンが過剰に分泌され.甲状腺から過剰なT3.T4が分泌されるため.臨床的には甲状腺機能亢進症として現れることが多いです。 また.甲状腺刺激ホルモン腫瘍を否定的に引き起こす甲状腺機能低下症の二次的なものである。  5.ゴナドトロピン細胞腫瘍:非常に稀で.卵胞刺激ホルモンと黄体形成ホルモンの過剰分泌により.初期には無症状ですが.後期には性腺機能低下症.無月経.不妊.インポテンツ.精巣萎縮.精子減少などの症状が出ます。  6.多発性分泌機能細胞腫 2種類以上の分泌ホルモン細胞を含む腫瘍で.複数の内分泌機能障害症状が混在する症候群を生じる。 混合型は.GH+ACTH.PRL+ACTH.PRL+LHまたはFSH.GH+ACTH+TSHに加え.GH+PRLが最も多く.診断は主に免疫病理学的手法に依拠している。  7.非内分泌機能細胞腫瘍は.下垂体腫瘍の20~35%を占め.明らかな臨床内分泌症状はありません。 腫瘍が大きくなると.視神経断面を圧迫する症状(視力低下.視野狭窄-両側頭半盲.)が現れ.末期には頭蓋内圧上昇や下垂体機能低下などの症状を生じます。