双極性障害（BD）患者に対する抗うつ薬（AD）の短期および長期使用の有効性と安全性については.依然として議論の余地があり.BDに対するADの長期使用の有効性と安全性についてはさらに研究が進んでいないのが現状です。 このような背景から.タフツ大学医療センターのV.hringer博士らは.II型BD（BD-II）におけるADの安全性をI型（BD-I）と比較して検討することを目的とした長期対照試験の結果をサブ解析した論文を2015年10月に「臨床精神薬理」誌に発表しています。目的は.II型BD（BD-II）に対しては.I型（BD-I）よりもADの方が安全で効果が高いという仮説を検証することです。 ADは.現在.BDの治療薬として最も多く処方されている薬であり.長期的な治療と組み合わせて使用されることが多いです。 著者らは.この非盲検無作為化試験を.Systematic Treatment Enhancement Program for BD（STEP-BD）において実施し.急性うつ病エピソードからの回復後に気分安定薬療法の下でADsによる治療を継続する被験者をランダムに割り当て.治療内容を分析した結果.以下のことが明らかになりました。 そして.その結果を分析した。 DSM-IVのBD診断基準に基づいて.合計70名の被験者が試験に登録されました。 被験者は.少なくとも2つの典型的なうつ病症状を伴う2-4ヶ月続く急性うつ病エピソードを経験し.ADと気分安定薬の治療により回復しました。 3年間の前向き追跡調査期間中.気分安定薬の治療は変更されなかったが.被験者はADs維持群とADs中止群に無作為に振り分けられた。 この研究では.STEP-BDのCMF（Clinical Monitoring Form）を用いて.各診療所における被験者のエピソードの頻度ではなく.症状の発生率を測定しています。 二次指標は.関心のある一次指標として記録した。 その結果.ADs中止群におけるBD-IとBD-II被験者の感情エピソードの年間再発率は同程度であることがわかりました。 BD-II群では.BD-I群に比べ.維持療法用ADs群ではうつ病エピソードの頻度が若干高かったが.前者では躁病エピソードは少なかった（軽度）。 全体として.3年間の追跡調査では.BD-Iサブタイプ.BD-IIサブタイプともに.ADs中止群よりもうつ病エピソードが少なく.BD-IIサブタイプよりもBD-Iサブタイプで改善が見られ.統計的に有意な差が認められました。 Cox回帰モデルと診断タイプで層別した生存分析では.（軽）躁病の全再発率に統計的な有意差はなく.最初のうつ病または（軽）躁病エピソードの潜伏期間の週数にも差はなかった。 つまり.BD-II群では.BD-I群に比べ.うつ病エピソードの治療成績は良くなかったのです。 著者らは.ADs維持療法群の被験者にとっての有益性は.BD-Iにおいてより少ない抑うつエピソードの直接的な結果であり.ADs中止群の被験者には診断群間の差異は認められなかったと結論付けた。CMFで測定した主要試験指標は.ADs維持療法が感情エピソードの発生を部分的に減少させ.感情エピソードの最初の再発までの待ち時間を延長することを示した。 著者らは.「BD-IIではI型よりもADが有効である可能性がある」という仮説について意見を述べている。ひとつには.この仮説は.BD-IIではI型よりもADが有効であることを考慮していないことである。 ひとつには.この仮説では.I型とII型の被験者にADsが投与されたかどうかを正面から比較した研究が考慮されていない。 さらに.この仮説によって参照された個々の研究は.BDのI型またはII型症例に限定されているか.主に研究されているため.双極性うつ病に対するADの無作為化試験のほとんどは.I型症例を多く登録しているが.急性双極性うつ病エピソードに対するADの有用性は研究されていない.または研究されていないことがほとんどでした。 逆に.II型双極性うつ病のみを対象とした多くの研究では.急性うつ病エピソードに対して.プラセボ（またはリチウム塩）と比較して.様々なADの有益性が報告されています。 一方.「リッチ」すなわち無作為化終了試験のデザインは.これらの研究で示された差異に影響を与えたかもしれない。 これまでの研究では.1つのADに反応した被験者が選ばれ.多くの場合.AD単独で.あるいは時には気分安定剤と一緒に治療されてきました。 この「充実した」試験デザインは.初回治療の望ましい反応結果を支持する傾向があると思われます。 著者らは.今回再現された試験結果で注目すべきは.AD維持療法によりBD-Iの躁病再発の割合が増加し.BD-IIの割合が減少したことであると述べている。 この研究の限界を要約すると.非盲検試験デザインとBD-IIとBD-NOSの症例の組み合わせが.この研究のエビデンスを限定的にしたと著者らは結論付けた。 統計的に有意ではなかったが.この結果は.維持型ADのタイプII BDはタイプIよりも有益性が低いという仮説を支持するものではない。 さらに.気分安定薬による治療を継続することで.診断群間の転帰の潜在的な差異を減少させたり.AD併用治療の有効性を低下させたりする可能性があります。 しかし.特にBD-Iの患者さんにおいて.気分安定薬を使用せずにADsによる治療を継続することは.臨床上および倫理上の問題を提起することになります。