先に述べたように.慢性創傷は世界中の多くの人々を苦しめている。 最も問題なのは.このような傷が治癒や改善の兆しを見せないまま.何ヶ月も.あるいは何年も続くことである。 慢性創傷の場合.問題の核心は創傷そのものではなく.その根本的な原因にある。 そのため.創傷の治療だけでは創傷を完全に解決できないことが多い。 一般的に.創傷が治癒しない基本的な要因は以下の3つである：1）酸素を豊富に含む新鮮な血液が創床に到達するのを妨げる循環障害.2）新しい組織が形成される前にコラーゲン成分を破壊してしまう蜂窩織炎などの感染症.3）新しい組織の成長に必要な創傷のコラーゲン成分が失われる水腫。 創傷治癒は.浮腫を軽減し.酸素を豊富に含む血液の灌流を増加させることで著しく改善する。 高気圧酸素療法は創傷治癒を30～50％改善し.再発を予防することが示されている。 慢性創傷は多くの臨床的原因によって引き起こされるが.一般的には以下のような原因が挙げられる：1.慢性疾患：多くの慢性疾患は正常な創傷治癒過程に影響を及ぼし.特に糖尿病；2.血液灌流不良：四肢組織への血液供給が減少する；3.高齢：高齢者の皮膚は加齢に伴い弾力性が低下し.損傷を受けやすくなる；4.肥満または不健康；5. 長期にわたる身体への局所的圧迫：褥瘡や床ずれ。 臨床的には.貧血.腸疾患.慢性骨髄炎.アテローム性動脈硬化症.糖尿病.心臓病.高コレステロール.高血圧.腎不全症候群.リンパ浮腫.栄養不良.肥満.血液循環不良など.多くの疾患がこれらの健康状態を引き起こし.慢性創傷を引き起こす。 より専門的なレベルでは.血行不良.神経障害.運動障害に加えて.慢性外傷は全身疾患.加齢.再発性外傷の影響を受ける。 外傷と合併した血管炎.免疫抑制.壊疽性膿皮症.局所の虚血につながる疾患などの一次疾患も慢性創傷の発症につながる。 免疫抑制は特定の疾患やステロイドなど特定の薬剤の長期使用によって二次的に起こる。 精神的ストレスも創傷の修復に影響を及ぼすことがあり.その原因は血圧の上昇や免疫力を低下させるコルチコステロイドレベルの上昇に関係している可能性がある。 慢性創傷は特定の悪性病変によっても引き起こされることがある。例えば.癌組織は血液が細胞に供給されなくなるまで成長を続け.潰瘍を発症することがある。 慢性創傷が癌化することもあり.特に扁平上皮癌は.繰り返される傷によって刺激された細胞の急速な増殖が原因である可能性がある。 高齢も慢性創傷の原因の一つである。 高齢者は皮膚損傷を受けやすく.また細胞増殖が遅く.ストレス関連タンパク質の発現をアップレギュレートする能力が低い。 高齢者の細胞は.ストレスがかかっていない状態ではストレス関連遺伝子を過剰発現するが.ストレスがかかると.これらのストレスタンパク質を発現する能力が若い細胞に比べて著しく低下することが文献で報告されている。 加えて.組織虚血の原因となりうる多くの併存因子は.慢性外傷の引き金になりやすい。 これらの因子には.慢性線維症.アテローム性動脈硬化症.水腫.貧血.血管灌流不良などがある。 繰り返される局所的損傷もまた.炎症カスケードを継続的に引き起こすことによって.慢性創傷形成に関与している。 まとめると.慢性創傷の病因となる因子が多様であることが.慢性創傷の治療を困難にしている理由のひとつである。 したがって.慢性創傷の管理においては.慢性創傷の中心的な問題は創傷そのものではなく.その根本的な原因にあることを念頭に置くことが重要である。 つまり.原因となる因子をターゲットにした治療法が.満足のいく結果をもたらす鍵となるのである。