肝細胞がん(HCC)は致死性の疾患で.早期発見・治療のために高リスク群でのHCCスクリーニングが推奨されているが.早期発見されるのは少数派である。
診断時に中程度から進行した肝がんの患者さんの多くには.ラジオ波焼灼療法やマイクロ波焼灼療法.カテーテル治療(経動脈的化学塞栓療法.ラジオ波塞栓療法).全身化学療法.新しい標的薬による内服治療などの治療法が選択肢として挙げられます。 これらの治療のほとんどには限界があり.局所放射線治療にも注目が集まっています。
「放射線治療」という言葉はよく知られていますが.どのような治療法なのか.よくわからないという方も多いのではないでしょうか。 放射線を用いてがん組織を死滅させるもので.肉眼では見えないため「見えないメス」とも呼ばれています。
近年.技術の急速な発展に伴い.定位放射線治療(SRBT)やイットリウム90ミクロン選択的内照射治療(SIRT)など.局所放射線治療が進行肝がん患者に新たな希望をもたらしています。内部放射線療法(SIRT)。
定位放射線治療とは?
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定位放射線治療(SRBT)は.画像診断装置を用いて腫瘍とその周囲の正常組織を撮影し.体内の腫瘍の位置を正確に把握した上で.高線量の放射線を照射して腫瘍の局所破壊を行い.正常組織へのダメージを最小限に抑えて治療を実現するものです。
一言で言えば.SBRTとは.画像診断装置を用いて.正常な組織を傷つけずにがん組織を局所的に死滅させるために.正確に位置を特定し.最大量の放射線を照射することである。
イットリウム粒子選択的内照射療法とは?
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イットリウム(Y90)粒子選択的内部照射療法(SIRT)は.肝細胞癌に対して肝血管系を介した標的高線量放射線治療を行う新しいアプローチである。
肝臓には2本の血管(肝動脈と門脈)があり.腫瘍の増殖に必要な血液は主に肝動脈から供給されるため.イットリウム微粒子は主に肝動脈を通して作用します。 健康な肝臓の組織は門脈から血液を受け取り.治療の過程で健康な組織が傷つくことはほとんどありません。
イットリウム粒子は放射性物質の小さな球体で.放射線治療にはイットリウムがより望ましい核種である。
<イットリウム(Y90)はβ線のみを放射し.他の放射線治療で用いられるγ線とは異なり.1cm以下.平均0.25cmの距離で放射されます。 このことは.イットリウムマイクロスフィアを人体に埋め込むと.腫瘍から0.25cm以内の腫瘍細胞に対しては高い致死性を示し.この範囲を超えると影響が小さくなり.腫瘍に隣接する正常細胞へのダメージが少なくなることを意味します。 そのため.腫瘍の近傍にある腫瘍細胞は害を受けにくいのです。
SIRT治療の原理は.実はイットリウム90の微粒子を肝動脈に沿って埋め込んで.がん組織を精密に殺すことです。
個別化されたSRBT治療の驚き:安全で効果的
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最近の研究の結果.肝機能の直接的なバイオマーカーに基づき.既存の肝機能障害を持つ肝臓がん患者に対して個別にSRBT治療を行ったところ.1年後の局所制御寛解率が99%.2年後の局所制御寛解率が95%と.患者の忍容性が高いことが明らかになりました。
上記の研究は.肝機能の直接的なバイオマーカーに基づく個別化されたSRBTが.効果的な局所腫瘍制御と高い安全性の両方を提供できることを実証しています。
個別化定位放射線治療は.新しい治療パラダイムを示す可能性があり.最大のハイライトは.SRBTの線量が個々の患者ベースと治療に対する耐性で決定され.一律ではないことである。
SIRTは新しい標的薬の有効性を近似的に示す
ソラフェニブは.進行性肝細胞がんの治療薬として.進行性肝細胞がん患者の生存期間を2~3カ月と有意に改善する経口標的薬で.進行性肝細胞がん患者の最後の望みとして臨床的によく使用されている薬物です。
しかし.ソラフェニブの様々な副作用(下痢.疲労.手足の皮膚の変化など)により.患者さんは服用の中止や減量を余儀なくされることがあるのです。
では.ともに切除不能な進行性肝がん患者の治療に用いられるSIRTとソラフェニブを比較した場合.その効果にどのような違いがあるのでしょうか。
本試験では.肝内転移を有する肝細胞がん患者や肝動脈塞栓化学療法を受けたが無効となった患者の生存期間中央値(50%)は.SIRTで8カ月.ソラフェニブ内服で9.9カ月であり.生存年数には有意差は認められませんでした。
<安全性に関しては.SIRTを投与された患者の77%が少なくとも1つの治療関連有害事象を経験しており.経口ソラフェニブ投与患者の82%と比較して.安全性は高いと言えます。 これらの治療関連有害事象は.倦怠感.肝機能低下.下痢.血液関連変化.腹痛.クレアチニン上昇.手足の皮膚反応などであり.SIRT投与患者での有害事象発生率は低いものでした。
生存率の改善という点では.2つの治療法の間に有意差はありませんでしたが.SIRTで治療した患者さんは.経口ソラフェニブで治療した患者さんよりも生存の質が高く.忍容性も良好でした。
概要
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SBRTとSIRTはともに.肝がんの治療において.正確なターゲティングと正常組織へのダメージの軽減に重点を置いています。
もちろん.この2つの治療法は肝臓がん治療を補完するものであることに変わりはありませんが.臨床データの更新が進み.肝臓がん治療に関する知識が向上し.科学技術が進歩し続ける中で.SBRTや SIRTに代表される放射線治療は.進行肝がん患者の治療の新しい希望と方向性としてますます大きな役割を果たすと考えられています。