パクリタキセル注射用（アルブミン結合型）添付文書

承認日：2008年6月30日
改訂日：2009年12月10日
2010年9月29日
2011年8月3日
2013年1月28日
2013年9月22日
2014年1月15日（木
2015年02月03日（木
2016年4月14日（木
医療用医薬品

パクリタキセル注射用（アルブミン結合型）添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとに使用してください
注意事項
パクリタキセル（アルブミン結合）注射剤は.化学療法に精通した医師の監督のもとで使用してください。治療中に発生した合併症は.適切な診断・治療設備が整って初めて適切に対処することができます。
投与前の末梢血好中球数が1500/mm3未満の場合は投与しないこと。重度の好中球減少症は感染症につながる可能性があり.骨髄抑制（主に好中球減少症）の可能性を監視するため.本製品を使用するすべての患者に対して定期的な末梢血の測定が推奨されています。
注）パクリタキセル注射用（アルブミン結合型）の薬理作用は.他のパクリタキセル製剤とは異なる。本剤と他のパクリタキセル製剤を相互に交換または混合しないこと。薬剤名
一般名：パクリタキセル注射液（アルブミン結合型）（英語名：Paclitaxel for Injection (Albumin-bound)
英語での販売名：Abraxane®（アブラキサン
英語名：Paclitaxel for Injection (Albumin Bound)
羽生拼音：Zhusheyong Zishanchun (Baidanbai Jiehexing)
原材料名
1バイアルあたり.本剤の有効成分であるパクリタキセル100mgとヒトアルブミン900mgを含有し.ヒトアルブミンは主薬の分散剤.安定剤.担体として作用する。
パクリタキセルの化学名：5β, 20-epoxy-1,2α, 4,7β,10β, 13α-hexahydroxy-paclitaxel-11-en-9-one -4,10-diacetate-2-benzoate 13-(2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserineester.
パクリタキセルの化学構造式。

分子式：C47H51NO14
分子量：853.91
プロパティ】をご覧ください。
本品は白色から淡黄色の滅菌済み凍結乾燥塊または粉末である。
効能・効果] 薬物療法
併用化学療法が無効となった転移性乳癌.またはアジュバント化学療法後6カ月以内に再発した乳癌の治療に適応されます。臨床的に禁忌でない限り.以前の化学療法にはアントラサイクリン系抗癌剤を含むことが望ましい。
仕様】100mg
用法・用量】をご覧ください。
併用化学療法が無効となった転移性乳癌および術後補助化学療法後に再発した乳癌には.260mg/m2を3週間ごとに30分かけて静脈内投与することが推奨されています。
肝機能に異常がある。
適応症にかかわらず.軽度の肝機能異常（総ビリルビンがULN以上1.5×ULN以下.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ［AST］が10×ULN以下）の患者には用量調節は必要ありません。肝機能が正常な患者と同じ用量を使用してください。
中等度から重度の肝機能異常（総ビリルビン値＞1.5～≦5×ULN.AST≦10×ULN）を有する転移性乳癌患者の治療には.減量が推奨されます。
その後.2クール以上の投与に耐えることができれば.減量した用量を肝機能が正常な乳癌患者に使用する用量まで増量することができる。
総ビリルビン値 > 5 x ULN または AST > 10 x ULN の患者については.十分なデータがないため.アブラキサンは適応症にかかわらず禁忌とされています。
初期投与量の調整には.以下の表1を推奨します。
表1 肝機能異常のある患者に対する初回投与推奨量 AST（SGOT ）値ビリルビン値パクリタキセル注射用（アルブミン結合型）a 軽度 <10 x ULN >ULN～≦1.5 x ULN260 mg/m2 中等度 <10 x ULN 及び >1.5 ～3 x ULN200 mg/m2b 重度 <10 x ULN >ULN ～1.5 x ULN gt;3～≦5.0 x ULN200 mg/m2b >10 x ULN or >5.0 x ULN not recommendeda 初回コースのみ推奨量とする。その後の治療における用量調節の必要性は.個々の忍容性レベルを参照する必要がある。
b 患者が2コースの低用量に耐える場合.転移性乳がんの患者にはその後のコースで260mg/m2への増量を検討できます。腎機能異常：軽度から中程度の腎機能異常（推定クレアチニンクリアランス≧30ml/min～＜90ml/min）の患者にはアブラキサンの初期用量調節は必要ありません。重度の腎異常または末期腎疾患（クレアチニンクリアランス推定値＜30 ml/min）の患者では.用量を推奨するデータが不十分である（[薬物動態]を参照）。無作為化比較試験において.血中クレアチニン値2mg/dLの患者は除外された。
減量：投与中に高度好中球減少症（ANC<500/mm3が1週間以上）又は高度感覚神経毒性が発現した場合には.その後の投与量を220mg/m2に減量する。上記のように高度好中球減少症又は高度感覚神経毒性が再び発現した場合には.その後の投与量を180mg/m2に更に減少させること。グレード3の感覚神経毒性を示す患者については.投与を中止し.神経毒性がグレード2以下に回復し.その後の治療に低用量が必要となるまで.治療を継続しないこと。
調製・投与上の注意：本剤は細胞毒性を有する抗癌剤であり.他の毒性のあるパクリタキセル類似化合物と同様に慎重に取り扱い.取り扱いには手袋を着用することを推奨する。本製品（凍結乾燥粉末または溶解した懸濁液）が皮膚に接触した場合は.直ちに石鹸と水で十分に洗い流してください。局所的な接触による症状は.刺すような痛み.灼熱感.赤みと腫れがあります。粘膜に触れた場合は.流水で十分に洗い流してください。
点滴中は注射部位をよく観察し.血管漏れの可能性に注意することが推奨される。必要に応じて.点滴に伴う局所反応を軽減するために.点滴の時間を30分以内にすること。 (【使用上の注意】参照)
前処置：本剤投与前に患者に抗アレルギー剤の前処置を行う必要はない。
点滴前の調製法：本剤は.分散・溶解前の無菌凍結乾燥ブロック又は粉末である。間違いのないように.分散・溶解前に以下の調製法をよく読んでから使用してください。
各バイアルを 0.9%塩化ナトリウム注射液 20ml で無菌的に分散・溶解する。
滅菌済み注射器を用いて.0.9%塩化ナトリウム注射液20mlをボトルの内壁に沿って1分以上かけてゆっくりと注入する。
0.9%塩化ナトリウム注射液は.泡が出ることがあるので.凍結乾燥ブロック/粉末に直接注入しないでください。
インジェクションが完了したら.凍結乾燥ブロック／パウダーが完全に飽和するように.バイアルを少なくとも5分間放置してください。
バイアルをゆっくり振るか.ゆっくりと上下に振って.バイアル内の凍結乾燥ブロック／粉末を完全に分散・溶解させ.泡の発生を防ぐため.少なくとも2分間はバイアルを振る。
泡が出た場合は.泡が消えるまで15分ほど放置してください。
分散・溶解後.懸濁液1mlあたり5mgのパクリタキセルを含有する。
各患者の総投与量を正確に計算し.必要な投与量を配合されたアブラキサブ懸濁液のバイアルからシリンジにゆっくりと注入してください。
総投与量（ml）＝総投与量（mg）÷5（mg/ml）
分散・溶解後のボトル内の溶液は.乳白色で目に見える粒子がない均質な液体であることが必要です。粒子状物質が観察される場合は.再度バイアルを静かに上下に反転させ.粒子状物質が見えないように完全に分散・溶解させてから滴下してください。沈殿が見られる場合は.溶液を廃棄する。
計算された投与量に従って.必要な量の懸濁液を新しい滅菌済みポリ塩化ビニル（PVC）製又は非塩ビ製の点滴バッグに正確に注入し.点滴投与する。
本剤の調製及び点滴投与には.フタル酸ジ（2-エチルヘキシル）フリー（DEHP）の専用輸液セットを使用する必要はない。アブラキサンの再構成と注入に.潤滑剤としてシリコーンオイルを含む医療機器（注射器や輸液バッグなど）を使用すると.薬液からタンパク質が析出することがあります。
投与前に.IVバッグ内の溶解したアブラキサン懸濁液を目視で確認します。タンパク質の沈殿が見られる場合は.再構成したアブラキサン懸濁液を15 μmのフィルターでろ過します。ポアサイズが15μm以下のフィルターは使用しないでください。
経血管的に使用される薬剤は.使用前に.溶液と容器が観察できる条件下で.溶液中の目に見える粒子状物質と色の変化を肉眼で注意深く検査する必要があります。
安定性：本品は.未開封のまま.20℃から30℃の温度範囲でラベルに記載された日付まで保存した場合.安定である。冷凍・冷蔵しても製品の安定性に悪影響はない。
分散後のボトル内の懸濁液の安定性：製品は分散後すぐに使用されるべきであるが.必要であり.すぐに使用しない場合は.懸濁液の入ったボトルを光を避けるために元のパッケージに戻し.2℃～8℃の冷蔵庫で8時間まで保存できるようにする。
分散・溶解後の輸液バッグ内の懸濁液の安定性：必要に応じて調製した懸濁液は.バイアルから輸液バッグに移した後.直ちに使用する。輸液バッグ内の懸濁液は.室温（20℃～25℃）.室内光の下で8時間まで保存可能です。
未使用の溶液は廃棄してください。
[副反応】をご覧ください。］
臨床試験は.実施される条件が大きく異なるため.試験で観察された副作用の発生率を他の医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率と直接比較することはできず.実際の治療における副作用の発生率を反映していない可能性があります。
主な副作用（20％以上）は.脱毛症.好中球減少.感覚神経毒性.心電図異常.疲労・衰弱.筋肉痛・関節痛.AST値上昇.アルカリホスファターゼ値上昇.貧血.吐き気.感染.下痢などでした。
臨床試験における安全性のまとめ
欧米および中国における転移性乳癌患者を対象とした本剤またはパクリタキセル注射剤の無作為化比較臨床試験で発現した重要な有害事象を表2に示します。
表2：3週間ごとの投与で行われた無作為化比較臨床試験における重要な有害事象の発生率
患者数割合パクリタキセル注射剤
(アルブミン結合型)
260mg/m2 /IV 30分b パクリタキセル注射液
175mg/m2 /IV 3時間c,d 欧米患者
(N=229) 中国人患者
(N=104）欧米人患者
(N=225）中国人患者
(N=106) 骨髄好中球減少症
< 2.0×109/L
0.5×109/L
80
9
92
7
82
22
75
7 血小板減少症
100×109/L
50×109/L
2
<1
21
5
3
<1
16
<1 貧血
11g/dL
8g/dL
33
1
71
10
25
<1
57
9 感染症発熱を伴う好中球減少症 2.110 出血 2.120 アレルギー反応すべて 43126 重症 F0020 循環器系バイタルサインの変化徐脈 1.1.10 低血圧 5758 重症循環器イベント 3.140 心電図異常すべて 60ND52ND 正常ベースライン値 35ND30ND 呼吸器系咳嗽 7262 呼吸困難 1229<1 感覚神経障害任意の症状 71765674 重症症状 f10726 筋肉痛/関節痛任意の症状 44494947 重症症状 f8242 衰弱任意の症状 47173922 重症症状 f8<132 体液貯留任意の症状 1008 重症症状 f00<10 消化器悪心随伴症状 30232219 重症症状 f30<1<1 嘔吐随伴症状 18141013 重症症状 f401<1 下痢随伴症状 27151515 重症症状 f<1<110 粘液炎随伴症状 7865 重症症状 f1<1<1 脱毛症 90769481 発疹その他の症状 82668 重症症状 f0001 そう痒症 62139 肝機能異常（ベースラインが正常な者）ビリルビン上昇 7378 アルカリホスファターゼ上昇 36123114 AST上昇（SGOT） 39243221 注射部位反応 <101<1a: 最悪の場合のみ分析
b：パクリタキセル注射剤（アルブミン結合型） 260mg/m2 /IV 30分間隔投与
c：パクリタキセル注射液 175mg/m2 /3時間点滴静注
d：パクリタキセル注射群に投与前に抗アレルギー剤を投与する。
e：投与当日の顔面紅潮.呼吸困難.胸痛.血圧低下.発疹などの治療関連アレルギー反応を含む。
f：グレード3以上の重篤な有害事象。
g: 投与時に生じる
ND/情報なし
全身で発生する有害事象。
血液学的：本剤の臨床試験において.貧血.骨髄抑制.血小板減少.好中球減少及び発熱を伴う好中球減少が報告されている。好中球減少症は投与量に関係なく.正常に戻りました。転移性乳癌患者を対象とした無作為化比較臨床試験において.パクリタキセル（アルブミン結合型）の投与量は.注射剤投与群では3週間毎に260mg/m2.パクリタキセル注入群では3週間毎に175mg/m2であった。本剤投与後の好中球数500/mm3未満（グレード4）の発現率は欧米で9％.グレード4の好中球減少の発現率はパクリタキセル注射剤投与群で22％でありました。中国人患者におけるグレード4の好中球減少の発生率は.本治療とパクリタキセル注射の両方で7％であった。
感染症：カンジダ感染症，注射部位感染症，口腔カンジダ感染症，呼吸器感染症，肺炎が主な感染症合併症であった。 1%の患者が敗血症と好中球減少性敗血症を発症した。
アレルギー反応：本製品の臨床試験において.アレルギー反応が報告されている。欧米の患者を対象とした無作為化比較臨床試験において.投与当日にグレード1または2のアナフィラキシー反応が報告され.呼吸困難（発現率1%）.皮膚潮紅.血圧低下.胸痛.不整脈（いずれも発現率 <1%）などが発現しました。中国で実施された無作為化比較臨床試験において.3％の患者が投与当日にグレード1または2の皮膚反応を経験し.その症状は.そう痒症や発疹として現れました。パクリタキセルまたはヒトアルブミンに対して過敏症の既往歴のある患者を対象とした本製品の試験は行われていない。
循環器系：臨床試験において.不整脈.徐脈.心停止.うっ血性心不全.浮腫.左室機能不全.上室性頻拍.頻脈.潮紅.血圧低下.高血圧.房室ブロックが報告されている。欧米の転移性乳がん患者を対象とした無作為化比較臨床試験において.30分の投与期間中に血圧が低下した患者は5％.徐脈が生じた患者は1％であった。中国人の場合.投与中に7％の患者さんが血圧の低下を経験し.1％の患者さんが徐脈を経験しました。これらのバイタルサインの変化は通常無症状であり.特別な管理や治療の中止を必要としません。
本剤の単独投与に関連する可能性のある重篤な心血管系有害事象として.心筋虚血・心筋梗塞.胸痛.心停止.上室性頻拍.水腫.血栓症.肺血栓塞栓症.肺梗塞および高血圧が欧米で約3％の患者さんに発現しています。また.脳血管障害（脳卒中）.一過性脳虚血発作も報告されています。本製品投与後に重篤な心血管イベントが発生した中国人の患者さん<1%。
治療前の心電図異常は.欧米の患者さんに多く見られます。治療中の心電図異常は.通常.無症状で.投与量に関係なく.治療に影響を与えることはありません。心電図異常は全患者の60%に認められました。治療前に心電図が正常であった患者の35％が治療中に心電図変化を起こした。最も多く報告された心電図変化は.非特異的な脱分極異常.洞性徐脈.洞性頻脈であった。転移性乳癌を対象とした本剤単剤での臨床試験において.まれに房室ブロックの発現が報告されています。
呼吸器：臨床試験において.咳嗽.呼吸困難.間質性肺炎.胸水.肺塞栓症.肺血栓塞栓症及び放射線肺炎が報告されています。欧米のランダム化比較臨床試験において.転移性乳がん患者さんの12％に呼吸困難.7％に咳.1％に気胸が報告されています。中国の転移性乳がん患者を対象とした無作為化比較臨床試験において.本剤投与後に咳や呼吸困難が発現した患者は2％であった。
神経系：臨床試験において.感覚神経障害.感覚性末梢神経障害が報告されている。感覚神経障害の発生頻度は，累積投与量と正の相関がみられた。感覚神経毒性による投与中止は全体の3％（7/229例）であった。グレード3の末梢性感覚神経毒性が発現した24例（10%）のうち.14例は22日後（中央値）に症状の改善が認められ.そのうち10例は減量後も治療を継続し.2例は治療から離脱しました。症状の改善が確認されなかった10名の患者のうち.4名は感覚神経障害により治療を中止した。
中国で実施された転移性乳癌を対象とした無作為化比較臨床試験において.パクリタキセル（アルブミン結合）注射群の76％に感覚神経毒性が発現し.そのうち7％（7/104）にグレード3が認められました。パクリタキセル注射を受けた対照群では.74％の患者に感覚神経毒性が発現し.そのうち6％はグレード3であった。グレード3の感覚神経毒性を発現したパクリタキセル（アルブミン結合）投与群7名の寛解期間は8日から33日であり.そのうち1名は感覚神経毒性により治療を中止し.4名は減量を必要としました。
欧米人患者.中国人患者のいずれにおいても.グレード4の感覚神経毒性は認められませんでした。欧米で実施された対照試験では.2つの治療群でグレード2の運動神経毒性がそれぞれ1つずつ報告されたのみであった。
眼・視覚障害：本剤の臨床試験において.目のかすみ.結膜炎.涙液分泌の増加.角膜炎.眼・視覚障害が報告されています。欧米で実施された臨床試験において.眼・視覚系の副作用は全症例（N=366）の13％.重篤な症例の1％を占め.角膜炎や霧視などの症状が臨床推奨量を超えた用量（300mg/㎡または375mg/㎡の患者）で見られ.通常可逆的であったという。
中国人患者を対象とした本剤の第I相臨床試験において.350mg/㎡の用量を投与された患者1名に一過性のグレード3の霧視・霧視が発現した。中国人転移性乳がん患者を対象とした無作為化比較臨床試験において.4名（4％）に軽度の霧視が報告されたが.いずれも一過性の症状で自然に消失した。
筋肉痛・関節痛：本剤の臨床試験において.関節痛.筋骨格系痛.筋肉痛が報告されています。通常.投与後2～3日で発症し.数日後に回復する一過性のものである。
皮膚反応：本剤の臨床試験において.脱毛.全身発疹.爪の変化.爪の色素沈着・変色.そう痒症が報告されています。欧米および中国における無作為化比較臨床試験において.本剤投与後.欧米患者の8％および中国患者の26％が発疹を.欧米患者の6％および中国患者の21％がそう痒症を報告しました。皮膚症状は.最初の数回の治療後2〜3日で現れることが最も多く.通常は数日後に自然に治癒するか.対症療法的な管理しか必要としない。
肝機能：本剤の臨床試験において.アルカリホスファターゼの上昇.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇及びビリルビンの上昇が報告されている。
グレード3または4のGGT値の上昇は.本剤の治療群の14％.パクリタキセル注射群の10％で報告されています。
腎機能：本剤の臨床試験において.クレアチニンの上昇が報告されている。本剤投与後.欧米の患者においてクレアチニン値の上昇が11％（重度1％）認められました。投与後.中国人患者の1％に軽度のクレアチニン上昇が認められました。腎毒性による投与中止.減量.投与遅延は発生しなかった。
消化器：本剤の臨床試験において.悪心・嘔吐.下痢.口腔粘膜炎が報告されています。
その他の臨床事象：本剤の臨床試験において.脱水.体液貯留の代謝・栄養学的副作用.倦怠感.胸痛.浮腫.疲労.注射部位反応.眠気.発熱.全身倦怠感の全身性副作用も報告されている。欧米では本剤投与後に約10％の患者に浮腫が発生したが.重篤な浮腫の報告はない。中国人の患者さんで浮腫が発生した例は報告されていません。
転移性乳がんに対してアブラキサン単剤治療を受けた患者さん981名の追跡調査が行われ.そのうち65歳以上の方が15％.75歳以上の方が2％いらっしゃいました。また，鼻出血，下痢，脱水，疲労，末梢性浮腫の発現率は65歳以上の患者で高かった。
本剤および他のパクリタキセル製剤の市販後の安全性についてのまとめ
以下は.特に断りのない限り.本製品の販売承認後に発生した副作用を指します。これらの副作用は自発的に報告されたものであり.報告された群数も不明であるため.これらの副作用の発現率を確実に推測することはできず.薬剤曝露との因果関係を断定することはできません。パクリタキセル注射剤投与時に見られる重篤な有害事象が.本剤投与患者にも発現する場合がある。
血液学的検査：本剤投与後.完全な血球減少が報告されている。
アレルギー反応：本剤の投与により.重篤なアレルギー反応が報告されている。パクリタキセルまたはヒトアルブミンに対して過敏症の既往歴のある患者への本製品の使用に関する研究は行われていません。
循環器系：本剤投与によりうっ血性心不全.左室機能障害.房室ブロックが報告されている。これらの症例の多くは.アントラサイクリン系薬剤などの心毒性薬剤の使用歴があるか.基礎心疾患の既往歴がありました。
呼吸器：本剤の投与により.肺炎.間質性肺炎.肺塞栓症が.また.放射線治療を併用している患者において放射線肺炎が報告されています。パクリタキセル注射剤の安全性に関する継続的なモニタリングにおいて.肺線維症が報告されており.本製品による治療で見られる可能性があります。
神経系：自律神経障害による頭蓋神経麻痺.声帯麻痺.麻痺性腸閉塞が報告されている。
視覚障害：パクリタキセル注射に起因する視覚誘発電位の異常が文献的に報告されており.本剤が視神経に持続的な障害を与える可能性が示唆されています。この異常は.本製品の治療でも見られることがあります。
嚢胞性黄斑浮腫：本剤及び他のパクリタキセル類似化合物による治療を受けた患者において.嚢胞性黄斑浮腫（CME）による視力低下の報告は稀である（1/1000例）。 CMEは治療中止後.回復するはずです。
肝機能：パクリタキセル注射剤の安全性に関する継続的なモニタリング中に受領した肝壊死及び肝性脳症による死亡の報告は.同様に本剤の投与により見られる可能性があります。
消化器：本剤投与により.腸閉塞.腸穿孔.膵炎.虚血性大腸炎が報告されている。パクリタキセル注射剤を単剤または化学療法との併用で投与した患者において.G-CSFを併用した場合でも.好中球減少による小腸大腸炎（虫垂炎）が報告されています。
注射部位反応：本剤の漏出が報告されている。漏出の可能性を考慮し.投与中は注射部位の反応をよく観察することが推奨される。
パクリタキセル注射剤の安全性を継続的に監視する中で.静脈炎.蜂巣炎.皮膚硬化.表皮剥離.壊死および線維化などの重篤な有害事象が報告されています。注射部位反応は.長期間の漸増期間中に発現する可能性があり.また投与後1週間から10日まで遅延する可能性があります。また.パクリタキセル注入部位の血管漏出による注入部位変更後に.元の注入部位での血管漏出の再発（「再発」）が報告されています。
その他の臨床事象：本剤の投与により.全身発疹.丘疹性発疹.紅斑等の皮膚反応が報告されている。また.過去にカペシタビンを使用したことのある一部の患者において.光線過敏症.放射線治療の想起.痛みを伴う掌蹠紅斑が報告されています。また.Stevens-Johnson症候群や中毒性表皮水疱症も報告されています。
また.パクリタキセル注射剤の安全性に関するモニタリングが継続中で.結膜炎や涙の分泌量の増加が報告されています。
偶発的な露出

本製品への偶発的な曝露は報告されていない。しかし.パクリタキセルの吸入後に呼吸困難.胸痛.灼熱性眼痛.咽頭痛.吐き気などが報告されています。局所曝露により.ピリピリ感.灼熱感.局所的な発赤や腫れが生じることがあります。
禁忌事項]。
本剤は.投与前の末梢血好中球数が1500/mm3未満の場合は投与しないこと。
本製品は.パクリタキセルまたはヒトアルブミンに過敏な患者には禁忌である。
[注意事項】をご覧ください。］
血液学：骨髄抑制（主に好中球減少）は用量依存的であり.用量制限的な毒性である。治療前の末梢血好中球数が1500/mm3未満の場合は投与しないこと。投与中に骨髄毒性の可能性がある患者をモニターするため.定期的に末梢血球数を測定する必要があります。好中球数が1500/mm3.血小板数が100,000/mm3まで回復した時点で投与を継続することができる。投与中に重篤な好中球減少症（500/mm3未満が7日間以上）が発生した場合は.その後の治療で投与量を減らす必要があります（［用法・用量］を参照）。
神経系：本製品の使用により.末梢神経毒性が発現する可能性がある。グレード1または2の末梢神経毒性は一般に用量調節を必要としません。グレード3の末梢神経毒性が発現した場合.グレード2以下に回復するまで治療を中止し.その後の治療で用量を減らす必要があります（［用法・用量］の項を参照）。
肝機能異常：パクリタキセルの曝露量及び毒性は肝機能異常により増加することがあるので.肝機能異常のある患者に本剤を投与する場合は注意すること。 (用法・用量］［使用上の注意］［薬物動態］参照）。
肝機能異常のある患者は.毒性（特に骨髄抑制の発現）のリスクが高まる可能性があります。これらの患者は.重度の骨髄抑制の発現を防ぐために.注意深く観察する必要があります。アブラキサンは.総ビリルビン値が5×ULNを超える患者.またはAST値が10×ULNを超える患者には推奨されません。
重篤な過敏性反応：重篤な過敏性反応の発現はまれであり.ごくまれに致死的なアナフィラキシー事象を含む。本剤の投与により重篤な過敏症が発現した場合には.以後使用しないこと。
男性患者への使用：本剤の投与を受ける男性患者には.治療期間中.避妊をするよう勧める。
ヒトアルブミン：本品はヒト血液由来の血清アルブミンを使用していますが.献血者の厳格な審査と製造時の厳格な品質管理により.本品投与によるウイルス感染のリスクは極めて低く.またクロイツフェルト・ヤコブ症候群（CJD）に罹患するリスクも理論的には低いものと考えられます。ウイルス感染やクロイツフェルト・ヤコブ病の感染例は.今のところ報告されていません。
運転及び機械操作能力への影響：疲労.眠気.倦怠感等の有害事象が運転及び機械操作に影響を与える可能性がある。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の使用：妊娠中の使用による胎児へのリスクはカテゴリーDである。妊婦を対象とした十分かつ不十分な臨床試験は実施されていない。妊婦が使用すると.胎児に重大な障害を与える可能性があります。妊婦が本製品を使用する場合.または患者が本製品を服用中に妊娠した場合.胎児への潜在的なリスクと比較検討する必要があります。妊娠可能な年齢の患者が本製品による治療を受けている場合.妊娠を避けるよう助言する必要があります。
ラットの生殖発生毒性試験において.受胎7-17日目に6mg/m2（ヒト最大推奨用量の2％）を投与した雌ラットに.子宮内死亡.胚の取り込み増加（最大5倍）.雌における産仔の減少／生存仔.および仔の体重減少・奇形・変異などの胚・胎児毒性が認められました。胎児の奇形には.眼球の突出.網膜のひだ.小さな眼窩.脳室の拡張など.軟組織や骨格の異常が含まれます。また.3mg/m2（ヒトの最大推奨用量の1％）を投与した妊娠ラットの胎児に軟組織および骨格の異常が観察されている。
授乳中の女性：パクリタキセルがヒトの乳汁中に分泌されるかどうかは不明である。パクリタキセルおよび/またはその代謝物は.ラットの乳汁中に分泌されることがある。多くの薬剤がヒトの母乳中に分泌される可能性があり.乳児に重篤な副作用が起こる可能性があるため.本製品を投与された女性は.授乳を止めるか.本製品の使用を中止することを選択する必要があります。
小児用】について］
小児に対する安全性及び有効性に関する情報はありません。
老人用］。
欧米で実施された多施設共同無作為化比較臨床試験において.パクリタキセル（アルブミン結合）注射剤投与群229例のうち13％が65歳以上.2％が75歳以上であり.中国での多施設共同無作為化比較臨床試験において.パクリタキセル（アルブミン結合）注射剤投与群104例のうち7％が65歳以上でありました。本製品を投与された高齢者において.毒性反応の頻度の増加は認められなかった。
[薬物相互作用］。
本製品を用いた薬物相互作用試験は実施されていない。
パクリタキセルはチトクロームCYP2C8およびCYP3A4によって代謝されます。薬物相互作用試験は行われていないので.本剤と既知のチトクロームCYP2C8及びCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール及び他のイミダゾール系抗真菌剤.エリスロマイシン.フルオキセチン.ゲムフィベジル.シメチジン.リトナビル.サキナビル.インジナビル及びネルフィナビル等）又は誘導剤（リファンピシン.カルバマゼピン.フェニトイン.エファビレンツ.ネビラピン等）の併用は注意されるべきである。使用する際には注意が必要である（[薬物動態]を参照）。
過量投与】について］
過量投与時に予測される主な合併症には.骨髄抑制.末梢神経障害.粘膜炎などがあります。
臨床試験
転移性乳がん
シングルアーム.オープン第Ⅱ相臨床試験：本剤を30分以上かけて3週間ごとに静脈内投与する第Ⅱ相臨床試験が2件実施されました。この2つの試験は.デザインは似ているが投与量が異なり.175mg/m2群43例.300mg/m2群63例で行われ.両試験とも客観的有効性が確認された。
無作為化比較臨床試験：パクリタキセル注射剤を用いた無作為化比較臨床試験が.欧米の複数の国で2件実施され.合計460名の転移性乳がん患者さんが登録されました。もう1つは中国で行われたもので.転移性乳がんの患者さん210名を対象としたものです。患者さんは.パクリタキセル（アルブミン結合）注射剤260mg/m2.30分点滴.3週間ごと.またはパクリタキセル注射剤175mg/m2.3時間点滴.3週間ごとにランダムに割り付けられました。患者登録時.欧米人患者の64％.中国人患者の47％が身体状況スコアに異常（ECOG＝1または2）.欧米人患者の79％.中国人患者の70％が臓器転移.欧米人患者の76％.中国人患者の61％が3つ以上の転移.欧米人患者の14％.中国人患者の17％が化学療法を受けていない.欧米人患者の27％.中国人患者の64％が補助化学療法を受けていること。転移性乳がんに対する第一選択薬として.欧米人の42％.中国人の59％が使用し.第一選択薬以上として.欧米人の59％.中国人の41％が使用し.アントラサイクリン系抗がん剤を使用していた欧米人の77％.中国人の58％が使用しました。
これら2つの無作為化比較臨床試験において.欧米の患者さんの標的病変の寛解確認率（試験の主要評価項目）は.パクリタキセル（アルブミン結合）投与群で21.5％（95％信頼区間：16.2～26.7%）.パクリタキセル注入群で11.1％（95％信頼区間：6.9～15.1%）となりました.とのこと。寛解率は.中国人患者では.パクリタキセル（アルブミン結合）群で54％（95％信頼区間：44.3％-63.4％）.パクリタキセル注射群で29％（95％信頼区間：20.6％-37.9％）であった。両試験の患者予後の比較を表3に示すが.欧米試験における両試験群間の全生存期間の差は統計学的に有意ではなかった。中国の患者さんの試験では.全生存期間に関するデータはありませんでした。
表3：多施設共同無作為化比較臨床試験における有効性の比較
パクリタキセル注射剤
(アルブミン結合)
(260mg/m2）パクリタキセル注射剤
(175mg/m2) 欧米での有効性確認データa 全例寛解率
95%信頼区間 50/233 (21.5%) 16.19%, 26.73% 25/227 (11.1%) 6.94%, 15.09% P valueb0.003 化学療法失敗または術後補助化学療法。
6ヶ月後に再発した症例sc 寛解率
95％信頼区間 20/129 (15.5%) 9.26%, 21.75% 12/143 (8.4%) 3.85%, 12.94% 中国人患者における有効性の確認データd 全例寛解率
95%信頼区間56/104 (54%) 44.3%, 63.4%31/106 (29%) 20.6%, 37.9%P valueb<0.001 一次診療患者
(試験薬による第一選択治療) 寛解率
95%信頼区間 34/61 (56%) 43.3%, 68.2% 17/64 (27%) 15.7%, 37.4% 再治療を受けた患者数
(第一選択薬以上の試験薬）寛解率
95％信頼区間22/43 (51%) 36.2%, 66.1%14/42 (33%) 19.1%, 47.6%a 治療6コース後に確認された標的病変寛解率（TLRR）は.臨床プロトコールの規定に従って放射線検査医が独自に評価した。独立した放射線医学研究所が診断したTLRは.患者が全コースの治療を受けた後に有効性を判断したため.治験責任医師が報告した寛解率よりも低くなっています。
b Cochran-Mantel-Haenszel検定により.患者を初回治療または初回治療以上の治療で層別化した。
c 臨床的に禁忌でない限り.以前の化学療法はアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含むものであるべきである。
d 放射線診断医の所見と合わせて治験責任医師が評価する。
薬理学・毒性学
微小管タンパク質二量体の凝集を促進し.微小管の脱重合を阻害して微小管システムを安定化させる抗微小管薬である。この安定化作用は.微小管束の正常な動力学的再配列を妨げ.その結果.重要な間期および有糸分裂のプロセスを阻害している。パクリタキセルは.細胞周期を通じて微小管の異常な配列または「クラスター化」を誘導し.有糸分裂期には微小管の多重星状体形成を誘導する。
本製品の発がん性の可能性に関する研究は行われていない。 In vitro試験では.パクリタキセルはヒトリンパ球に染色体異常を引き起こし.in vivo試験では.マウスに小核異常アッセイを引き起こしたが.AmesアッセイまたはCHO/HGPRT突然変異アッセイは変異原性作用を示さなかった。
雄ラットに週42 mg/m2（体表面積でヒトの最大推奨用量の16％）を未投与の雌との交配前に11週間投与したところ.雄の受胎率の低下と交配後の雌の流産の増加が確認されました。単回投与毒性試験において.ヒトへの投与推奨量より低い用量で本剤を投与した場合.げっ歯類（54mg/m2）及びイヌ（175mg/m2）で精巣の萎縮・変性が観察された。
薬物動態] 薬物動態
吸収量
臨床薬物動態試験において.80mg/m2～375mg/m2の用量範囲（mg/m2で表される用量レベルは本剤中のパクリタキセル量）で静脈内投与30分後及び180分後の血漿中パクリタキセル濃度の二相性減少が認められており.最初の急激な減少は末梢コンパートメントへの急速な分布.後の緩やかな減少は薬剤のクリアランスに相当する。
80 mg/m2から300 mg/m2の用量範囲では，曲線下面積（AUC）は投与量に比例して増加したが，静脈内投与時間には比例しなかった。平均分布容積は632 L/m2（欧米人患者）および662.1 L/m2（中国人患者）であり.この大きな分布容積は.パクリタキセルの広い血管外分布および/または組織への結合を示すものでした。
パクリタキセル260mg/m2を30分で静脈内投与した試験とパクリタキセル175mg/m2を3時間で静脈内投与した試験の薬物動態データでは.パクリタキセル注射剤と比較して総クリアランスが43％（欧米患者）.56％（中国患者）.分布容積が53％（欧米患者）.112％（中国患者）と高くなったことが確認されています。ピーク血中濃度と用量補正ピーク血中濃度の差は.主に両薬剤の投与量と点滴速度が異なることに起因している。終末半減期については.両薬剤とも有意差は認められなかった。
流通
固形がん患者へのアブラキサン投与後.パクリタキセルは血球と血漿に一様に分布し.血漿タンパク質と高度に結合しました（94%）。患者自身の比較研究によると.アブラキサン投与後の患者の血漿中の未結合パクリタキセルの割合（6.2%）は.溶液型パクリタキセルの割合（2.3%）より有意に高かったことが示されています。これは.投与量全体が同等である場合.アブラキサンは溶液型のパクリタキセルと比較して.非共役パクリタキセルが有意に多いという事実で説明された。ヒト血清タンパク質とパクリタキセルの結合に関するin vitroの実験では.シメチジン.ラニチジン.デキサメタゾンまたはジフェンヒドラミンが.パクリタキセル濃度0.1～50μg/mlの範囲でパクリタキセルと血清タンパク質の結合に影響を与えないことが確認された。母集団ベースの薬物動態解析では.総分布容積は約1741Lであり.この大きな分布容積は.パクリタキセルの広範な血管外分布および/または組織結合を示唆するものである。
メタボリズム
ヒト肝ミクロソームおよび組織切片を用いたin vitroの実験により.パクリタキセルは主にCYP2C8によって6α-ヒドロキシパクリタキセルに代謝され.CYP3A4によって3′-p-ヒドロキシパクリタキセルおよび6α-, 3′-p-bis-hydroxy paclitaxelにそれほど大きくない程度代謝されることが明らかにされている。 In vitroにおいて.パクリタキセルから6α-ヒドロキシパクリタキセルへの代謝は.ケトコナゾール.ベラパミル.ジアゼパム.キニジン.デキサメタゾン.シクロスポリン.テニポシド.エトポシドおよびビンクリスチンなどの特定の薬剤により阻害され得るが.この阻害が起こるには.通常の治療用量における体内の薬剤の濃度を超えることが必要とされている。テストステロン.17α-エチニルエストラジオール.レチノイン酸およびCYP2C8の特異的阻害剤であるケルセチンも.in vitroで6α-ヒドロキシパクリタキセルの生成を阻害する。また.in vivoでは.CYP2C8および/またはCYP3A4の特定の基質.誘導物質または阻害物質が.パクリタキセルの薬物動態パラメータを変化させる可能性があります。
パクリタキセルの平均クリアランスは.80mg/m2から300mg/m2の臨床用量範囲において13L/h/m2から30L/h/m2であり.平均終末期半減期は13時間から27時間であった。
排泄物
本剤260 mg/m2を30分投与した結果.試作品のパクリタキセルは累積尿中に4％回収され.腎クリアランスは薬物の主要な排泄経路ではないことが示された。投与された全用量の1％未満が代謝物として尿中に排泄され.その代謝物は6α-ヒドロキシパクリタキセルおよび3′-p-ヒドロキシパクリタキセルであった。パクリタキセルの糞便排泄量は.投与された総用量の約20％を占めています。
肝機能異常の影響
進行性固形がん患者において.アブラキサン投与後のパクリタキセルの薬物動態に対する肝機能異常の影響が検討されました。その結果.軽度の肝機能異常（総ビリルビン>1×ULN～≦1.5×ULN.AST≦10×ULN.n=8）がパクリタキセル薬物動態に臨床的に大きな影響を与えることはありませんでした。中等度（総ビリルビン値1.5×ULN～3×ULN.AST値10×ULN以下.n=7）又は高度（総ビリルビン値3×ULN～5×ULN.n=5）の肝機能異常の患者におけるパクリタキセルの最大消失率は.肝機能正常の患者（総ビリルビン値ULN.AST値ULN.n=130）と比較して22%～26%減少していることがわかった。パクリタキセルの平均AUCは約20％増加した。用法・用量】をご参照ください。
パクリタキセルの排泄は総ビリルビンとは負の相関.血清アルブミンとは正の相関があった。薬物動態/薬力学モデリングは.アブラキサン曝露量を補正した後の肝機能（ベースラインのアルブミンまたは総ビリルビン値で測定）と好中球減少の間に関連がないことを示唆しています。用法・用量】をご参照ください。
腎不全の影響
進行性固形がん患者において.既存の軽度（クレアチニンクリアランス60～90ml/分以上.n=61）または中度（クレアチニンクリアランス30～60ml/分以上.n=23）の腎機能障害がアブラキサン投与後のパクリタキセルの薬物動態に与える影響を検討しました。軽度から中等度の腎機能異常は.Paclitaxelの最大クリアランスおよび全身曝露量（AUCおよびCmax）に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。
重篤な腎機能異常を有する患者における薬物動態のデータは不十分であり.末期腎不全の患者におけるデータはない。
高齢者における薬物動態
24～85歳のヒトにおけるアブラキサンの薬物動態が分析され.年齢がパクリタキセルの最大クリアランス速度および全身曝露量（AUCおよびCmax）に有意な影響を与えないことが示されました。
その他の内在的要因
アブラキサンの母集団薬物動態解析では.パクリタキセルの最大排泄速度と全身曝露量（AUCとCmax）に.体重（40 kgから143 kg）.体表面積（1.3 m2から2.4 m2）.性別.人種（アジア人と白人）.年齢（24歳から85歳）および固形腫瘍のタイプによる臨床的有意差は認められませんでした。
保存方法】光を避け.20～30℃の場所で保存してください。
パッケージ】ガラスバイアル入り.1箱1本入り。
有効期限】36ヶ月
規格】輸入医薬品登録原簿 JX20060230
輸入医薬品登録番号】H20130650
[メーカー】。］
会社名：セルジーン株式会社
会社住所：86 Morris Ave, Summit, NJ 07901, USA (米国)
工場名：Fresenius Kabi USA, LLC.
工場住所：Melrose Park, IL, 60160, USA (米国)
国内連絡先電話番号： 021-61339333