肥満と糖尿病は今や世界的な流行となっており.多くの疫学調査により.両者の増加には並行した関係があることが判明しています。 その密接な関係は.「ダイアベシティ」（糖質・脂質疾患）という言葉にも表れている。
肥満から糖尿病へ
肥満であれ.糖尿病であれ.これらの代謝異常はインスリンの作用不良を特徴としています。 2型糖尿病の約90％は過度の肥満が原因であると言われています。 肥満と糖尿病の病態生理学的関連は.インスリン抵抗性とインスリン欠乏症の2つである。
両者を密接に結びつける共通の代謝異常
長年にわたり.肥満や糖尿病に共通する代謝異常について.多くの研究が行われてきました。
1. 組織灌流障害
微小血管の機能不全が進行するとインスリン抵抗性になり.インスリン抵抗性の増大は微小血管の機能不全を悪化させます。 回復力の低下や毛細血管の健康状態の悪化は.グルコースの取り込みを低下させ.インスリン抵抗性につながる。 微小血管機能は.肥満と負の相関がある。 提案されている仕組みは以下の通りです。
(1) 肥満による酸化ストレスと一酸化窒素の減少が.ともに微小血管の減少のメカニズムである。
(2）過度の肥満は.微小血管の深刻な慢性状態と.炎症性サイトカイン.特に腫瘍壊死因子（TNF）の産生レベルの上昇と関連しています。 これらはすべて.皮膚毛細血管の健康状態やインスリン感受性の回復と負の相関があります。
(3) 脂肪量の増加は.血中の遊離脂肪酸濃度を長期的に上昇させ.微小血管の回復に影響を及ぼす可能性があります。
2.睡眠障害
疫学的研究により.睡眠不足は肥満や2型糖尿病の有病率の上昇と関連していることが分かっています。 睡眠時間の短縮は.レプチン濃度の低下や胃の空腹感濃度の上昇に見られることから.肥満のリスクを高めることが.横断的な観察研究により明らかにされています。
一部の研究では.部分的な睡眠不足が耐糖能の低下と関連していることが示されています。 さらに.睡眠時間の短縮は.腹部脂肪組織におけるインスリンシグナルの障害をもたらし.同時に全身のインスリン感受性を低下させる。
3.アンドロゲン機能障害
血糖のホメオスタシスは.男女ともにアンドロゲンによって双方向に制御されています。 男性におけるアンドロゲン不足と女性におけるアンドロゲン過剰は.どちらも中枢神経系.肝臓.骨格筋.脂肪細胞およびベータ細胞などの複数の組織において.代謝障害を引き起こす可能性があります。
4.ビタミンD濃度の変化
ビタミンDは.脂肪蓄積の抑制.インスリン感受性の向上.インスリン抵抗性の低下.空腹感の軽減など多くの局面で役割を果たし.肥満や2型糖尿病のコントロールに有益であることが研究により明らかにされています。
5.胃腸のストレス
エンテロスタチンは.膵臓のβ細胞からのインスリン分泌を増加させ.食後のグルカゴン分泌および胃排出を抑制することにより.血糖値を低下させることができます。 胃の空腹感は食欲を刺激して血糖値を上昇させるが.肥満抑制剤はその逆効果である。
このようなメカニズムから.糖尿病手術は.肥満が原因の2型糖尿病患者を薬物治療から解放するために用いることができるのです。