シタロプラム臭化水素酸塩カプセルの使用方法

by Specialist

承認日
改定日

 シタロプラム臭化水素酸塩カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
抗うつ薬と自殺願望
うつ病（MDD）などの精神疾患を対象とした短期臨床試験の結果から.抗うつ薬はプラセボと比較して.小児.青年.若年成人（<24歳）において自殺念慮や自殺行動を起こす（自殺する）リスクを高めることが明らかにされています。 小児.青年または若年成人（24歳）に対する本剤または他の抗うつ剤の使用を検討する者は.臨床的必要性とリスクを比較検討する必要があります。 短期臨床試験では.24歳以上の成人患者が抗うつ薬を使用した場合.プラセボ群と比較して自殺念慮のリスクの増加は証明されていません。65歳以上の成人患者が抗うつ薬を使用した場合.プラセボ群と比較して自殺念慮のリスクは減少しています。 うつ病やある種の精神疾患は.本質的に自殺のリスクの上昇と関連しており.抗うつ薬による治療を開始した後は.あらゆる年齢の患者において.臨床症状の悪化.自殺念慮.行動の異常な変化などを注意深く観察し.合理的に対応することが重要である。 家族や介護者は.患者の様子をよく観察し.医師とコミュニケーションをとることが必要であることを伝える必要があります。 本剤は小児への使用は承認されていない（［使用上の注意］及び［小児への投与］を参照）。
薬剤名］。
一般名：シタロプラム臭化水素酸塩水和物 カプセル
英語名：Citalopram Hydrobromide Capsules
羽生ピンイン：Qingxiusuan Xitaipulan Jiaonang
原材料名
本剤の有効成分はシタロプラム臭化水素酸塩である。
化学名：（±）-1-［3-（ジメチルアミノ）プロピル］-1-（4-フルオロフェニル）-1,3-ジヒドロ-5-イソベンゾフランカルボニトリル臭化水素酸塩水和物
化学構造式。
分子式：C20H21FN2O-HBr
分子量：405.30
物件紹介
本製品の内容物は.白色またはオフホワイトの顆粒または粉末である。
効能・効果] 薬物療法
うつ病の治療
仕様
20mg（C20H21FN2Oに基づく）。
用法・用量
大人
1日1回.20mgを食事の量に関係なく.好きな時間に服用する。 なお.個々の患者の反応に応じて.1日40mgまで増量することができる。
治療期間
抗うつ作用は.通常.投与開始後2～4週間で発現する。 抗うつ剤治療は対症療法であるため.再発を防ぐためには適切な期間（通常.回復後6ヶ月まで）継続する必要があります。 再発性うつ病の患者さんでは.再発を防ぐために維持療法を何年も続ける必要がある場合があります。
高齢者(65歳以上)
高齢者は.1日10-20mgの推奨用量の半分に減量する。最大推奨用量は1日20mgである。
小児および青年（18歳以上）
本製品は.18歳未満の小児および青年には適応されません。
腎臓障害のある人の場合
軽度から中等度の腎障害のある患者においては.用量調節の必要はない。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30mL/min未満.［薬物動態］参照）のある患者には注意して使用すること。
肝障害のある患者において
軽度から中等度の肝障害のある患者には.治療開始後2週間は1日10mgの初期投与が推奨されます。 なお.個々の患者の反応に応じて最大20mg/日まで増量することができるが.重度の肝障害を有する患者における用量調節には特に注意が必要である。
CYP2C19による代謝が弱い患者
CYP2C19の代謝が弱いことが知られている患者には.治療開始後2週間は1日10mgの初期投与が推奨される。 なお.個々の患者の反応に応じて.1日最大20mgまで増量することができる。
製造中止
本剤の急激な投与中止は避けること。 本剤の投与を中止する場合には.投与中止反応のリスクを軽減するために.少なくとも1～2週間かけて徐々に減量すること。 投与量を減らした後.あるいは投与を中止した後に耐え難い症状が現れた場合は.以前に処方された用量を再投与することが検討される場合があります。 その後.医師は減量を続けることができますが.より緩やかなペースで減量する必要があります。
[副反応】をご覧ください。］
副反応は投与1～2週目に最も多く発生し.その後徐々に消失します。 投与量に関連する副作用として.過度の発汗.口渇.不眠.眠気.下痢.吐き気.倦怠感などが観察されました。 下表は.SSRI（選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤アナログ）及び／又はシタロプラム臭化水素酸塩に関連する副作用が.プラセボ対照二重試験又は市販後において1％以上の患者に認められた割合を示したものです。 発生頻度の定義：非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100, <1/10）; 時々（≧1/1000, <1/100）; 稀（≧1/10000, <1/1000）; 非常に稀（<//1000）; 不明（入手データから推定できない）。
 全身性臓器分類 頻度 副作用 血液・リンパ系障害 不明 血小板減少症 免疫系障害 時折過敏反応 非常に稀 急性アレルギー反応 内分泌系障害 稀 抗利尿ホルモン過剰分泌（シュワルツ-バーティ症候群／SIADH） 代謝・栄養障害 普通 食欲減退.体重減少.食欲増加 時折体重増加 希少 低ナトリウム血症 不明 低カリウム血症 精神障害 極めて一般的 興奮.神経緊張 落ち着きのなさ 一般的 性欲減退.性的快感の欠如（女性） 不安.意識の混濁.感情的無関心.集中力低下.夢の異常.記憶障害 時折攻撃性.脱人格.幻覚.躁.多幸感.性欲増加 不明 パニック発作.歯ぎしり障害.そわそわ.自殺観念.自殺行動1 神経障害 極めて一般的 眠気.不眠症。 振戦.めまい.頭痛 一般的な感覚異常.睡眠障害.片頭痛.味覚障害.注意障害 時々失神.痙攣.錐体外路反応 稀な痙攣発作（大発作）.運動障害.精神運動興奮・静止不能 不明 5-ヒドロキシトリプタミン症候群.活動障害 眼科疾患 非常によくある調節異常 よくある視覚異常 時々瞳孔拡張 耳および迷走神経障害 よくある耳鳴り 心臓障害 非常に多い 動悸が多い 頻脈時々徐脈 不明 心電図 QT間隔延長.心室性不整脈（チップツイスト心室頻拍を含む） 血管・リンパ系障害 非常に多い 低血圧.高血圧.姿勢低血圧 稀出血 呼吸器.胸部及び縦隔障害 一般にあくび.鼻炎.副鼻腔炎 時々咳 不明 鼻出血（鼻漏） 消化器障害非常に多い。 一般的な口渇.吐き気.便秘 一般的な下痢.嘔吐.消化不良.胃痛.鼓腸 不明な消化管出血（直腸出血を含む） 肝胆道系障害 稀な肝炎 不明な肝機能検査異常 皮膚及び皮下組織障害 非常に多い発汗 過多なそう痒症.発疹 時折.じんましん.脱毛.紫斑.光過敏性 非常に少ない血管神経性浮腫 不明な点状出血 運動器及び結合組織障害 一般的なもの 筋肉痛.関節痛 腎・泌尿器障害共通 排尿困難時々尿閉 性器・乳房障害共通 インポテンツ.射精障害.月経困難症時々女性：月経量増加 非常に稀 溢乳不明 女性：不正性子宮出血
男性：陰茎勃起異常 全身性疾患及び投与部位の各種反応 非常に多い倦怠感 普通疲労感.発熱 時折浮腫.不快感 注：1 シタロプラム臭化水素酸塩投与中又は投与中止後早期に自殺念慮及び自殺行動が報告されています。
QT間隔の延長
シタロプラム臭化水素酸塩の導入後.主に女性患者.低カリウム血症の患者.あるいは既存のQT間隔延長を伴う他の心疾患を有する患者で.QT間隔の延長や先端捻転型心室頻拍を含む心室性不整脈が報告されています。
骨折
ノルエピネフリンおよび選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤アナログ（SSRI）および三環系抗うつ剤（TCA）の投与を受けている患者において.主に50歳以上の患者で骨折のリスクが高まることが疫学研究により示されています。 このリスクのメカニズムは不明です。
SSRI治療中止時に観察される廃用性症状
シタロプラムの中止（特に突然の中止）は通常.中止症状を引き起こす。 最もよく報告される反応は.めまい.感覚障害（異常感覚を含む）.睡眠障害（不眠および過度の夢見を含む）.激越または不安.吐き気および/または嘔吐.振戦.錯乱.発汗.頭痛.下痢.動悸.感情不安定.いらいらおよび視覚障害など。 通常.これらの有害事象は軽度から中等度で自己限定的ですが.一部の患者では重度および/または長期の症状として現れることがあります。 従って.本剤による治療が必要なくなった場合には.徐々に減量して漸減することが望ましい。
禁忌事項]。
1.本剤の有効成分及び/又は賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌である。
2.リネゾリドとの併用は.血圧を十分に観察しながらでないと禁忌である。
3.シタロプラムとシルデナフィル（1日10mgを超える用量）の併用は禁止されています。
4.既知のQT間隔延長または先天性QT症候群のある患者には禁忌である。
5.QT間隔を延長することが知られている薬剤との併用は禁止されています。
6.ピモジドとの併用は禁止されています。
7.本剤は.モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）で治療中の患者（セレスグランの1日投与量が10mgを超える患者）には禁忌である。 不可逆的MAOIの中止後14日間.または可逆的MAOI（RIMA）の処方箋に明記されているRIMAの中止後の特定期間には投与してはならない。 本剤の投与中止後7日間は.MAOIを投与してはならない。
[注意】です。］
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症はSSRIでまれに報告されており.抗利尿ホルモン障害の分泌異常（SIADH）によって引き起こされる可能性があるが.通常は治療を中止するまでに正常に戻る。 特に高齢の女性患者はこのリスクを受けやすいと言われています。
自殺/自殺念慮または臨床的悪化
自殺念慮.自傷行為.自殺（自殺関連事象）は.うつ病そのものの固有の症状として起こり.治療の結果.著しい改善が見られるまで続くことがあります。 治療開始後数週間あるいはそれ以降に改善が見られることがあるので.抗うつ薬を服用している患者さんは.病状が改善されるまで注意深く観察する必要があります。 一般に臨床経験では.回復の初期には自殺のリスクが高まる可能性があると言われています。

また.シタロプラムで発生する他の精神医学的事象も.自殺関連事象のリスク上昇と関連しています。 また.精神医学的な事象がうつ病に併存している場合もあります。 うつ病に伴う他の精神疾患を治療する場合も.大うつ病性障害患者を治療する場合と同様の注意が必要である。
シタロプラム投与前に自殺関連事象または深刻な自殺念慮があった患者は.自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いことが知られており.治療中は慎重に観察する必要があります。 成人の精神疾患を対象とした抗うつ薬とプラセボ対照試験のメタアナリシスでは.抗うつ薬で治療した25歳未満の患者さんの方がプラセボで治療した患者さんよりも自殺行動のリスクが高いことが示されました。
抗うつ薬治療中は.特に高リスクの患者については.治療の初期段階や用量調節の際に注意深く観察する必要があります。 患者.家族.介護者は.患者の悪化.自殺行為.観念や異常行動の変化がないか注意深く観察し.これらの症状が現れたら直ちに医療機関を受診するよう注意する必要があります。
定住不能・精神運動性激越
SSRI/SNRIの使用は.主観的な不快感や不穏な興奮.常に動く必要性.じっと座っていられない.立ったままでいられないといった特徴を持つ.定住不能の発症と関連しています。 これは.治療開始後数週間以内に発生する可能性が高いです。 このような症状に悩む患者さんでは.増量は有害となる可能性があります。
マニア
双極性障害の患者は.躁病になることがあるので.躁病になった患者は.本剤の使用を中止すること。
発作
抗うつ剤を使用する際には.てんかんのリスクが考えられます。 発作のある患者は.本製品の使用を中止してください。 不安定なてんかんの患者さんには使用を避け.てんかんがコントロールされている患者さんには注意深く観察する必要があります。 発作の頻度が高くなった場合は.本製品の使用を中止してください。
糖尿病（Diabetes mellitus
糖尿病患者において.SSRIによる治療は血糖コントロールを変化させる可能性がある。 インスリン製剤や経口血糖降下薬の用量調節が必要になる場合があります。
5-ヒドロキシトリプタミン症候群
まれに.SSRIを使用している患者において.5-ヒドロキシトリプタミン症候群が報告されています。 興奮.振戦.ミオクローヌス.低体温などの症状が併発した場合.本疾患の発症を示唆することがあります。 本製品による治療を直ちに中止し.対症療法を開始すること。
5-HTergic drugs
シタロプラムは5-HTergic作用を有する薬剤（例：スマトリプタンまたは他のトラマドール様薬剤.トラマドール.ヒドロキシトリプトファンおよびトリプトファン）と併用してはならない。
出血
SSRIの使用により.皮下出血時間および/または出血異常が報告されている。例えば.点状出血.婦人科出血.消化管出血およびその他の皮膚または粘膜出血などである。 SSRIを服用している患者（特に血小板機能に影響を与えることが知られている活性物質や出血のリスクを高める可能性のある他の活性物質との併用）および出血性疾患の既往歴のある患者には注意が必要である。
電気けいれん療法(ECT)
SSRI と ECT 療法の併用に関する臨床経験は限られており.慎重に対応する必要があります。
セントジョーンズワート

シタロプラムとセントジョーンズワート（オノコロ）を含む生薬製剤を併用すると有害反応が増加する可能性があります。 そのため.本製品とセントジョーンズワート製剤は一緒に服用しないでください。
投与開始時の投与量調整

治療初期には.不眠や興奮を感じることがありますが.投与量を調節することにより緩和されます。
精神疾患
うつ病エピソードを有する精神障害患者に対するシタロプラムの投与は.精神障害の症状を悪化させる可能性がある。
SSRIによる治療後の中止反応
投与中止後.特に突然の投与中止の場合は.中止反応がより多く見られます。 再発予防を目的としたシタロプラムの臨床試験において.有害事象はシタロプラム治療を継続した患者の20％に対し.治療を中止した患者の40％で発生しました。
投与中止反応のリスクは.治療期間.治療量.減量率などいくつかの要因に影響される可能性があります。 最も多く報告された副作用は.めまい.感覚障害（感覚の混乱を含む）.睡眠障害（不眠および過度の夢想を含む）.激越.不安.吐き気.嘔吐.振戦.錯乱.発汗.頭痛.下痢.動悸.情動不安定.過敏性および視覚障害であった。 通常.これらの症状は軽度から中等度ですが.一部の患者さんでは重篤な事象が報告されることがあります。 これらの事象は通常.投与中止後数日以内に発生し.不注意で投与を見合わせた被験者からそのような症状が報告されることはごく稀です。
これらの症状は全体として一過性で.通常は2週間以内に完全に消失しますが.個人によっては回復までの時間が長くなることもあります（2〜3ヶ月以上）。 したがって.治療中止のプロセスは数週間から数ヶ月にわたって継続し.患者のニーズに応じてcitalopramの投与量を徐々に減らすことが推奨されます。
QT間隔延長のリスク
シタロプラムは用量依存的にQT間隔を延長することが確認されており.低カリウム血症やQT間隔延長等の心疾患の既往がある女性を中心に.販売後にQT間隔延長や頻脈性不整脈等の心室性不整脈の症例が報告されています。
重度の徐脈のある患者.急性心筋梗塞や代償性心不全を最近発症した患者への投与には注意が必要である。
安定した心疾患のある患者を治療する場合は.治療開始前に心電図（ECG）の結果を参照すること。 本剤投与中に不整脈が発生した場合は.投与を中止し.心電図検査を行うこと。
閉塞隅角緑内障
SSRI（シタロプラムを含む）は.瞳孔の大きさに影響を与え.瞳孔の拡張をもたらすことがあります。 このような瞳孔散大作用により眼角が狭くなり.特に以前からその傾向がある患者さんでは眼圧の上昇や閉塞隅角緑内障を引き起こす可能性があります。 したがって.閉塞隅角緑内障または緑内障の既往歴のある患者には.シタロプラムを慎重に使用する必要があります。
受胎能力
動物実験のデータは.シタロプラムが精子の質に影響を与える可能性を示している（[薬理毒性]を参照）。
ヒトにおけるSSRIの使用に関する報告では.いくつかのSSRIの精子の質に対する影響は可逆的であることが示されています。 シタロプラムのヒト生殖能力への影響は認められていない。
賦形剤
本製品は賦形剤に乳糖一水和物が含まれています。 遺伝性ガラクトース不耐症.特定の遺伝性ラクターゼ欠乏症（ラップラクターゼ欠乏症）.グルコース・ガラクトース吸収不全症の患者には禁忌とされています。
運転や機械操作の能力への影響
シタロプラムは.運転や機械操作の能力に軽度または中等度の影響を及ぼします。
向精神薬は判断力を低下させ.緊急事態への対応能力を低下させます。 患者にはこれらの影響を説明し.運転や機械操作の能力が損なわれる可能性があることを警告する必要があります。
子供の手の届かないところに置いてください。
妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の使用について
妊婦に関する公表データ（2500件以上の曝露結果）より.シタロプラムには胎児／新生児への催奇形性はないことが示されている。 しかし.明らかに必要な場合を除き.妊娠中には使用せず.リスクとベネフィットを比較検討した上で使用する必要があります。
生殖毒性試験（Phase I.II.III）において.胎児毒性および催奇形性の兆候は観察されなかった。 しかし.ラット試験（再現試験ではない）では.高用量で母体毒性を引き起こす催奇形作用が観察された。 ヒトにおける潜在的なリスクは不明である。
妊娠後期にSSRIを使用すると.神経行動異常などの症状を持つ新生児が生まれる可能性があります。
妊娠後期にSSRIを投与された母親から生まれた新生児に禁断症状が現れるケースが報告されています。
妊娠後期の母親によるSSRI/SNRI使用後の新生児に以下の症状がみられることがある：呼吸困難.チアノーゼ.窒息.痙攣.体温不安定.哺乳困難.嘔吐.低血糖.高血圧.低血圧.反射減退.振戦.震え.いらいら.眠気.持続的泣き.眠気.睡眠困難。
これらの症状は.5-HTergic作用によるものか.離脱症状によるものかと思われます。 ほとんどの場合.新生児合併症は出生直後または24時間以内に起こります。
母親が妊娠第2期にシタロプラムの使用を続ける場合.新生児を観察する必要があります。 妊娠中の本剤の突然の中止は避けるべきである。
疫学的データから.妊娠中（特に第2期）のSSRIの使用は.新生児の遷延性肺高血圧症（PPHN）のリスクを高める可能性があることが示唆されています。 観察されたリスクは.1000妊娠あたり約5例です。 一般集団において.新生児のPPHN発症リスクは.1000妊娠あたり約1〜2例とされています。
授乳中の使用について
本製品は授乳中には使用しないでください。 シタロプラムは母乳に分泌される。 母親の1日投与量（mg/kg）の約5％が乳児に母乳で与えられると推定される。 乳幼児では異常は観察されず.また軽度の反応しか観察されていない。 しかし.小児への投与に関するリスクを評価するための情報は不十分である。
小児への投与］小児への投与
18歳未満の小児および青年に対する本剤の安全性および有効性は確立していない。
老人用
推奨される最大用量は1日20mgである。
薬物相互作用
薬物動態学的相互作用
禁忌とされる薬剤の組み合わせ
モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)
MAOI（非選択的および選択的MAO-A［モルクロベミド］）との併用は禁忌であり.5-ヒドロキシトリプタミン症候群などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。
SSRIタイプの抗うつ剤とある種のモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI.不可逆性MAOIであるストロジラム.可逆性MAOIであるリネゾリド.モルクロベミドなど）を併用した患者.および最近SSRI治療を中止してMAOI治療を開始した患者で.致命的ともいえるいくつかの深刻な反応が報告されています。
5-ヒドロキシトリプタミン症候群に類似した特徴を示す症例もある。 活性物質とMAOIの相互作用による症状には.以下のようなものがあります。
高熱.筋緊張.ミオクローヌス.バイタルサインの急激な変動を伴う自律神経不安定症.精神状態の変化（錯乱.過敏性.せん妄や昏睡に進行する極度の激越を含む）。
QT間隔の延長を引き起こす薬物
シタロプラムとQT間隔を延長する他の薬剤との薬物動態学的および薬力学的試験は実施されていない。 シタロプラムとこれらの薬剤との重畳的な作用を排除することはできない。 したがって.クラス IA および III の抗不整脈薬.抗精神病薬（フェノチアジン誘導体.ピモジド.ハロペリドールなど）.TCA.特定の抗菌薬（スパルフロキサシン.モキシフロキサシン.エリスロマイシン注.ペントキシフィリン.ハロファントリンなど）.特定の抗ヒスタミン薬（アステミゾール.イミプラミン）といった QT 間隔を延長する薬剤との同時投与は禁止されているはずです。 .
ピモジド
シタロプラム40 mg/日を11日間反復投与した被験者にピモジド2 mgを単回投与したところ.ピモジドの曲線下面積（AUC）および最高血中濃度（Cmax）が増加した（ただし.この増加は試験中一貫していなかった）。 ピモジドとシタロプラムの併用により.QTc間隔の平均値は約10msec増加した。シタロプラムとピモジドの併用投与は.ピモジドの低用量で認められた相互作用により禁止された。
シタロプラム（選択的MAO-B阻害剤）
シタロプラム20mg1日1回とセレグリン10mg1日1回（選択的MAO-B阻害剤）を併用した薬物動態学的／薬力学的相互作用試験では.臨床的に関連する相互作用は認められていない。 シタロプラムとスタブジン（1日10mgを超える用量）の併用は禁止されています。
併用に注意が必要な薬剤
5-ヒドロキシトリプタミン様薬物(5-HT)
5-ヒドロキシトリプタミン模倣薬の併用は.5-ヒドロキシトリプタミン症候群を引き起こす可能性があります。
リチウム塩またはトリプトファン
シタロプラムとリチウム塩を併用した臨床試験において.薬力学的な相互作用は確認されていない。 ただし.SSRIとリチウム塩やトリプトファンとの併用で相乗効果が報告されており.併用には注意が必要です。 リチウム濃度の定期的なモニタリングは通常通り行ってください。
5-ヒドロキシトリプタミン模倣薬（例：トラマドール.スマトリプタン）との併用は.5-HT関連の有害事象のリスクを高める可能性があります。 シタロプラムと5-HTアゴニスト（例：スマトリプタンおよび他のトラマドール類似体）の併用は.より多くの情報が得られるまでは推奨されません。
セントジョーンズワート
SSRIとハーブのセントジョーンズワート（オニバス）の間で動的な相互作用が起こり.副作用が増加する可能性があります。 薬物動態学的な相互作用は検討されていない。
血液凝固に影響を与える薬物
抗凝固剤.血小板機能に影響を与える薬剤（非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）.アセチルサリチル酸.ジピリダモール.チクロピジン等）を併用している患者.出血リスクを高める可能性のある薬剤（非定型抗精神病薬等）を使用している患者は注意が必要です。
ECT（電気けいれん療法）
電気けいれん療法（ECT）とシタロプラムの併用によるリスクやベネフィットを判断するための臨床試験は行われていません。
アルコール
シタロプラムとアルコールとの薬力学的および薬物動態学的な相互作用は証明されていません。 ただし.シタロプラムとアルコールの併用は推奨されません。
低カリウム血症・低マグネシウム血症を誘発する薬物
低カリウム血症／低マグネシウム血症は悪性不整脈のリスクを高める可能性があり.これらの障害を誘発する可能性のある薬剤との併用には注意が必要である。
発作の閾値を下げる薬物
SSRIは発作の閾値を下げる可能性があります。 発作閾値を下げる他の薬剤［抗うつ剤（TCA.SSRI）.トランキライザー（タプシガルギン.ブチルフェノール）.メフロキン.ブプロピオン.トラマドール等］との併用に注意が必要である。
薬物動態学的相互作用
シタロプラムからデメチルシタロプラムへの生変換は.チトクロームP450のアイソザイムであるCYP2C19（約38%）.CYP3A4（約31%）およびCYP2D6（約31%）を介して行われます。 ある酵素の阻害は別の酵素によって補われる可能性があるため.シタロプラムは複数のCYPを介して代謝されるため.シタロプラムの生体内変換を阻害する可能性は小さいと考えられます。 したがって.シタロプラムと他の薬剤の同時投与による薬物動態学的相互作用の可能性は非常に低いです。
食品
シタロプラムの吸収およびその他の薬物動態学的特性は.食物による影響を受けないことが報告されています。
シタロプラムの薬物動態に影響を与える他の薬物
CYP3A4の強力な阻害剤であるケトコナゾールの併用は.シタロプラムの薬物動態に影響を与えない。
薬物動態学的相互作用試験により.リチウム塩の併用はシタロプラムの薬物動態に影響を与えないことが示されています。
シメチジン（CYP2D6.3A4および1A2酵素の強力な阻害剤）は.シタロプラムの平均定常血中濃度を中程度に上昇させる。 シタロプラムとシメチジンを併用する場合は注意が必要です。 エスシタロプラム（シタロプラムの活性エナンチオマー）とオメプラゾール30mg（CYP2C19阻害剤）の1日1回投与の併用により.エスシタロプラムの血漿中濃度は中程度（約50％）に増加する。 したがって.CYP2C19阻害剤（オメプラゾール.エスシタロプラム.フルボキサミン.ランソプラゾール.チクロピジン等）又はシメチジンを併用する場合には注意が必要である。 投与量の調節が必要な場合がある。
血漿蛋白結合による薬物動態学的相互作用は予想されない。
シタロプラムが他の薬剤の薬物動態に及ぼす影響
薬物動態学的および薬力学的相互作用試験では.シタロプラムとメトプロロール（CYP2D6酵素基質）を併用した場合.メトプロロールの濃度が2倍に上昇したが.健常者の血圧および心拍数作用には統計的に有意な増加は認められなかった。 メトプロロールとシタロプラムの併用には注意が必要であり.用量調節が必要となる場合があります。
シタロプラムはCYP2D6を弱く阻害する。 シタロプラムとCYP2D6で主に代謝され.治療域が狭い薬剤（例：フレカイニド.プロパフェノン.メトプロロール）との併用は注意が必要です。
シタロプラムと主にCYP2D6で代謝される抗うつ薬（例：クロミプラミン.プロメタジン.ノルトリプチリン.アミトリプチリン）または抗精神病薬（例：リスペリドン.チオリダジン.ハロペリドール）を併用する場合は注意が必要です。 投与量の調節が必要な場合があります。
シタロプラムおよびデスメチルシタロプラムは.CYP2C9.CYP2E1およびCYP3A4に対してほとんど阻害作用を示さない。 シタロプラムとデスメチルシタロプラムは.他のSSRIがCYP1A2とCYP2C19を顕著に阻害するのに比べ.弱くしか阻害しない。
レボメプロマジン.ジゴキシン.カルバマゼピン
シタロプラムとCYP1A2（クロザピン.フィリン）.CYP2C9（ワルファリン）.CYP2C19（プロメタジン.メフェンテルミン）.CYP2D6（スパルティン.プロメタジン.アミトリプチリン.リスペリドン）またはCYP3A4（ワルファリン.トリアゾラム.カルバマゼピン及びその代謝物カルバマゼピンエポキシド）の基質が共用されると.無またはのみ発現しました。 臨床的に重要なマイナーチェンジ
シタロプラムとレボメプロマジンおよびジゴキシンとの間に薬物動態学的相互作用は認められなかったことから.シタロプラムはP糖タンパク質を誘導も阻害もしないことが示された。
デシプラミン.プロメタジン
薬物動態試験において.デシプラミン（プロメタジンの主代謝物）の血中濃度が上昇したものの.シタロプラムおよびプロメタジンの血中濃度には影響を示さなかった。 デシプラミンとシタロプラムを併用した場合.デシプラミンの血漿中濃度の上昇が認められた。 デシプラミンの投与量を減らす必要がある場合があります。
[薬物の過剰摂取】です。］
毒性
シタロプラムの過量投与に関する臨床データは限られており.多くの症例では他の薬物／アルコールとの併用過量投与が行われている。 シタロプラム単剤での致死的な過量投与が報告されているが.致死的な症例の大半は併用薬による過量投与である。
症状
シタロプラムの過量投与により.以下の症状が報告されている：痙攣.眠気.頻脈.徐脈（QT間隔延長.QRS延長）.低血圧.高血圧.心停止.束枝ブロック.昏睡.悪心.嘔吐.振戦.5-ヒドロキシトリプタミン症候群.激越.眩暈.拡大瞳孔.先捻性心室頻拍の発現.散瞳.発汗.チアノーゼ.過換気の発現 と心房・心室性不整脈を引き起こす。
治療法
シタロプラムの特異的な解毒剤は知られていない。 対症療法と支持療法を行う必要があります。 活性炭.浸透圧性下剤（硫酸ナトリウムなど）の使用.胃の排出を考慮する必要があります。 患者が意識不明になった場合は.抜管し.心電図やバイタルサインをモニターする必要があります。
うっ血性心不全／遅い不整脈のある患者.QT間隔を延長する薬剤を併用した患者.代謝異常（肝機能障害等）のある患者が本剤を過量投与した場合.心電図モニターを行うことが望ましい。
薬理学と毒性学]。
薬理効果
Citalopramは.二環式水添フタリド誘導体の抗うつ薬です。 シタロプラムの抗うつ作用のメカニズムは.中枢神経系のニューロンによる5-HTの再取り込みを阻害し.中枢の5-ヒドロキシトリプタミン神経の機能を高めることに関連していると考えられる。 In vitroおよび動物実験では.シタロプラムは高選択的な5-HT再取り込み阻害剤であり.ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込みにはあまり影響を及ぼさないことが示唆されている。 シタロプラムを14日間投与したラットでは.5-HTの取り込み阻害に耐えられませんでした。 Citalopramはラセミ体であり.5-HT再取り込み阻害作用は主に（S）-エナンチオマーによって発揮される。
シタロプラムは.5-HT1A.5-HT2A.D1受容体.D2受容体.α1受容体.α2受容体.β受容体.H1受容体.GABA受容体.M受容体およびベンゾジアゼピン受容体に全くあるいは低い親和性しか示さない。
毒性試験
遺伝毒性
In vitro細菌復帰突然変異試験（エームス試験）は，試験した5株中2株（TA98，TA1537）が代謝活性化のない状態で陽性，CHL染色体異常試験は代謝活性化の有無にかかわらず陽性であった． in vitroマウスリンパ腫細胞突然変異試験（HPRT）.in vitro/in vivo複合ラット肝細胞プログラムDNA合成試験.in vitroヒトリンパ球染色体異常試験.in vivoマウス小核試験はすべて陰性であった。
生殖毒性
生殖能及び初期胚発生毒性試験において.citalopram 16/24（雄/雌）.32.48及び72 mg/kg/日の経口投与は.32 mg/kg/日以上の用量［mg/m2基準でヒト最大推奨用量（MRHD）の60 mg/日の約5倍］及び48 mg/kg/日の用量［MRHDとほぼ同等］において.すべての用量群で交配率の低下と受胎率の減少に関連が認められた。mg/kg/day（MRHDの約8倍）である。
動物実験のデータでは.ヒトの曝露量を大きく上回る用量で.シタロプラムは生殖能力指数および妊娠指数を低下させ.着床数の減少や精子の異常が確認されています。
胚・胎児発生毒性試験において.シタロプラムを32.56及び112mg/kg/日でラットに経口投与し.無影響量の56mg/kg/日（MRHDの約9倍）で胚・胎児成長阻害.胎児生存率低下.胎児異常増加（心臓・骨格異常など）及び母体毒性が認められ.最高用量（MRHDの約18倍）で.胚・胎児発生毒性が認められました。 (MRHDの約9倍）。 ウサギにシタロプラムを16mg/kg/日（MRHDの5倍に相当）まで経口投与したところ.胚・胎児の発育に悪影響は認められなかった。
周産期毒性試験では，ラットに4.8，12.8および32 mg/kg/日を妊娠後期から授乳期まで経口投与し，出生後4日間は最高用量（MRHDの約5倍）で子孫の死亡率の上昇と子孫の成長停止が見られ，12.8 mg/kg/日（MRHDの約2倍）では影響がなかった． 妊娠期から授乳期初期にシタロプラムを24 mg/kg/日以上（MRHDの約4倍）経口投与したラットでも.子孫の死亡率と成長に同様の影響が見られ.この試験で影響量は決定されなかった。
発がん性
NMRI/BOMマウスにシタロプラムを240mg/kg/日（MRHDの20倍に相当）まで18カ月間経口投与しても発がん性は認められなかった。COBS WIラットにシタロプラムを8または24mg/kg/日（それぞれMRHDの1.3および4倍に相当）で24カ月間経口投与すると小腸がんの発生率が増加することが確認された。 の発生率が増加しました。 この現象のヒトでの関連性は不明である。
薬物動態] 薬物動態
吸収量
Citalopramは速やかに吸収され（平均Tmax約3時間）.ほぼ完全に吸収され.食物摂取の影響を受けない。 経口バイオアベイラビリティは約80％である。
流通
見かけの分布容積（Vd）は約12〜17L/kgである。シタロプラムおよびその主要代謝物の血漿タンパク質結合率は80％未満である。
メタボリズム
シタロプラムは肝臓で代謝され.活性型デスメチルシタロプラム.デスジメチルシタロプラム.シタロプラム-N-オキサイドおよび不活性型デサミノプロピオン酸誘導体になる。 活性代謝物はすべてSSRI類似物質であることに変わりはないが.シタロプラムより作用が弱い。 血漿中に存在する主な薬物は.プロドラッグの形態のシタロプラムである。 通常.デメチルシタロプラムおよびデスジメチルシタロプラムの濃度は.それぞれシタロプラムの30～50％および5～10％である。 シタロプラムはCYP2C19（約38％）.CYP3A4（約31％）及びCYP2D6（約31％）によりデメチルシタロプラムに変換される。
消去
シタロプラムの血漿中排泄半減期（T½）は約1.5日で.経口投与時の血漿中総クリアランス（Cls）は約0.3〜0.4L/minである。シタロプラムは主に（85％）肝排泄.残りは（15％）腎排泄.1日の投与量の12〜23％はそのままの状態で次の場所から排泄される。 は尿中に排泄される。 残留クリアランスは.肝臓で約0.3 L/min.腎臓で0.05～0.08 L/minである。
リニアリティ
シタロプラムの薬物動態は線形であり.約1〜2週間後に定常血漿濃度に達し.1日40mgの投与で平均定常血漿濃度は300nmol/L（範囲：165〜405nmol/L）となった。
高齢者(65歳以上)
高齢者では代謝速度が低下するため.半減期が延長し.クリアランスが減少することが研究で証明されています。
肝機能が低下している方
シタロプラムは.肝障害のある患者では代謝速度が遅くなります。 半減期および投与時の平均定常濃度は.正常な肝機能を有する患者の約 2 倍である。
腎機能の低下した患者において
軽度から中等度の腎障害のある患者では.20mgの単回投与でシタロプラムの代謝が遅くなるが.薬物動態に重大な影響を与えることはない。 重度の腎機能低下（クリアランス < 20 mL/min）のある患者に対するデータはない。
ポリモルフィズム
In vivo試験において.シタロプラムのスパルティン／イソキヌクリジンの酸化反応（CYP 2D6）への代謝に臨床的に有意な多型は認められていない。 CYP2C19の場合.代謝の遅い人では予防的に初回投与は10mgを考慮する必要があります。
保存方法】 密閉して保存してください。
パッケージ】 アルミプラスチック包装.7カプセル/箱.14カプセル/箱。
有効期限】 12ヶ月
実行基準
承認番号】 国家薬品監督管理局 H20051397
メーカー
会社名：四川佳蓮薬業有限公司 （英語名：Sichuan Keren Pharmaceutical Co.
生産拠点：安岳工業団地紫陽経済技術開発区（安岳県石橋埔鎮）
郵便番号: 642350
電話番号：028-86130259
ファックス番号：028-86139152
Webアドレス： http://www.kelun.com