腎臓癌の骨転移の治療は.薬物療法を中心に組み合わせて行う必要があります。 原発巣の除去は.転移性腎癌の治療において.インターフェロン(IFN)-αまたは(および)インターロイキン(IL)-2の効果を向上させる可能性があります。 腎癌の併発病変や原発性腎病変の切除後に生じた孤立性骨転移に対しては.患者の体調が良く.転移性腎癌の予後危険因子スコアが低ければ外科的治療も選択肢となり.後者は患者の体調に応じて腎臓手術と同時に行うことも段階的に行うことも可能である。 腎臓癌の骨転移による病理学的骨折や体重を支える骨が骨折する危険性のある患者さんに対しては.体調が良好であれば手術療法を優先すべきです。 以前は.転移性腎癌の第一選択薬として.高用量のIL-2.IFN-α.ゲムシタビン.カペシタビン.フルオロウラシル・デオキシヌクレオシド.5-Fuが用いられ.アドリアマイシンは.癌組織に肉腫様分化を有する非クリアセル腎癌の患者にのみ第一選択薬として用いられていました。 2006年以降.NCCNとEAUは分子標的治療薬(sorafenib.スニチニブ Temsirolimus.BevacizumabとIFN-αの併用療法)を.転移性腎癌の一次治療および二次治療として使用しました(証拠レベル:Ib)。 2007年.Escudierらは.ソラフェニブによる腎癌(mRCC)の治療アプローチに関する第III相国際共同治験について報告した。国際共同治験(TARGETs)の中間解析結果では.一次全身抗がん剤治療が無効となった転移性腎明細胞がんにソラフェニブが10%有効であり.無増悪生存期間(PFS)が24週間とプラセボ対照群に比べ1倍延長されたことが示されました。 腫瘍病変は74%の患者さんで安定し.病勢コントロール率(完全奏効(CR)+部分奏効(PR)+病勢安定(SD))は84%であった。 2006年4月から2007年8月にかけて.孫燕学術顧問は.進行した腎細胞癌の中国人患者の治療におけるソラフェニブの安全性と有効性に関する研究を主導し.これは.多施設共同非対照臨床試験でした。 全体の年齢中央値は53歳で.43人の男性がソラフェニブ400mgを1日2回.少なくとも2ヶ月間投与されました。 結果は.CR1例(1.75%).PR11例(19.3%).SD36例(63.16%)で.病勢コントロール率は84.21%.PFS期間中央値は41週間.全生存期間(OS)中央値は未達成となった。 高血圧症(12.9%).白血球減少症(3.2%).高尿酸血症(9.7%)などであった。 病勢コントロール率(CR+PR+SD)は.ソラフェニブの海外第III相ランダム化二重盲検比較試験(TARGET試験)で報告されたものと一致した。 ソラフェニブの推奨用量は.400mg×2回/日(推奨度B)です。 2) スニチニブ スニチニブは.転移性腎細胞癌に対する有効率24.8%.PFS11.2ヶ月であり.IFN-αと比較して有意に優れている。 3) テムシロリムス テムシロリムスは.予後不良の進行例に対する有効率9%.疾患制御率49%で.IFN-α群に対して全生存期間が有意に延長される(10.9ヶ月 対 49.2ヶ月)。7.3ヵ月)。 4)ベバシズマブとIFN-αの併用 進行性腎明細胞癌に対するベバシズマブとIFN-αの併用療法は.IFN-α単独群に比べ30.6%の有効性を示し.PFSを有意に延長した(10.2カ月 対 5.4カ月)。 2.サイトカイン療法 1) IL-2 IL-2は.転移性明細胞癌の第一選択薬として使用できる(証拠レベル:Ib)。 2004年7月から2006年6月にかけて.転移性腎癌に対する遺伝子組換えIL-2(Proleukin)の単剤皮下投与の有効性と安全性について.中国において多施設共同非対照臨床試験が実施されました。 病理学的に転移が確認された腎臓癌患者41名が登録された。 患者さんには.最初の1週間はIL-2, 900万IUを1日から5日まで12時間おきに.2週目の3週間はIL-2, 900万IUを1日から2日まで12時間おきに.3週目の3日から5日までIL-2, 900万IUを1日1回.IL-2は5週目に中止された。 毒性副作用により5例が退院.36例が客観的有効性評価可能.CR 0例.PR 7例(19.4%).SD 16例(44.4%).PD 13例(36.1%).疾患制御率63.9%.PFS中央値は未到達だが12ヶ月以上。 重篤な副作用(グレード3以上)はまれであり.主に複数のシステムでグレード1~2の軽度から中等度の副作用が発現した。 その結果.中国人の転移性腎臓がんに対する低用量から中用量のIL-2の治療効果は.海外で報告されているものと同じであることがわかりました。 IL-2:1800 万 IU/日を週 5 日.5-8 週間皮下注射(推奨レベル B) IFN-α IFN-α は.低リスク因子および中リスク因子の転移性腎明細胞癌患者に有効(証拠レベルⅠb)。 IFN-αは.中国国内の状況を考慮し.低リスク因子または中リスク因子を有する転移性腎明細胞癌患者に対する第一選択治療として推奨される(推奨度A)。 IFN-αの推奨治療量:900万IU/回.筋肉内または皮下注射.3回/週.12週間を1クールとする。 IFN-αは.転移性RCCの治療において有効率15%.生存期間中央値は8.5~13カ月です。 3.化学療法 化学療法は.主に転移性非清澄細胞癌の患者さんに対する第一選択の治療法として使用されています(証拠レベルIII)。 mRCCの治療に用いられる主な化学療法剤は.ゲムシタビン.フルオロウラシル.カペシタビンおよびシスプラチンである。 ゲムシタビンとフルオロウラシルまたはカペシタビンの併用は主に明細胞優位のmRCCに.ゲムシタビンとシスプラチンの併用は主に非明細胞優位のmRCCに.アドリアマイシンは腫瘍組織に肉腫分化成分があれば化学療法レジメンと併用することができる。 化学療法の効果は10-15%程度です。 化学療法とIFN-αまたは(および)IL-2との併用療法も優位性を示していない。 (ビスフォスフォネートは高カルシウム血症の治療や骨疼痛の緩和に使用でき.ゾレドロン酸は腎癌の骨転移によるSREを効果的に予防または遅延させることができる。 (iii) RCC骨転移の外科的治療は.ほとんどが溶骨性で.病的骨折や脊髄圧迫などの合併症が起こりやすい。 骨転移の治療で最も有効なのは.外科的手法を適用して転移を除去することです。 切除可能な原発病変.または切除した原発病変に単発の転移病変(他の転移病変と合併していない)がある患者さんは.積極的に外科的治療を行う必要があります。 骨折の危険性のある体重を支える骨を持つ骨転移患者は.骨折を避けるために予防的に内固定術を受けるべきである。 (i) 患者の生存期間が3ヶ月を超えること (ii) 患者の身体状態が良好であること (iii) 手術後に患者のQOLが向上し.放射線療法.化学療法.介護を受けやすくなること。 骨転移に対する手術は.ほとんどが緩和的なもので.病的骨折の治療と予防.脊髄圧迫の緩和が主な目的です。 症状の緩和.神経損傷や麻痺の回避.手足の機能や膀胱などの機能の維持・回復.QOL(生活の質)の向上などを目的として使用することが可能です。 孤立性骨転移を外科的に除去することで.一部の患者さんの生存期間が延長される可能性があります。 (局所放射線治療 主に単発の骨転移や疼痛部位が明らかな多発骨転移に対して.骨疼痛の緩和.機能回復.病的骨折や脊髄圧迫につながる局所病変の進展防止を主な目的とした外部放射線照射療法を行う。 現在.腎臓がん骨転移に対する局所疼痛緩和治療として.放射線治療が有効とされており.70%の患者さんの疼痛を緩和することができます。 (v) 薬物療法による疼痛緩和は.腎臓癌の骨転移の痛みを緩和する主な方法の一つです。 鎮痛剤の治療はWHOのがん治療の基本原則に従うべきである。 鎮痛剤はビスフォスフォネートや放射線治療と組み合わせることで.腎臓がん骨転移患者に最大の苦痛緩和を提供することが可能である。