糖尿病性ED患者の薬物治療

  糖尿病による勃起不全(ED)は.精神・心理.血管.神経.内分泌など様々な要因が密接に関係しています。 研究により.糖尿病による神経障害と血管障害がEDの主な原因であると結論付けられています。  1992年.NIHの専門家会議において.糖尿病は性機能障害の重要な原因であり.その中でもEDが最も多く.糖尿病患者のED発生率は非糖尿病患者の1~4倍であると指摘されました。 中国の糖尿病患者における勃起不全の有病率は60%以上と高く.年齢や病気の長期化.他の神経血管合併症の発生に伴い.その発生率は上昇します。 また.糖尿病は.局所一酸化窒素レベルの低下.グリコシル化最終生成物の増加.性ホルモンレベルの低下により.EDを誘発する可能性があります。  ホスホジエステラーゼ(PDE5)阻害剤(シルデナフィル.バルデナフィル.タダラフィルなど)は.糖尿病性ED治療の第一選択薬です。 PDE5は主にヒト陰茎組織に存在し.PDE5阻害剤はPDE5活性を阻害し平滑筋拡張能を回復させることで勃起機能を向上させます。 シルデナフィル.バルデナフィル.タダラフィルは.糖尿病性ED患者において.血糖コントロール不良や重度の合併症を有する患者でも症状を大幅に改善し.満足できる勃起能力を獲得・維持することが可能です。  シルデナフィル(バイアグラ)は吸収が速く.空腹時に経口投与した場合.30~120分で血漿中濃度のピークに達し.平均半減期は4時間である。 シルデナフィルの推奨用量は50mgで.性行為の1時間前に服用しますが.実際には性行為の0.5~4時間前であればいつでも服用可能です。 なお.有効性及び忍容性に応じて.1日1回を限度として.100mg(最大推奨用量)まで増量又は25mgまで減量することができる。  バルデナフィル(エリデル)はシルデナフィルと同様の血漿時間.同様の半減期を有する。 推奨開始用量は10mgで.性行為の約25~60分前に投与する。 有効性及び忍容性に応じて.バルデナフィルを20mg(最大推奨用量)まで増量又は5mgまで減量し.1日1回を限度として服用することができる。  タダラフィル錠(シアリス)は.血漿中ピーク時間が約2時間.平均半減期が17.5時間と長く.作用時間が長い。 推奨用量は通常10mgだが.20mgまで増量でき.最大投与回数は1日1回である。 上記3剤の主な副作用は.軽度から中等度の頭痛.顔面紅潮.消化不良.鼻づまり.一部の患者さんでは緑内障などです。 循環器の副作用は.血圧上昇.頻脈.動悸などですが.発生頻度は低いです。 これらの薬剤は.心臓血管系の患者には慎重に使用され.ニトログリセリンなどの硝酸塩と併用しないようにします。  α-アドレナリン受容体拮抗薬は.α-アドレナリン受容体と拡張期ノルエピネフリンによる血管平滑筋収縮を競合的に遮断し.ED治療に使用することができます。 経口ヨヒンビンは長年にわたりED治療薬として使用されてきましたが.臨床での使用は確実ではありません。 ヨヒンビンは.in vitro試験において.陰茎海綿体注射により.血圧に有意な影響を与えず.海綿体内圧力および勃起時間を有意に増加させるという顕著な有効性が示されました。 上記の薬剤は.心因性及び軽度の器質性EDの治療にのみ使用されます。 一般的な副作用は.吐き気.頭痛.めまいなどです。  ドパミン作動薬(アポモルフィン)は.健康な人やED患者だけでなく.ラットでも陰茎の勃起を誘発しますが.ドパミンD2作動薬のED治療薬としての研究は.薬物動態や副作用の面から.なかなか発展してきません。 アポモルフィンの臨床効果は.内服効果が悪い.持続時間が短いなど満足できるものではなく.最も不満足なのは副作用で.最も多いのは吐き気.嘔吐.発汗.めまい.さらには局所注射時の重篤な低血圧である。 そのため.アポモルフィンは現在.主に心因性EDの治療に用いられています。  糖尿病性EDの患者さんにはアンドロゲンを使用することができ.テストステロン内服中の患者さんではED症状の有意な改善がみられます。 しかし.ほとんどの研究で.糖尿病性 ED 患者に投与されるアンドロゲン補充療法単独では効果がなく.ホスホジエステラーゼ(PDE5)阻害剤との併用で効果があることが示されています。