腎臓のがんは.腎細胞がん.腎腺がんとも呼ばれ.腎尿細管の上皮細胞から発生し.腎臓実質のどの部位にも発生しますが.腎臓の上部と下部に多く.少数が腎臓全体に浸潤し.左右の腎臓の発生率は同等で.両側病変は1~2%を占めます。 腎臓がんの大きさにかかわらず.約8割の患者さんは初期には症状がなく.検診や人間ドック.その他の理由による超音波検査で初めて腎臓の占拠性病変や腹部腫瘤が発見されることがあるそうです。 腎臓の原発がんは非常に小さく.排尿や腎臓内の症状はないが.遠隔転移したがんの症状が最初に現れる患者さんもいます。 例えば.患者さんの脇の下や腹部にしこりが見つかった場合.原発巣を見つけるために初めて腎臓がんであることが判明するのです。 そのため.腎臓がんの症状を理解しておくことは非常に重要です。 腎臓癌の症状は主に以下の通りです。 1.腹部腫瘤:腎臓癌患者の約20人に腹部腫瘤があり.長身で痩せた体型の人に現れやすく.上腹部の肋骨弓下にあり呼吸運動で上下に動くことがあります。 検査者が触れるのは.腫瘍そのものかもしれないし.腫瘍に押された腎臓の下極かもしれません。 腫瘤が固定化されている場合は.腫瘍が腎臓の周囲の臓器構造に浸潤していることを意味します。 このような患者さんでは腫瘍の摘出は困難で.予後も不良となります。 2.血尿:腎臓は尿によって外界とつながっているため.血尿は腎細胞がんの代表的な臨床症状の一つであり.腫瘍が腎門や腎蔕の粘膜に侵入することによって起こります。 約40-60名の患者さんに.程度の差はありますが.通常断続的で全体に痛みのない血尿が見られ.時には尿管型の血栓が筋状に見られることもあります。 尿管に血栓があることもあり.血栓が尿管をふさぐと腎疝痛をおこすことがあります。 痛み:腎臓癌による痛みは.ほとんどが腰部に発生し.鈍痛で.発生率は20%程度です。 原因は.腫瘍が腎臓腹膜を伸展するためだけでなく.腫瘍が周囲の臓器や腰部の筋肉に浸潤するためで.後者の痛みは激しく.持続することが多いようです。 後者の痛みは強く持続することが多く.血尿がひどくなって血栓ができ.尿管閉塞を起こすと腎疝痛を起こすことがあります。 腎外症状:腎臓は重要な代謝器官であると同時に内分泌器官でもあり.正常ではプロスタグランジンE1.25DジヒドロキシビタミンD3.レニン.エリスロポエチンを合成・分泌するが.腎癌ではこれらのホルモンのほか.副甲状腺様因子.高血糖.絨毛性ゴナドトロピンやインスリンが正常よりはるかに高いレベルで分泌されることがある。 高カルシウム血症を除き.これらの症状は従来の治療では取り除くことが困難ですが.主病巣を取り除けば.ほとんどの指標は正常に戻ることが可能です。 (1) 急激な血沈:腎癌患者における急激な血沈の原因は不明であり.その発生率は50程度である。 ノルウェーのオスロ大学が腎臓がん患者236名を対象に行った後ろ向き研究では.腎臓がんと診断される6年前でも70.3%の患者さんに急激な血沈が見られたことから.急激な血沈が続く患者さんは腎臓の超音波検査を受け.腎臓腫瘍を除外すべきと示唆されています。 (2) 発熱:腎癌患者にも多く.その発生率は約20%です。 最近の研究では.原発性腫瘍の25%が異所性にインターロイキン6を分泌し.このインターロイキン6の異所性分泌が発熱と関連している可能性があることが分かっています。 (3)高血圧症:腎臓がん患者の約20%に高血圧症があるが.最近の疫学調査で高血圧症やその治療薬が骨がんの発生に関係することが分かっているので.高血圧症が腎臓がんによるものと判断できるのは.摘出後正常に戻った場合のみである。 レニンの過剰分泌.腫瘍内動静脈瘻.腫瘍による腎血管の圧迫は.すべて高血圧の原因となる可能性があります。 (4) 高カルシウム血症:原因ははっきりせず.発症率は10%程度です。 腫瘍が副甲状腺ホルモン関連蛋白に似たペプチドを産生することが関係している可能性があります。 腫瘍を摘出すると正常に戻りますが.転移や再発をすると再び上昇することがあります。 また.腫瘍の骨への転移によって高カルシウム血症が引き起こされることもあります。 (5) 赤血球増加症:正確な原因は不明ですが.腫瘍によるエリスロポエチンの直接分泌や腫瘍の圧迫により正常腎組織が虚血し.エリスロポエチンの分泌を促進することが関係している可能性があります。 (6) 肝機能異常:腫瘍の肝臓への転移によるものではなく.シュタウファー症候群とも呼ばれ.白血球減少.発熱.肝臓の局所的な壊死も見られる。 腎腫瘍を摘出した後に肝機能が正常に戻るが.そうでない場合は転移がある可能性が高い。 まれに胆汁うっ滞性黄疸を呈することもあります。 (7) その他:腎癌患者では.貧血.体重減少.血清アルカリフォスファターゼの上昇.アミロイドーシス.神経障害などが起こることがあります。 (5)精索静脈瘤:横向きに寝ても消えないのが特徴で.腎静脈や下大静脈の静脈内動脈瘤により精索静脈の血流が阻害されることで発生する。 6.転移:転移は腎臓がんの初期に発生することが多く.原発巣が非常に小さいときに現れることがあり.転移の場所も様々で.体のほぼすべての部位に見られることがあります。 腎臓がんの患者さんのうち約20D35例が来院時に転移があり.約6D15例が転移の症状で来院しています。 腎臓がんは.肺.肝臓.脳.骨などの一般的な転移部位に加えて.総胆管内腔.縦隔.親指の爪の下.膣.脈絡膜.外耳道.眼窩などの稀な部位に転移することがよくあります。 このように.体のどこにでも現れる異常.特に原因不明の異常については.転移の可能性を考慮する必要があります。 7.がんの併発:Di Silverioらは.乳がん10例.子宮内膜がん4例.卵巣がん3例など.ステロイドホルモン標的臓器の原発腫瘍を持つ腎臓がん患者17例を報告しています。 したがって.腎臓がんがホルモン依存性であるとは言えないが.腎臓がんとこれらの腫瘍との間にエストロゲンの関連性があることが何となく示唆される。 以上.腎臓がんの症状について総合的にご紹介しましたが.前3者は主に腎臓がんの初期症状.後3者は腎臓がんの中期・後期症状ということになります。 生物学的治療は.人間の生体防御機構を動員することで.腫瘍の成長を止め.患者自身の生体の「独立抗癌」を実現し.癌細胞を完全に排除し.病気を根絶するという目的を達成することができる。腎臓がんの中で最も多いのは.従来型腎臓がんまたは明細胞腎臓がんで.腎細胞がんの70%~80%を占めています。 顕微鏡で見ると.腫瘍細胞は大きく.円形または多角形で.細胞質は豊富で.透明または顆粒状で.間質には毛細血管や血栓が豊富である(図11-23)。 大多数は散発性ですが.少数ながら家族性でVHL症候群を合併する例もあります。 このタイプの腎臓癌の発生は.VHLの遺伝子変化と関連しています。 乳頭癌は腎細胞癌の10%~15%を占める。 好塩基球性.好酸球性の2種類がある。 腫瘍細胞は立方体または矮小円柱状で.乳頭状に配列しています。 乳頭状間葉系間質は.一般に顆粒球や泡沫細胞で裏打ちされ.浮腫を生じることがある。 また.このタイプには家族性.散発性のものがあります。 乳頭状腎癌の発生は.VHLとの有意な関連はない。 散発性乳頭状腎癌の細胞遺伝学的変化は.主に7.16.17番トリソミーと男性患者のY染色体消失[t(X,1)]であるのに対し.家族性乳頭状腎癌の変化は主に7番トリソミーである。 家族性明細胞癌の発生は.第7染色体に位置する癌原遺伝子METの変異と関連している。 3.色素性腎癌は.腎細胞癌の約5%を占めています。 顕微鏡で見ると.細胞の大きさは様々で.細胞質は淡い染色かわずかに好酸性で.細胞膜付近の細胞質は比較的緻密で.核の周囲にはしばしば空洞のハローが見られます。 このタイプの腫瘍は.おそらく集合管の上皮細胞から発生し.予後は良好である。 細胞遺伝学的検査では.多くの場合.複数の染色体欠失と重度の亜2倍体が検出されます。 欠失が生じる染色体としては.1番.2番.6番.10番.13番.17番または21番があります。 その他.腎臓がんには.集合管がん.腎細胞がん(未分化)があります。 前者は腎臓がんの1%未満と.あまり一般的ではありません。 後者には.上記のいずれにも分類できない腎臓がんが含まれ.腎細胞がんの約3%~5%を占めています。腎臓がんの原因は不明ですが.喫煙.解熱鎮痛剤.ホルモン.ウイルス.放射線.コーヒー.カドミウム.トリウムなどが発症に関係するというデータもあります。その他.石油.皮革.アスベストなどの工業従事者などの職業で有病率の高いものもあります。(i) 喫煙:多くの前向き研究で.喫煙は腎臓がんの発生と正の相関があることが判明しています。 喫煙者の腎臓がんの相対危険度(RR)=2であり.30年以上喫煙している喫煙者や無濾過たばこを吸っている喫煙者では腎臓がんのリスクが高くなるとされています。(肥満と高血圧:New England Journal of Medicine誌2000年11月2日号に掲載された前向き研究で.高い肥満度(BMI)と高血圧が男性の腎臓がんリスク上昇に関連する2つの独立した要因であることが示されました。(職業:金属工場.新聞印刷工.コークス工.ドライクリーニング工.石油化学工に暴露された労働者において.腎臓癌の発生および死亡のリスクの増加が報告されている。(iv) 放射線:腎臓に限局した腫瘍124例のうち26例はα粒子線の微弱な放射線の使用によるものと数えられているが.放射線被曝と腎臓癌との関連は放射線作業者や原爆被爆者では報告されていない。(v)遺伝:染色体検査を行うと見つかる家族内腎臓癌がある。 腎臓癌の発生率が高い人には.第3染色体対に欠陥があります。 家族性腎癌の多くは幼少期に発症し.多巣性で両側性である傾向があります。 遺伝性帯状疱疹型奇形(VHP)病というまれな遺伝性疾患が28~45%の患者さんに発症します。(vi) 食品と医薬品:乳製品.動物性タンパク質.脂肪の摂取量が多く.果物や野菜の摂取量が少ないことが.腎臓がんの危険因子であることが分かっています。 コーヒーは.使用量とは無関係に腎臓がんのリスクを高める可能性があります。 動物実験では.腎臓がんが女性ホルモン(エストロゲン)によって引き起こされることが示されていますが.ヒトでは直接的な証拠はありません。 解熱鎮痛剤.特にフィナステリドを含む薬剤の乱用は.腎臓癌のリスクを高める可能性があります。 利尿剤も腎臓がん発症の一因となる可能性があります。 動物実験では.「チケン」とも呼ばれるアカメガシワが腎臓がんを誘発する可能性があると結論づけられ.韓国食品医薬品安全庁は国内企業に対し.食品添加物としてのアカメガシワの生産中止を要請しています。(vii) その他の疾患:長期維持血液透析患者において.萎縮腎の嚢胞変性(後天性嚢胞病).次いで腎臓癌の発見が増加している。 したがって.3年以上透析を受けている患者さんには.毎年腎臓の超音波検査を実施する必要があります。 糖尿病患者は腎臓がんを発症しやすいことが報告されています。 腎臓がん患者のうち.14%が糖尿病を患っており.これは健常者の5倍にあたります。腎臓がんの初期症状(1)血尿:多くは痛みなどの不快な症状を伴わない突然の血尿で.多くは断続的であり.気づかないうちに勝手に止まってしまうこともあります。 血尿に初めて気がついたとき.早期に医療機関を受診することで.よりよい治療効果を得ることができます。(2) 腰痛:腫瘍が大きくなり.腎臓腹膜に引っ張られて末梢神経や筋肉内組織を圧迫した結果起こるものです。 時には.尿管から排出される血栓によって閉塞し.激しい疝痛を起こすことがあり.腎臓や尿管結石と間違われ診断や治療が遅れることがあります。(3)腰部腫瘤:腫瘍組織が大きくなると.横向きに寝たときに腰部や上腹部に腫瘤を感じるようになります。 腫瘤が周囲の組織と癒着して固定され.容易に押せない場合は.ほとんどが進行した状態です。V. 腎臓がん予防のための注意点 1.禁煙.放射線の回避.ホルモン剤の使用に注意する。 鉛化合物への曝露に対する保護を強化する。 発がん性のある化学物質への曝露を減らすことは.この病気を予防するために無視できない対策です。 2.がん予防広報を積極的に行い.がん予防知識を普及させ.腎臓腫瘍の早期診断.早期治療を実現し.治療効果.予後を決定する。 3.衛生習慣を身につけ.カビや腐ったもの.漬物などを食べないようにする。 食事は軽めにし.魚や卵.動物の赤身肉を適宜少量食べるとよいでしょう。 4.病気に対する抵抗力を高めるために.運動を強化する。 5.楽観的な人生観を維持し.感情を安定させ.生活の質を向上させる。 6… 術後のリハビリテーション患者は.1~3ヶ月に1回.状態の良い人は半年から1年に1回.定期的に受診し.総合的な治療を遵守する必要があります。