精神科の患者さんの多くは.薬物治療中に肝機能検査でアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が数十単位というような異常を示すことがあります。 この時.ほとんどの患者はこのことを心配します:「薬を飲むと肝臓が悪くなる」.これは肝臓の損傷があることを意味し.「薬物肝炎」の発生.「肝硬変」に発展すると考えます。 「さらには肝臓がんにまで発展する.と考えている。 これらの心配は.将来に対する悲観的な予測.すなわち否定的な認知パターンを反映しているだけでなく.単純な検査値の異常を肝機能障害.肝障害.あるいは実質的で不可逆的な肝病変と同一視する非合理的な思い込みを反映している。 ここでは.トランスアミナーゼ値の上昇を特徴とする「肝機能異常」の概念を整理し.説明することで.患者さんの不安を少しでも解消できればと思う。 まず.肝機能検査における「肝機能異常」とトランスアミナーゼ値の上昇を示す「肝機能異常」の違いを明確にすることが重要である。 いわゆる「肝機能」とは.血液中の特定の肝細胞酵素の活性を検出することに基づくものであり.医療従事者が肝疾患患者の肝臓の対応する機能の損傷の程度を推測することを望んでいた時代に.超音波.CT.磁気共鳴画像診断の手段がない中で.肝臓の代謝機能を間接的に反映する特定の指標を把握するための間接的な手段である。 肝疾患患者における肝臓の対応機能の損傷の程度。 この間接的な手段と間接的な反映という二重の間接性の結果.肝疾患患者の多くは肝機能の異常が明らかであるが.肝疾患のない人の中にもこの検査の個々の指標の値が上昇している人がいる。 したがって.この検査でアミノトランスフェラーゼの値が上昇したことを根拠に.肝疾患がある.あるいは真の「肝臓の異常」があると考えることは.明らかに非現実的であるか.問題の深刻さを過大評価することになる。 特に.精神科の薬物治療中に検出されるトランスアミナーゼのほとんどは.わずか数十単位の「軽度上昇」であり.「肝機能障害」の根拠とすることはできないからである。 例えば.健康な人が激しい運動をした後.労作が多すぎた後.採血前に脂っこいものを食べた後.アルコールを飲みすぎた後などに.アミノトランスフェラーゼが軽度に上昇することがある。 第二に.アミノトランスフェラーゼ値の上昇を示す「肝機能検査異常」と薬物療法との間に直接的な因果関係があるかどうかを明らかにすることが重要である。 精神科治療薬を長期間服用している精神科患者において.軽度から中等度のアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)上昇を特徴とする肝機能検査値異常が生じる理由は.薬物療法のみに起因するものではない。 一般的な現象として.患者は薬の副作用として疲労感.食欲増進.運動量の減少を経験したり.あるいは子供の頃からの習慣や病気の症状のために食べる量が増えたり.運動量が減ったりして.治療期間中に肥満が著しく増加することがある。 同時に.中性脂肪やコレステロールの上昇.LDLコレステロールの上昇.HDLコレステロールの低下などの脂質代謝異常を伴うことが多い。 この時期に肝超音波検査を行うと.軽症から中等症.あるいは重症の脂肪肝も発見される。 脂質代謝異常や脂肪肝に伴う肝機能検査異常(アミノトランスフェラーゼの軽度から中等度の上昇)は.薬を飲んでいない「正常な」脂肪肝の人にも見られ.脂肪肝が治るとこれらのマーカーは正常に戻る。 私の大学院生の一人が.薬物治療中に「肝機能検査異常」を起こした精神科患者を調査した。 彼女は.ALT値が上昇した70人の患者において.ALT値の上昇と.体重の指標である体格指数(BMI)およびウエスト・ヒップ比(WHR)の上昇との間に正の相関関係があることを発見した。 標準用量の脂質低下薬を4週間投与したところ.これらの患者はALT値上昇などの肝機能検査異常が正常化し.同時に体重が減少して脂質プロファイルが改善した。 さらに.脂質低下薬で治療されたこれらの患者におけるALTの改善度は.肝保護薬で治療された患者と同様であった。 私個人の臨床でも.ALT値の上昇を主徴とする肝機能異常のある患者さんでは.減量と脂質低下療法を行うと.肥満の程度が軽減する一方で.対応する肝機能検査値も正常範囲に戻るか.正常値に戻る傾向があることがわかりました。 最後に.トランスアミナーゼ上昇の程度の違いによる病理学的意義の違いを明らかにすることも必要である。 一般に.軽度から中等度のトランスアミナーゼ上昇の病理学的意義は非常に限定的であり.心配したり騒いだりする必要はない。 アミノトランスフェラーゼが正常範囲外の場合は.早いうちに検査を受けることが先決です。 ただし.それでも異常であったとしても.トランスアミナーゼ(ALT)の上昇の程度で判断するのではなく.他の肝機能の指標(血清ビリルビン.コリンエステラーゼ.アルブミンなど)や肝臓.胆嚢.脾臓の超音波検査の結果と合わせて.肝障害の程度を総合的に判断する必要があります。 特に.肝障害は.アミノトランスフェラーゼ値の上昇だけでなく.食欲不振.やせ.腹部膨満.下痢.著明な疲労感.黄疸.低タンパク血症など.多くの全身症状や徴候を伴うことを強調しておきたい。 したがって.精神科の薬を服用している精神科の患者さんは.病院の検査プログラムで「肝機能」に異常があったとしても.過度に神経質になる必要はなく.また.その異常を精神科の薬のせいとする必要もなく.むしろ.理性的に見て理解し.医師に問題を解決してもらうべきです。 アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)上昇の判定基準を添付します:1)120IU/L未満を軽度のアミノトランスフェラーゼ上昇.2)120~400IU/Lを中等度のアミノトランスフェラーゼ上昇.3)400IU/L以上を重度のアミノトランスフェラーゼ上昇とします。