近年.中国におけるリンパ腫の発生率は上昇傾向にあり.北京大学がん病院がん予防治療研究室の統計によると.北京におけるリンパ腫の発生率は1998年から2010年にかけて毎年5.17％増加しています。 その結果.リンパ腫は臨床の場でますます注目されるようになっています。 リンパ腫の治療も近年大きく進歩し.特にB細胞リンパ腫では.最初のモノクローナル標的薬であるリツキシマブ（R）の登場により.進行性リンパ腫の治癒率が大幅に上昇し.不活性B細胞リンパ腫患者の生存期間の質と期間も大幅に改善し.ほぼすべてのB細胞リンパ腫に対してリツキシマブとCHOP様レジメンの併用が標準治療になっています。 しかし.リツキシマブとCHOPベースの併用療法は.ほとんどすべてのB細胞性リンパ腫に対する標準的な治療法となっています。 しかし.標的療法や免疫化学療法に伴う特有の合併症も明らかになりつつあり.臨床医の治療選択に影響を及ぼしています。 B型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化は.より顕著な問題の一つである。 非ホジキンリンパ腫（NHL）患者におけるB型肝炎ウイルス（HBV）感染の有病率は.特にアジア諸国において一般集団よりも高いことが広く認められています。 しかし.北京大学がん病院リンパ腫科の統計によると.NHL患者のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性率は11.6％.コア抗体（HBcAb）の陽性率は47.9％といずれも一般集団より高く.中でもB細胞リンパ腫は HBV感染を併発したB細胞リンパ腫の優位性。 免疫化学療法（リツキシマブなど）や化学療法は.HBVの再活性化を誘発し.劇症肝炎や肝不全に至ることもあり.治療の経過や患者の生命に重大な影響を与えるためです。 そこで.中国リンパ腫研究者連合（UCLI）の専門家と感染症・肝疾患の専門家が.中国におけるリンパ腫治療の標準化と全体的な改善を目的として.「リンパ腫に対する免疫化学療法を受ける患者のHBV再活性化の予防と治療に関する専門家コンセンサス」を作成しました。 中国におけるリンパ腫治療の実践を標準化し.リンパ腫の全体的な治療レベルを向上させることを目的としています。 本稿では.そのコンセンサスのポイントを解説する。 HBV再活性化の懸念 いくつかの研究によるデータは大きく異なるが.一般に.NHL患者における化学療法後のHBV活性化率は20％から70％であり.特にリツキシマブを使用している患者のHBV活性化率は70％と高く.治療せずに活性化後の死亡率は13％であるとされている。 そのため.米国国立包括癌ネットワーク（NCCN）の非ホジキンリンパ腫治療ガイドラインには「リツキシマブによるHBV再活性化の予防と治療」の項目があり.HBsAgおよび/またはHBcAb陽性の患者さんは.リツキシマブ療法および化学療法を受ける際にHBV再活性化に一層注意すべきと推奨しています。 HBsAgおよび/またはHBcAb陽性の患者は.リツキシマブおよび化学療法を受ける際にHBV再活性化に一層の注意を払い.適時に抗HBV療法を予防的に行うことが推奨されます。 しかし.そのような症例を過度に恐れて.標準的な治療方針を恣意的に変更し.患者さんの治療の質を低下させる必要はないのです。 HBVを併発したNHL患者に対しては.化学療法や免疫化学療法の前にHBVの存在を十分に理解し.HBsAgおよび/またはHBcAbが陽性である患者には十分な注意を払い.そのウイルス量（HBV-DNA）を検査し.HBV-DNAが検出できるすべての患者に対して予防的抗ウイルス療法を行う必要があります。 HBVの再活性化は.しばしば劇症肝炎や肝壊死として現れ.肝不全に至り.予後が非常に悪くなるため.予防に重点を置いています。 したがって.早期の予防的な抗ウイルス治療は.HBV再活性化が起こってから介入する治療よりも明らかに望ましいと言えます。 予防的な抗ウイルス療法を開始するタイミングは？ 予防的抗ウイルス療法を開始する最適な時期はまだ明らかではありませんが.ウイルス複製を効果的に抑制し.薬剤耐性の発生を抑え.免疫化学療法をスムーズに行い.抗ウイルス療法停止後の遅延型HBV再活性化の発生を最小限に抑えるために.免疫化学療法の1週間前に開始することが一般的と考えられています。 リンパ腫の治療はいつから始めるのか？ また.ウイルス量をどこまで減らしてリンパ腫の治療を開始するかは議論のあるところです。 現在のコンセンサスは.ベースラインのウイルス量（HBV-DNA）が2000IU/mL未満に減少すれば.抗ウイルス療法を継続しながらCHOP様レジメンに標準リツキシマブを併用した治療が可能になる.というものです。 しかし.患者さんの病気の進行が速すぎて.ウイルス量が安全な基準値以下になるのを待ってからリンパ腫治療を行うこともよくあります。 この場合.HBV再活性化を起こしやすい薬剤（グルココルチコイドやリツキシマブなど）は一時的に避け.抗ウイルス療法を行ってウイルス量が安全な基準値以下になった後に組み合わせを再検討することが可能です。 予防的な抗ウイルス療法の経過は？ また.予防的な抗ウイルス療法の経過もまだ明らかにされていない問題である。 抗ウイルス療法の経過は.免疫抑制の強さ.抗ウイルス剤に対する抵抗性.宿主とウイルスの因子に関係します。 免疫化学療法終了後の免疫回復期にHBVの再活性化が起こりうることを考慮し.利用可能なデータを考慮して.抗ウイルス療法はすべての化学療法（免疫化学療法）終了後少なくとも6カ月間継続し.免疫化学療法前のHBV-DNA量.HBV感染状況.免疫化学療法レジメンに応じて適切に延長することが推奨されます。 すべての患者に予防的な抗ウイルス療法が必要ですか？ HBcAb陽性.HBsAg陰性.HBV-DNAが検出されない患者に対して予防的抗ウイルス療法を行うべきかどうかは議論のあるところです。 グルココルチコイドやリツキシマブなど.HBV再活性化のリスクが高い薬剤を含む化学療法レジメンは.予防的抗ウイルス療法を検討しない場合.HBV-DNAウイルス量を厳密にモニターする必要があります。 予防的抗ウイルス療法の合理的な使用は.特に免疫化学療法前のウイルス量が多く.抗ウイルス療法の期間が長くなると予想される患者では.エンテカビルなどのHBV阻害効果が高く.耐性率の低いヌクレオシド（酸）アナログを優先する必要があります。 ラミブジンは.免疫化学療法（または化学療法）の予定期間が1年未満である場合.または経済的な理由から使用することができますが.耐性を獲得しやすいため.HBVDNAウイルス量の綿密なモニタリングと耐性獲得時の迅速な治療レジメンの調整を必要とします。 HBV再活性化の適時モニタリングの理由 HBV再活性化は.免疫化学療法のコース中または終了後.あるいは治療終了後1年以上経過してから起こる可能性があります。 その理由として.免疫化学療法中は患者の免疫機能が低下しているため.HBVが活発な複製状態に入り.感染肝細胞が増加すること.免疫化学療法後に患者の免疫機能が回復し.T/Bリンパ球がHBV感染肝細胞を認識・攻撃して肝細胞の壊死と炎症反応が起こることなどが考えられる。 HBV再活性化の臨床症状 HBV再活性化の臨床症状は重症度によって異なり.軽症の場合は無症状の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇のみで.自然治癒する患者もいます。 したがって.臨床の現場では.HBV-DNA量と肝機能を緊密にかつ迅速にモニターする必要があります。 HBV再活性化の定義 現在.HBV再活性化の定義は統一されていないが.より一般的に用いられている定義は.①免疫化学療法中または免疫抑制療法後に.血清HBV-DNAが測定不能から測定可能に変化.またはHBVDNAウイルス量が基準値から1対数以上増加.②ALT上昇を主体とする炎症性の肝障害.薬剤性の肝障害等を除く.とされています。 HBV再活性化は.他の肝障害の原因によって診断されることがあり.抗ウイルス剤の介入治療を速やかに行う必要があります。 様々な標的薬の登場により.HBVの再活性化の問題は.腫瘍学者.血液学者.肝臓学者.感染学者からますます注目されています。 しかし.まだまだ議論の余地があり.不確かな点も多いため.エビデンスに基づく医学的根拠の充実と多職種連携が必要です。 治療中に困難な問題が生じた場合.あるいは患者にHBVの再活性化が生じた場合には.肝臓専門医や感染症専門医との適時のコミュニケーションと協力を確立し.リンパ腫の治療全般を改善する必要があります。