肝硬変の治療方法について

  (a) 原因となる因子の除去
  原因の明らかな肝硬変に対しては.その原因を除去する必要がある。(1) アルコール性肝硬変は絶対禁酒.その他の原因も禁酒.住血吸虫症の感染歴のあるものは抗ビルハルツ療法を実施する。(2) ウイルス性肝炎による肝硬変:B型肝炎感染は中国における肝硬変の主な原因である。HBV-DNA陽性の肝硬変患者には抗ウイルス治療(経口ヌクレオシド系抗ウイルス薬)が必要であり.HBV-DNA陰性でも肝機能異常や肝硬変の進行が持続する場合は.やはり抗ウイルス治療が必要である。C型肝硬変の代償期でHCV-RNA陽性の患者さんには.厳重な監視下でインターフェロンとリバビリン併用による抗ウイルス療法を行うことができますが.減圧期の患者さんには.現時点では対症療法しか行えません。(既存の報告では.患者の状態をコントロールしながら低用量インターフェロン療法を行うことが報告されているが.そのリスクは高い)。(3)薬剤性肝炎では.肝障害性薬剤をすべて中止する必要がある。
  (ii) 一般的な支持療法
  肝硬変の患者さんは.全身の栄養状態が悪いことが多いです。支持療法の目的は.全身状態を回復させ.肝臓に十分な栄養を供給して.肝細胞の修復と再生を促進することです。
  (1) 休養:代償性肝硬変では.仕事や労働が適切な場合もありますが.疲労を感じないように.労働と休養の組み合わせに注意が必要です。肝硬変の減圧期は.労働をやめて安静にするか.基本的にベッドで安静にして.体の肝機能の要求を抑える必要があります。回復期には.仕事は適切に再開できるが.疲労を感じないようにすることが適切である。
  (2)食事について 肝硬変患者の食事は.高カロリー.十分な蛋白質.ナトリウムの摂取制限.十分なビタミンの摂取を原則とします。肝硬変は慢性消耗性疾患であるため.カロリーは十分に供給する必要があります。カロリーの供給源は主に炭水化物です。糖質は腸でブドウ糖に分解されて吸収され.肝臓で肝グリコーゲンになり.肝細胞の再生に役立って.有害物質による肝実質の障害を防ぐ。重症の場合は.経腸栄養剤を適用することができます。これらの製剤は.包括的でバランスのとれた栄養処方を原則とし.タンパク質やアンモニアの過剰摂取を避けながら.状態に応じて摂取量を調節する。食事ができない人には.ブドウ糖溶液を静脈内または点滴で投与することができる。
  高タンパク食は.1日に体重1kgあたり1~1.5gのタンパク質を摂取することが適切です。赤身の肉.魚.鶏肉.大豆製品.乳製品を摂取することができ.食品は動物性脂肪を少なくする必要があります。ビタミンを多く含む野菜や果物を食べ.必要に応じてマルチビタミン剤を内服することが望ましい。アルコールの摂取は厳禁です。肝性脳症の初発症状がある人は.たんぱく質の摂取を制限する必要があります。食道静脈瘤のある人は.食道粘膜の損傷による出血を避けるため.硬いものや粗いものを避け.痩せている人は適度に体重を増やす必要がありますが.脂肪肝を促進しないよう.肥満や体重増加が早まらないようにします。
  (3)ナトリウムの摂取を制限する。肝硬変の患者は減塩食とし.特に腹水のある患者はナトリウムの摂取を制限すること。
  (3)肝炎活動期
  必要に応じて.肝細胞増殖促進剤.還元型グルタチオン.グリコピロレート等の点滴療法を行うこと。
  (4)抗線維化療法
  現在.肝線維化に対する西洋薬は副作用が大きく.効果も乏しい。漢方薬は抗肝線維症に明らかな利点があり.肝硬変は病因治療に基づいて漢方薬で治療することができる。
  (E) 肝硬変の合併症の治療
  (1)自然腹膜炎
  グラム陰性桿菌を主な標的とし.グラム陽性球菌を考慮した抗菌薬を選択する。トリプルセファロスポリン.シプロフロキサシンなど。薬剤感受性結果や患者の治療への反応に応じて抗菌薬を調整する。
  (2)肝・腎症候群
  腎機能の改善は肝機能の改善に依存するため.治療は肝臓の原疾患の治療に重点を置く。これを踏まえて.さらに治療を行う。(1)上部消化管出血.感染症などの促進因子を速やかに制御する。水.電解質.酸塩基平衡が保てるよう輸液量をコントロールする。体積増加の治療は.ブドウ糖.アルブミン.血漿.全血.自身の腹膜液濃度を輸液に戻すなどを選択し.生理食塩水は少ないか無添加とする。ドパミン.プロスタグランジンE2などの血管作動薬の適用により.腎血流を改善し.糸球体濾過量を増加させることができる。血液透析.腹膜透析などの透析療法は.急性期.肝再生の可能性があるもの.肝移植の可能性があるものなどが適応となります。肝腎症候群を合併した難治性腹水のある肝硬変には.肝移植.経頸静脈的肝内シャントによる外科的治療が適しているが.まだ満足できる結果には至っていない。術後も透析による治療が必要である。現在.肝移植が最も有効な治療法として認識されています。(7) その他の治療:強い利尿.単純な腹水の大量排出.腎機能を低下させる薬剤の使用は避ける。
  (3) 肝性脳症
  (1)原因因子の除去.低蛋白食の摂取。(2) アンモニア中毒の是正:腸を酸性化し.便を開かせ.腸のPH値を変化させることができるラクツロースを経口投与することにより.腸で生成・吸収されるアンモニアの量を減らし.内毒素症やその他の毒性物質の吸収を抑えることができる。メンチルオルニチンと血中アンモニアは代謝されて尿素となり.体外に排出されるため.明確な臨床効果が期待できます。分岐鎖アミノ酸は.芳香族アミノ酸の毒性作用を治療し.拮抗する。脳浮腫を積極的に予防する。(各種難治性・重症の肝性脳症や末期肝疾患に対して.人工肝臓や肝移植が可能である。
  (4) 食道胃静脈瘤の破裂と出血
  救命が間に合わないと生命に関わることがある。血行動態モニタリングの確立.増量.輸血.門脈圧の低下(成長阻害剤.オクトレオチド.ニトログリセリン+下垂体後葉ホルモン).止血.酸抑制.三重管圧迫止血.内視鏡治療.胃冠状静脈塞栓.手術.経肝内門脈ステントシャントなど。
  (5) 腹水貯留の治療法
  (1) 一般的な治療法としては.安静と水分・ナトリウムの摂取制限を行う。利尿剤治療 アミノグルテチミド.タキフィリン.ジヒドロクロロチアジド.アミノプテリンなどの内服・点滴治療が主体である。利尿効果が明らかでない場合は.徐々に量を増やすことができます。利尿剤治療は.肝性脳症や肝腎症候群を誘発しないように.1日0.5kg以内の体重減少が適当である。腹水が徐々に治まれば.利尿剤を徐々に減らしてもよい。難治性腹水の治療には.大量の腹水とアルブミンの静脈内注射を繰り返す。血漿またはアルブミンの静脈内投与により血漿コロイド浸透圧を上昇させる。難治性腹膜炎の治療又は低ボリューム血症.低ナトリウム血症.低タンパク血症.肝腎症候群の患者.及び種々の原因により多量の腹膜液を有し.緊急に症状の軽減を必要とする患者に対する腹膜液の濃縮。(6)腹部頸静脈ドレナージ(PVS)は.肝硬変や腹水貯留の管理には有効な方法である。しかし.発熱.細菌感染.肺水腫などの合併症が多いため.その適応は大きく制限されています。(7)経頸管肝内圧シャント(TIPS)は.外傷が少なく.安全性が高く.効果的に門脈圧を下げることができます。食道静脈瘤の出血や難治性の腹水貯留に適していますが.肝性脳症を誘発しやすいので注意が必要です。
  門脈圧を下げるための治療
  (a)インスリンは少量ずつ経口投与し.心拍数が60回/分未満になったのを確認したら中止する。
  (b)心筋梗塞などの硝酸薬。
  (c) 心痛などのカルシウム拮抗薬.緊急時の投与は舌下投与でもよい。
  (d) ビタミンB群.消化酵素の補給。
  (e) 脾臓機能低下症の治療:白血球・血小板増加薬(ロイコボリン.鮫の肝臓アルコール.アミネプチンなど)を投与することがある。
  (f) 門脈圧亢進症の外科的治療 適応は.食道胃静脈瘤破裂出血で.非外科的治療で効果がない場合.巨大脾臓で脾臓機能低下症.食道静脈瘤からの出血リスクの高い患者などである。門脈シャント.門脈-archipelvicシャント.脾臓摘出術などです。
  (6)原発性肝癌の治療
  現在.肝細胞癌の治療には.手術.インターベンション(血管塞栓術+CTガイド下局所アブレーション).局所放射線治療(γ-ナイフ.リニアガスペダル.3Dコンフォーマル・ラジオセラピー)などが適用され.個別化した治療が可能である。リカルチン.ソラフェニブ.遺伝子治療.生物学的治療により.再発を予防することができます。
  (vi) 肝移植
  従来の内科的・外科的治療が無効な末期肝疾患に適用される。不可逆的な腹水貯留.上部消化管出血を伴う門脈圧亢進症.重度の肝機能障害(Child grade C).肝腎症候群.進行性増悪を伴う肝性脳症.肝硬変に合併する肝癌などが含まれる。