原発性胆汁性肝硬変（PBC）は.原因不明の慢性進行性胆汁性肝疾患である。病態は.肝内胆管の非支管性炎症.胆管破壊.肝周囲炎症.肝実質の断片的壊死を伴い.最終的には肝硬変に移行します。本疾患は.漸次的に発症し.主な臨床症状は以下の通りです。1. 倦怠感：最も一般的な症状で.病気の初期に現れることがあります。2. そう痒症：もう一つの一般的な臨床症状で.重症度は様々です。黄疸：閉塞性黄疸はPBCの重要な臨床症状の一つで.肝内胆管の重大な障害を示唆しています。黄疸は.発症後数ヶ月から数年経ってから現れることが多い。黄疸が深いほど.あるいは黄疸の深まる速度が速いほど.重症であることを意味します。しかし.多くの患者は黄疸がありません。4.消化不良：腹部膨満感.食欲不振.腹鳴など。5.ステアトルレアと代謝性骨疾患：ステアトルレアはPBCの後期の症状で.しばしば持続的で明白な黄疸を伴います。長期にわたるステアトルヘアは.脂溶性ビタミンの欠乏を招きます。ビタミンAの吸収不良は視覚障害を引き起こす可能性があります。ビタミンDの吸収不良は代謝性骨疾患を引き起こし.骨粗鬆症がより一般的になり.骨痛や病的骨折で示される骨軟骨症を合併することがあります。皮膚の黄色い腫瘍：PBC患者における高コレステロール血症と関連しています。臨床病期は.肝機能正常の無症状期.肝機能異常期.症候期.減圧期の4段階に分けられます。PBCの初期の検査所見は.血清ビリルビンの上昇に加え.アルカリフォスファターゼとγ-グルタミルトランスアミナーゼの著しい上昇を伴い.肝内胆汁うっ滞と小胆管障害を示唆する胆汁うっ滞の特徴が認められます。しかし.経過の初期には血清ビリルビン値は有意に上昇しないことが多い。血清アミノトランスフェラーゼは軽度の上昇または正常値を示すことがある。血清コレステロールおよびリポ蛋白はしばしば上昇する。血清アルブミンは病初期に正常.グロブリンはしばしば上昇し.特に血清IgMは特徴的に上昇し.IgAとIgGは正常または軽度の上昇を示します。抗ミトコンドリア抗体はPBCの診断に非常に重要で.検出率は90％以上となり.中でもM2亜型は最も特異的で.特に無症状のPBC患者の診断に重要です。PBC患者の血清中には.抗核抗体.抗平滑筋抗体.抗甲状腺抗体など.他の自己抗体も検出されます。 PBCの肝臓病理変化 4ステージに分けられる。ステージ1：胆管炎のステージで.主に肝臓の小葉間胆管や隔壁胆管の慢性非支給性炎症で.リンパ球.形質細胞.組織球.少数の好酸球が胆管の内腔.壁.周囲に浸潤しながら.合流部を拡大し.約半数は合流部にリンパ球と典型的な肉芽組織が形成されている状態である。肝細胞や肝細胞境界板の破壊はほとんどなく.肝小葉は胆汁貯留もなく構造的に無傷です。Stage 2:細胆管過形成の段階であり.小胆管の過形成と小葉間胆管の消失が特徴で.炎症細胞や線維芽細胞に囲まれるため胆管周囲炎と呼ばれる。肝細胞はほとんど正常ですが.炎症を起こした合流部の周囲に肝細胞のシルト化を認めます。毛細血管周囲の胆管内腔は拡大し.微絨毛は欠如.短縮.浮腫を呈し.ミトコンドリアは肥大しています。第3期：瘢痕期.炎症は減少し.星状瘢痕を残し.合流部の瘢痕組織が別の合流部や肝小葉に進展する。胆汁うっ滞はより重篤になります。第4期：肝硬変では.肝細胞が局所的に壊死し.交絡部の線維性隔壁が拡張して互いに結合し.小葉を分離して偽小球や再生結節を形成する。偽小球が形成されると.血管が歪む。