欧州C型肝炎管理ガイドライン
I. C型肝炎の感染予防
HCVに汚染された注射針に触れた人は.4週間以内にHCV RNAの検査を.12週間後と24週間後に抗HCVとアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の検査を受ける必要があります。
HCV感染者は.カミソリ.ハサミ.歯ブラシ.シンブルなど.汚染された可能性のあるものを他の人と共有すべきではありません。
帝王切開は.妊娠中のHCV感染者の出産時のHCVの垂直感染を防ぐために推奨されていません。
C型慢性肝炎の母親については.抗ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陰性で.静脈内麻薬を使用していない限り.授乳は可能である。
II.HCV治療のゴールとエンドポイント
HCV感染の治療のゴールはウイルスを排除することである。 治療のエンドポイントは持続的ウイルス学的奏効(SVR)を達成することである。
SVRが達成されれば.99%以上の患者が治癒に相当する。
HCVが排除されれば.非硬変患者では炎症性壊死が終わり.肝線維化の進行も止まる。 肝硬変患者においては.HCVの除去は肝硬変の発生率を減少させるが.肝細胞癌(HCC)のリスクは減少させない。
HCVジェノタイプ1では.48週間の標準用量ペグインターフェロン-α(Peg-IFN-α)とリバビリン(RBV)の併用により.40~54%の患者でSVRが得られた。
HCVジェノタイプ2または3では.24週間の治療により65~82%の患者でSVRが得られた。 SVRはジェノタイプ3の患者よりもジェノタイプ2の患者でわずかに高かった。
SVRのベースライン予測に最も重要な因子は.HCV遺伝子型.IL28B(インターフェロンλ-3をコードする遺伝子)の遺伝子多型.および肝線維化のステージである。
C型慢性肝炎の第一選択治療
標準治療として認められているのは.Peg-IFN-αとRBVの併用療法である。 Peg-IFN-α-2aとPeg-IFN-α-2bは.それぞれ180μg/wと1.5μg/(kg/w)の用量でRBVと併用できる。
RBVの投与量は.ジェノタイプ1および4~6型患者には15mg/(kg/d).ジェノタイプ2および3型患者には800mg/dとした。ジェノタイプ2および3型で奏効に好ましくないベースライン特性を有する患者には.RBVの投与量を15mg/(kg/d)とすべきである。
有効性と副作用は.治療開始4週目と12週目に評価し.その後治療終了まで12週ごとに評価する。 SVRは治療終了後24週目に評価すべきであり.HCV RNA量の高低を区別するカットオフポイントは400,000 IU/mlと800,000 IU/mlである。
V. VIRAL RESPONSE-GUIDED TREATMENT
いずれの遺伝子型の患者においても.12週目にHCV RNAが2 log10 IU/ml未満に減少している場合.または24週目でもHCV RNAが検出可能(≧50 IU/ml)である場合は.12週目にHCV RNAが検出できず.治療に使用すべきではない。 50 IU/ml)の場合は治療を中止すべきである。
迅速なウイルス学的反応(RVR)が得られ.ベースライン時のウイルス量が低い(<400,000~80,000 IU/ml)場合.24週間(ジェノタイプ1または4)または12~16週間(ジェノタイプ2または3)の治療を考慮することができる。 奏効の予測因子が乏しい場合.短期治療と長期治療の同等性を示す証拠は不十分である。 早期ウイルス学的反応(EVR)のみが得られた場合.治療期間は48週間とする。 遅発性ウイルス学的効果(DVR)のみが得られ.24週時点でウイルスが検出されない場合は.72週間の治療を行うべきである。
肝硬変のない患者については.治療終了後48週と96週にALTとHCV RNAを検査する。肝硬変のある患者については.上記の検査に加えて.1~2年ごとに食道静脈瘤をモニターし.6カ月ごとに超音波検査とαフェトプロテイン(AFP)で肝細胞がんをモニターする。
6つ目は.SVR患者のフォローアップ
肝硬変のない患者については.治療終了後24週にALTとHCV RNAを検査し.6カ月ごとに超音波検査とαフェトプロテイン(AFP)で肝細胞がんをモニターする。 肝硬変のない患者については.治療終了後48週と96週にALTとHCV RNA(C2)を検査しなければならない。 肝硬変のある患者では.上記の検査に加えて.食道静脈瘤は1~2年ごとに.肝細胞癌は6ヵ月ごとに超音波検査とα-フェトプロテイン(AFP)でモニターする必要がある。
VII.SVRが得られなかった患者の再治療
ジェノタイプ1の患者では.Peg-IFN-αとRBVの併用で治療した後.ウイルスが排除されなかった場合.通常.同じ薬剤を再び使用することはない。 再治療(A2)。 Peg-IFN-α.RBV.プロテアーゼ阻害薬の3剤併用による再治療は.その後の投与を考慮してもよい。 ただし.緊急に治療が必要な場合や.初回治療時にPeg-IFN-αとRBVの投与量が不十分な場合は.Peg-IFN-αとRBVの併用療法を再度行うこともある。
SVRを達成できなかった非遺伝子型1の患者に対しては.Peg-IFN-αとRBVの併用療法を再度行ってもよい。
低用量Peg-IFN-α維持療法は推奨されません。
VIII.肝移植適応患者の治療
肝機能Child-Pugh Aの患者には抗ウイルス療法を行う。
Child-Pugh Bの肝硬変患者に対しては.予測因子の良好な患者を優先すべきである。
Child-Pugh Cの肝硬変患者に対しては.現在の抗ウイルス剤による治療は行うべきではありません。
治療は少量のPeg-IFN-αとRBVから開始し.その後徐々に増量することも可能であり.最初は全量を投与することも可能である(ただし.50%以上の患者では減量.あるいは中止が必要となる)。
IX.肝移植後の再発の治療
肝移植後にC型肝炎が再発した患者に対しては.慢性肝炎の診断が確定し.肝組織学的なエビデンスがあれば.治療を開始すべきである。
肝移植1年後に著しい肝線維症や門脈圧亢進症が生じた場合は.急速な病勢進行と移植片喪失を予測させるため.早急な抗ウイルス療法が必要である。
抗ウイルス療法中に肝機能障害が生じた場合は.治療の指針として肝組織生検を行うべきである。
X. 特殊な集団の治療
HIVとの同時感染患者の場合.Peg-IFN-αの投与量はHCV単独の場合と同じであるが.RBVの投与量は15mg/(kg・d)とする。 治療期間はジェノタイプ1では72週間.ジェノタイプ2または3では48週間とする。
B型肝炎ウイルス(HBV)に重複感染している患者には.HCV単独の場合と同じ原則に従って.Peg-IFN-αをRBVと併用してもよい。 HBVの複製レベルが高い場合は.ヌクレオシド(酸)アナログを併用すべきである。
血液透析を受けている患者に対しては.Peg-IFN-α単独療法のほうが安全だが.効果は低い。 患者によっては.個別用量のRBVとの併用療法が行われることもある。 Peg-IFN-αによる抗ウイルス療法は腎移植前に行うべきである。
ヘモグロビン障害を合併している患者では.抗ウイルス療法の併用が可能であるが.血液学的副作用の綿密なモニタリングが必要である。
XI.C型急性肝炎の治療
C型急性肝炎患者に対しては.Peg-IFN-α単剤療法を行うことができ.Peg-IFN-α-2aおよびPeg-IFN-α-2bの投与量はそれぞれ180μg/wまたは1.5μg/(kg/w).治療期間は24週間で.90%以上の患者でウイルスのクリアランスを得ることができる。 治療に失敗した患者には.標準的な抗ウイルスレジメンを再度投与することができる。
米国肝臓病学会(AASLD)の2009年C型肝炎治療ガイドラインと比較すると.EASLガイドラインは過去2年間の研究結果に基づき.いくつかの新しい推奨事項を提示している。
EASLガイドラインは.HCVの垂直感染を予防するための帝王切開を推奨しておらず.C型慢性肝炎の母親に対しては.抗HIV陰性で静脈内薬物を使用していない限り.母乳育児を推奨している。
有効性の予測因子については.EASLガイドラインは宿主の遺伝子型の重要な予測因子であるIL28Bを追加している。 この「良い遺伝子」を発現している割合は.ヨーロッパ系住民の方がアフリカ系住民よりも有意に高く.ヨーロッパ系住民とアフリカ系住民の間で治療成績に半分近い差があることの一因となっている。
C型慢性肝炎の治療の第一選択薬はPeg-IFNαとRBVの併用であることに変わりはないが.RBVの投与量と投与期間はHCV遺伝子型などのベースライン特性や治療に対するウイルス学的反応に依存しており.EASLガイドラインが第一選択薬という概念を導入したのはこれが初めてであり.治療の複雑さと標準化の両方を示している。
EASLガイドラインは.RVRが得られ.ベースライン時のウイルス量が低い(<400,000~80,000 IU/ml)患者には.24週間(ジェノタイプ1または4)または12~16週間(ジェノタイプ2または3)の治療を考慮することを推奨しています。 しかし.反応性の悪い予測因子(進行性肝線維症/肝硬変.メタボリックシンドローム.インスリン抵抗性.肝脂肪症など)が存在する場合は.治療期間を短縮すべきではない。 レジメン短縮の推奨は.患者の経済的負担を大幅に軽減し.副作用を減らすことができる。
EASLガイドラインは.標準治療とプロテアーゼ阻害薬の3剤併用療法に期待している。 ジェノタイプ1の患者については.標準治療後.ウイルスが排除されない場合.通常は同じ薬剤で再治療することはなく.上記の3剤併用療法による再治療を考慮してもよいとしている。 このガイドラインでは.第III相試験が行われている特定のプロテアーゼ阻害剤については.主にプロテアーゼ阻害剤の臨床研究が新たな希望をもたらす一方で.研究の余地も残していることから.慎重な姿勢で歓迎している。