承認日
レボセチリジン塩酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：レボセチリジン・ジヒドロクロリド錠
英語名：Levocetirizine Dihydrochloride Tablets
羽生ピンイン: Yansuan Zuoxitiliqin Pian
原材料名]・・・。
本製品の主成分は.レボセチリジン塩酸塩です。
化学名：(+)-2-［2-［4-（4-クロロフェニル）フェニルメチル］-1-ピペラジニル］エトキシ］酢酸ジヒドロクロライド。
化学構造式。
分子式：C21H25ClN2O3・2HCl
分子量：461.8
特徴】.
本製品はフィルムコーティングされた錠剤で.コーティングを剥がすと白色に見える。
効能・効果
本剤は.アレルギー性鼻炎（季節性持続性アレルギー性鼻炎.通年性持続性アレルギー性鼻炎を含む）および慢性特発性蕁麻疹のアレルギー症状の治療に使用されます。
仕様
5mgです。
用法・用量
1) 投与経路：経口
2）用法・用量および投与方法
成人.6歳以上の小児：1日1錠（5mg）を空腹時または食間に経口投与する。
腎障害のある患者：軽度の腎障害のある患者には投与量の調節は必要ないが.中等度から重度の腎障害のある患者には以下の表に従って投与量を調節する。
患者の腎機能状態 クレアチニンクリアランス（ml/min）a 投与量及び投与頻度 中等度腎機能障害 30-49 2日毎.5mg 重度腎機能障害<30 3日毎.5mg 進行性腎疾患の患者 – 透析療法を使用している<10 禁忌［140 – 年齢（歳）］×体重（kg）。
a 血清クレアチニンクリアランス（CLcr ml/min ）＝×｛0.85 （女性患者の係数）｝ 72×血清クレアチニン（mg/dl）。
肝障害のある患者：肝障害のある患者のみ.用量調節の必要はありません。腎障害のある患者については.「腎障害のある患者」の用法・用量を参照してください。
高齢者：中等度または重度の腎障害を有する高齢者では.用量調節が推奨される。「腎障害を有する患者」の項を参照されたい。
副反応
先発品の臨床試験を参照すること。
小児患者。
生後6～11カ月および1～6歳の小児患者を対象とした2つのプラセボ対照試験が終了し，159名の被験者にレボセチリジンとして1日2回，1.25 mgを2週間投与したところ，以下に示す副作用の発現率がプラセボ対照群またはレボセチリジン投与群で1％以上であった．
全身臓器分類と優先用語 プラセボ（n=83） Levocetirizine（n=159） 消化器障害 下痢 03 (1.9%) 嘔吐 1 (1.2%) 1 (0.6%) 便秘 02 (1.3%) 神経障害 眠気 2 (2.4%) 3 (1.9%) 精神障害 睡眠障害 02 (1.3%) 6～12歳児におけるオリジナル製品でのダブルブラインド試験実施済。 レボセチリジン5mgを様々な期間（1週間から13週間）投与し.243名の小児を対象としたプラセボ対照試験です。 以下の副作用の発現率は.プラセボ対照群及びレボセチリジン投与群のいずれにおいても1％以上であった。
優先期間プラセボ（n=240） レボセチリジン5mg（n=243） 頭痛 5 (2.1%) 2 (0.8%) 眠気 1 (0.4%) 7 (2.9%)
大人と12歳以上の子供。
12～71歳の男女を対象としたレボセチリジン5mg投与群及びプラセボ対照群の治療試験において，1例以上の副作用がそれぞれ15.1％及び11.3％に認められ，副作用の重症度は軽度から中等度が91.6％を占めた。 治療用試験薬5 mgレボセチリジン投与群およびプラセボ対照群では，有害事象による流出率は，それぞれ1.0％（9/935）および1.8％（14/771）であった。
レボセチリジンの臨床治療試験では.935名の被験者に本剤5mgを1日1回投与しました。 プール解析の結果.レボセチリジン5mg投与群及びプラセボ対照群における発現率が1％以上（頻度：1/100以上.<1/10）の副作用は.以下のとおり報告された。
優先期間（WHOART） プラセボ（n = 771） レボセチリジン5mg（n = 935） 頭痛 25 (3.2 %) 24 (2.6 %) 眠気 11 (1.4 %) 49 (5.2 %) 口渇 12 (1.6 %) 24 (2.6 %) 疲労 9 (1.2 %) 23 (2.5 %) さらにまれな副作用が認められた（まれ：≧1.まれ以外：≧2）。 /1000, <1/100） （例：倦怠感.腹痛など）。
レボセチリジン5mg投与群では.プラセボ対照群（3.1％）に比べ.以下の鎮静性副作用が高頻度に発現した：眠気.疲労.倦怠感。
オリジナル製品の市販後の経験
臨床試験中に報告された副作用および上記の副作用に加えて.市販後の治験薬の使用経験において.以下のような副作用が報告されています。 データが不十分なため.これらの副作用の治療対象集団における発現率を予測することはできません。
免疫系障害：アナフィラキシー反応を含む過敏性反応
代謝・栄養障害：食欲増進
精神障害：不安.攻撃性.激越.幻覚.うつ病.不眠症.自殺念慮.悪夢
神経系障害：痙攣.静脈洞血栓症.感覚異常.めまい.失神.振戦.味覚異常
耳と迷走神経障害：めまい
ビジュアル系。
炎症.視覚障害.目のかすみ
心疾患。
狭心症.動悸.頻脈
血管障害：頸静脈塞栓症
呼吸器.胸部及び縦隔障害：鼻炎の増悪。
呼吸困難
胃腸障害。
吐き気.嘔吐
肝・胆道系疾患：肝炎
腎臓・泌尿器系の病気：排尿困難.尿閉
皮膚および皮下組織の疾患。
血管神経性浮腫, 毛髪菲薄化, 固定薬疹, そう痒症, 発疹, チアンクロイド, じんま疹, 光過敏反応/毒性
全身的な不快感：薬物療法が有効でない.薬物相互作用.粘膜の乾燥
骨格筋.結合組織及び骨障害：筋肉痛.関節痛
全身障害および投与部位：浮腫
干渉の検出方法：交差反応
身体検査：体重増加.肝機能検査値異常
選択された副作用の記述。
本剤の投与中止後.数名の患者において掻痒感が報告されている。
[禁忌］。
本製品の成分またはピペラジン誘導体に対して過敏症のある人は禁忌である。
クレアチニンクリアランスが10ml/min以下の高度の腎疾患患者には禁忌である。
特定の遺伝性疾患（まれにガラクトース不耐症.原発性ラクターゼ欠乏症（ラップラクターゼ）.グルコース・ガラクトース吸収不良を含む）のある患者には禁忌とされています。
[注意】です。］
1.6歳未満のお子様への使用は.現在のところ半減させることができないため.推奨しておりません。
2.飲酒後の使用には注意が必要です。
3.尿閉の素因を持つ患者（脊髄損傷.前立腺肥大症等）は.レボセチリジンにより尿閉のリスクが高まることがあるので.慎重に使用すること。
4.運転・操作能力への影響：レボセチリジンにより.眠気が増強されることがある。 そのため.本製品は自動車の運転や機械の操作に影響を与える可能性があります。 アルコールまたは他の中枢神経抑制剤の併用により.その覚醒度が低下し.操作能力が損なわれる可能性がある。
5.てんかん及びけいれんのリスクを有する患者は.レボセチリジンがけいれんを増悪させる可能性があるため.注意して使用すること。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の方
先発品については.限られた試験データ（前向きに収集した300例の妊娠経過調査）のみであり.これらの結果はいずれもレボセチリジンの奇形や胎児・新生児毒性との明確な因果関係を示唆するものではありません。 動物実験では.妊娠.胚・胎児の発育.陣痛.出生後の発育において.直接的または間接的な有害性は証明されていない。 妊婦の使用には注意が必要です。
授乳期
レボセチリジンが母乳中に分泌されるかどうかのデータはありませんが.セチリジンが母乳中に分泌されることから.前者も母乳中に分泌されると予想されます。 Levocetirizineは授乳中は使用しないでください。
受胎能力
レボセチリジンの生殖能力への影響に関する臨床データは得られておらず.生殖能力への影響に関する動物実験データも存在しない。
小児用］
項目[用法・用量]を参照してください。 腎機能の低下した小児患者では.患者の腎クリアランスおよび体重をもとに個別に用量を調節すること。
老人用
用法・用量】をご参照ください。
薬物相互作用】について］
レボセチリジンとの薬物相互作用の研究はない（CYP3A4誘導剤を含まないことを含む）。セチリジンのラセミ化に関する過去の研究では.臨床的に関連する薬物間有害反応は認められなかった（アンチピリン.プソイドエフェドリン.シメチジン.ケトコナゾール.エリスロマイシン.アジスロマイシン.グリピジド.ジアゼパムと併用する）。 セチリジンの複数回投与に伴うセトフィリン（400mg/日）の併用試験では.セチリジンのクリアランスが16％減少したが.セチリジンの併用により.テオフィリンのクリアランスは変化しなかった。 リトナビル（600 mg 1日2回）とセチリジン（10 mg 1日1回）の反復投与試験において.セチリジンの曝露量は約40％増加し.リトナビルの分布も併用によりわずかに変化した（-11％）。 ラセミ体であるセチリジンはアルコールの作用を増強しないことが研究で示されているが（血中濃度0.5g/l）.セチリジン又はレボセチリジンとアルコール又は他の中枢神経抑制剤の同時投与により.覚醒度がさらに低下し精神作用に影響を与える可能性がある。 食事によりレボセチリジンの吸収率が低下することがありますが.吸収の程度が低下することはありません。
[薬物の過剰摂取】です。］
症状：成人では眠気.小児では初期に多幸感があり.その後眠くなる。
処置：特異的な解毒剤はない。 本製品の過量投与後は.対症療法および支持療法を行うことが推奨される。
新たに服用する場合は.胃洗浄を考慮すること。レボセチリジンは透析で完全に除去することはできない。
薬理学・毒性学
薬理作用：本剤は抗ヒスタミン剤であり.顕著な抗コリン作用及び抗5-ヒドロキシトリプタミン作用はなく.中枢抑制作用も小さい。
毒性：イヌの反復毒性試験において.無毒性量は75 mg/kg/day.毒性標的器官は消化管であった。 レボセチリジンは.妊娠ラットに200 mg/kgのNOAEL.ウサギに120 mg/kgの発育NOAELで投与された。レボセチリジンはげっ歯類の胎盤および授乳婦の乳汁を介して排泄されるので.妊娠中および授乳中は避けるべきである。 本製品は変異原性.発がん性の可能性はありません。
薬物動態] 薬物動態
レボセチリジンの薬物動態は.血漿中濃度レベルと投与量との間に直線関係があり.個人間変動が少ないことが特徴である。 レボセチリジンの体内吸収は迅速かつ完全であり.食事により吸収速度が低下することがあるが.総吸収量は減少せず.レボセチリジンの吸収の程度は投与量に依存しない。 臨床試験において.レボセチリジン錠5mgの相対的バイオアベイラビリティはほぼ100％であり.成人では投与後約0.9時間で血中濃度がピークに達すること.レボセチリジンは血漿蛋白と強く結合し.血漿蛋白結合率は約90％.見かけ分配量は0.4L/kg.血漿消失半減期は7.9±1.9時間.5mg単日投与で2日後に消失すると報告されています。 レボセチリジンの代謝には初回通過効果がなく.ヒトでの代謝率は投与量の14％未満であるため.肝酵素の個人差や肝酵素阻害剤の併用はほとんど影響しない。 他の物質との相互作用は考えにくい。 Levocetirizineは.原型として平均85.4％が尿中に.12.9％が糞便中に排泄される。 Levocetirizineは.吸収およびクリアランスの過程でdexcetirizineに変換されない。
Ltd.が.中国の健康な成人被験者を対象に.空腹時および食後の状態における生物学的同等性試験を実施しました。 その結果.次のようなことがわかりました。
1.空腹時の薬物動態の結果
表1 空腹時の薬物動態パラメータの統計解析
パラメータ
(単位) 幾何平均と比 (N=24) 被験者内変動 % CV 90%信頼区間 確実性 % 被験者製剤(T) 参照製剤(R) (T/R)%/// Cmax
(ng/ml) 212.7192.7110.3613.61 (103.19, 118.02) 93.2 AUC0-t
(h*ng/ml)1550.61493.7103.819.47(99.06, 108.79)>99.9AUC0-∞
(h*ng/ml)1615.51565.4103.208.67(98.86, 107.72)>99.9 以上の結果から.斉魯薬業株式会社製の塩酸レボセチリジン錠とUCBファルチム社製の塩酸レボセチリジン錠は中国の健康被験者における空腹時の生体同等性であることが示唆された。
2.食後薬物動態の結果
表2 食後薬物動態パラメータの統計解析
パラメータ
(単位) 幾何平均と比 (N=24) 被験者内変動 % CV90% 信頼区間の確実性 % 被験者製剤(T) 参照製剤(R) (T/R)%/// Cmax
(ng/ml) 142.9142.6100.2317.24 (92.08, 109.10) 99.5 AUC0-t
(h*ng/ ml)1465.01435.5102.067.55(98.31, 105.94)>99.9AUC0-∞
(h*ng/ml)1548.31510.9102.476.41(99.27, 105.78)>99.9 以上の結果から.斉魯薬業株式会社製の塩酸レボセチリジン錠とUCBファルチム社製の塩酸レボセチリジン錠は健康中国人被験者において食後状態において生物学的に同等であることが確認されました。
[ストレージ】です。］
密封して25℃以下の乾燥した場所に保管してください。 子供の手の届かないところに置いてください。
パッケージング
アルミ包装.7錠/プレート.10錠/プレート.14錠/プレート。
[有効期限］。
36ヶ月。
標準
承認番号
メーカー
会社名：斉魯薬業有限公司
生産拠点住所：済南市ハイテクゾーン新螺旋街317号
郵便番号：250100
電話番号：0531-83126000.83126111.83126333.83126548
ファックス番号：0531-83126288.83126545
ウェブ
住所： http://www.qilu-pharma.com