変形性関節症は.中高年に多い変性疾患で.関節軟骨を中心に.骨.滑膜.靭帯などの組織が侵され.関節痛.変形.機能障害などを引き起こし.中高年のQOLに重大な影響を与える疾患です。
膝.股関節.脊椎（頚椎.腰椎）.足首.手関節など.負荷が大きく.活動的な関節に影響を及ぼします。 40歳以下の有病率は約5％.60歳以上では50％.75歳以上では80％にも達すると報告されています。 中国におけるOAの有病率は上海で13％.北京で38.7％で.高齢者の歩行や階段などの下肢機能への影響が他の疾患よりも大きいため.その障害率は53％にも上ると言われています。 50歳以上の高齢者では.OAが心血管系疾患に次いで長期障害にランクされています。
1.疫学
高リスクの関連因子として知られているのは.以下の通りです。
(1)年齢：OA の発症率は年齢とともに上昇します。 ここ10年.人間活動の拡大や労働集約度の上昇に伴い.OAの若年化傾向が見られるようになりました。 国や地域によっては.OAの発症率が高い年齢層が60歳以上ではなく.46～56歳の中年層であり.女性よりも男性の方が若年発症が顕著であると言われています。
(2) 性別：OAの発症率は男性（1.71/1000）より女性（2.59/1000）の方が高く.閉経後の女性で有意に高いことが分かっています。
(3)人種：OAの発症率は人種間でも差があります。 一般に.OAの発症率は白人や黒人の方が黄色人種よりも高いと言われていますが.中国では人口基盤が大きいため.OA患者の絶対数（約5000万人）は他国よりも多く.高齢化の加速に伴い.中国でもOA患者数は急速に増加すると予想されています。
(4）肥満：欧州の疫学調査によると.肥満度は膝OAの初発年齢と負の相関があり.BMI20以上30未満の人では.膝OAの初発年齢が全人口より約4.5歳早く.30以上の人では.膝OAの初発年齢が全人口より約9.3歳早くなっています。 世界的な健康問題である肥満は.OAや障害の発生をさらに増加させるでしょう。
2.病因と病態
(1) 機械的損傷
機械的な要因によって.細胞外マトリックスの分解や軟骨細胞の損傷が起こり.関節に退行性変化が生じます。
(2)軟骨細胞修復の調節障害
機械的.炎症的.生化学的あるいは免疫学的な変化は.軟骨細胞のアポトーシス.ネクローシスおよび増殖を引き起こし.また合成および異化遺伝子の発現を妨害し.合成の低下あるいはマトリックスの分解をもたらす。 例えば.軟骨細胞のプロテアーゼ合成の増加とプロテアーゼ阻害剤の合成の減少は.軟骨の細胞外マトリックスの減少を進行させる。
(3) 滑膜の変化
滑膜には超微細構造の変化があり.それが二次的に関節軟骨の変化を引き起こし.今度は滑膜の炎症反応がさらに関節軟骨の破壊を悪化させ.病気が悪循環に陥ってしまう。
(4) 酵素の役割
関節軟骨の破壊が最も激しい部位では.中性プロテアーゼやコラゲナーゼの活性が最も高く.これらの酵素が軟骨マトリックスのプロテオグリカンとコラーゲン線維ネットワークを分解し.軟骨の構造損傷.水腫.粘弾性の低下.軟骨下骨の侵食.縁骨棘や滑膜の炎症性腫脹を引き起こすことがわかっています。
(5)免疫異常
軟骨は血管のない閉じたバリアであり.軟骨組織は体の自己免疫監視システムからほとんど隔離されている.すなわちいわゆる「隠れ抗原」仮説である。
(6) サイトカイン
サイトカインは軟骨基質の異化や軟骨変性を促進させる作用があり.50種類以上のCKが解明されているが.そのうち10種類近くが検査所見や臨床所見からOAとの関連が判明している。
(7) 遺伝的感受性
早期発症の重症OA患者を多く含む家族の研究から.OAの発症にはII型プロコラーゲンの常染色体優性遺伝子の変異が関係していることが判明しています。 しかし.II型コラーゲンの異常と人口全体のOA発症の関係は不明である。
近年.多くの医学的進歩があり.多くの病因・病態仮説が提唱されていますが.オキシトシンOAの正確な原因はまだ十分に解明されていません。
3.治療法
治療の原則は.非薬物療法と薬物療法を併用し.必要に応じて手術を行うことですが.原因に対する根治的な治療法はありません。
非薬物療法には.患者教育.減量.理学療法.関節可動域や筋力を高める運動.歩行補助具.関節吸引などがあります。
関節の痛みや腫れの程度に応じて.消炎鎮痛剤を短期間使用したり.グルコサミンやコンドロイチン硫酸は軟骨保護剤なので長期間使用したり.粘弾性剤の補給で関節を潤滑にして症状を軽減させたりすることができます。 薬物療法は症状を和らげるだけで.病気の進行を止めたり戻したりする決定的な薬剤はありません。
関節腔灌流は.痛みを軽減することができますが.短時間で終了し.関節機能を改善するものではありません。 若年の単顆型膝関節病変では.骨切り術や単顆型人工膝関節置換術が行われますが.病変は進行し.最終的には膝面全置換術が必要になることがあります。 末期のOA患者様では.関節形成術により関節の痛みを取り除き.変形を矯正し.機能を回復させることができます。 しかし.感染症など手術に伴うリスクが多く.手術費用も高額で.患者さんや社会に大きな経済的負担を強いることになります。
高齢化の加速に伴い.OA機器の発症率は増加傾向にあり.患者さんのQOLに深刻な影響を与え.家族や社会に大きな医療・経済的負担を与えています。 そのため.OAに関する広範で綿密な研究を強化し.この問題によりよく対処する必要があります。