排泄機能を特徴とする腎血流量は心拍出量の約20％であり.腎臓は糸球体限外濾過や尿細管濃縮の過程を通じて高濃度の薬物に頻繁にさらされ.体内のさまざまな薬物が腎機能障害や器質的障害を引き起こす可能性がある。 多施設共同臨床研究において.シクロオキシゲナーゼ阻害剤を長期内服している患者における腎疾患のリスクは.一般集団の2.1倍であった。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬による腎毒性の症状には.浮腫.高血圧.血中イノシン上昇.脂質上昇などがある。 選択的NSAIDsも非選択的NSAIDsも水腫と高血圧を引き起こす可能性がある。 重症の場合.シクロオキシゲナーゼ阻害剤の腎毒性は.腎虚血または腎不全.ネフローゼ症候群.間質性腎炎.腎乳頭壊死.腎結石を引き起こす可能性がある。 鎮痛剤腎症による腎不全は.腎不全患者全体の6％.薬剤性急性腎不全の16％.急性腎不全全体の3％.末期腎不全の30％に現れる。 スリンダクとサリチル酸ビスは他のシクロオキシゲナーゼ阻害薬に比べて腎臓への副作用が比較的少ない。 腎血流と糸球体濾過量がプロスタグランジン産生に依存している場合.軽度の腎機能障害患者において.スリンダックは他のシクロオキシゲナーゼ阻害薬に代わる安全な薬剤となりうる。 明確な危険因子が存在しない場合.シクロオキシゲナーゼ阻害薬は腎副作用が少ない。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬は.小児.高齢者.腎不全.高血圧.心不全.肝硬変.ネフローゼ症候群.糸球体腎炎.他の腎障害薬とカリウム保持利尿薬の併用.シクロオキシゲナーゼ阻害薬の過剰投与または複数の薬剤の併用など.特定の脆弱な集団または危険因子の存在下で腎障害を引き起こす可能性が高い。 腎危険因子がある場合.どのシクロオキシゲナーゼ阻害薬も副作用は同様であり.スルフォラファンとビス（サリチル酸塩）の優劣は目立たず.すべてのシクロオキシゲナーゼ阻害薬は避けるべきである。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の腎障害を予防するためには.特に危険因子を有する患者では.シクロオキシゲナーゼ阻害薬の誤用を避け.非シクロオキシゲナーゼ阻害鎮痛薬の使用に努め.どうしても使用する場合は.腎障害の少ない薬剤や選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害薬を使用し.併用しないよう適切に減量することが重要である。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の腎障害は一般に可逆的であり.早期発見と適時治療により.その予後は一般に良好である。 治療中は腎機能.尿ルーチン.水分電解質をチェックし.クレアチニンクリアランスが低下したら.直ちに投与を中止する。 慢性腎不全の場合は透析を行う。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬による心血管障害の危険因子 選択的COX-2阻害薬は消化器系の副作用を有意に軽減し.1990年代に臨床に導入されて以来.その使用は増加傾向にある。 しかし.2002年以降.COX-2阻害剤の使用後に一部の患者で高血圧.冠動脈疾患.心筋梗塞などの心血管イベントが発見され.大きな懸念が持たれている。2004年の腺腫性ポリープ予防の臨床試験では.メルク社のヴァンロープ（ロフェコキシブ）の投与に関連した心筋梗塞と脳卒中のイベント数が2倍に増加したことが示され.メルク社は2004年9月30日にヴァンロープの投与を中止せざるを得なくなり.メルク社は大きな損失を被った。 メルク社は多額の損失を被った。 大規模臨床試験から.選択的COX-2阻害剤に関連する心血管系および脳血管系イベントは.1日の投与量と投与期間に関連していることが示されている。 選択的COX-2阻害薬の高用量.長期投与は心血管系および脳血管系の有害事象の発生率を有意に増加させた。 現在.従来のシクロオキシゲナーゼ阻害薬も選択的COX-2阻害薬も心血管系および脳血管系の有害事象（例えば.血栓性事象.高血圧.MI.CHF.重症冠動脈疾患）を増加させ.心血管系および脳血管系の有害事象の増加はシクロオキシゲナーゼ阻害薬のクラス効果であると考えられている。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の中で.ナプロキセンはおそらく心血管イベントを引き起こすリスクが最も低い。 COX-1阻害作用が強いほど.心血管系および脳血管系の有害事象は減少するが.上部消化管の有害事象は増加する。COX-2阻害作用が強いほど.上部消化管の有害事象は減少するが.心血管系および脳血管系の有害事象は増加する。 選択的COX-2阻害薬はプロスタグランジンを阻害するが.トロンボキサンは阻害しないため.血栓促進作用と抗血栓作用のバランスが崩れ.凝固促進作用が生じる。 拡張作用を有するPGI2の産生を減少させることにより.選択的COX-2阻害薬はバランスを血栓促進作用に傾け.心血管系における血栓性イベントの発生率を増加させる可能性がある。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の使用は.特に心血管疾患の既往があり左室機能が低下している患者において.心不全などの症状を引き起こすことがある。 虚血性心疾患や脳卒中.高血圧.高脂血症.糖尿病.末梢動脈疾患などの心血管危険因子を有する患者では.選択的COX-2阻害薬とアスピリンの併用が心血管有害事象の発生率を低下させないとしても.NSAIDsの使用は避けるべきであり.ナプロキセンがより良い選択肢の1つである可能性がある。 イブプロフェンはアスピリンの抗血小板作用を弱めるため.慎重に使用すべきである。 心血管疾患の素因を持つ患者に対する薬物療法の選択には注意が必要である。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬は.血圧が正常な人の血圧を上昇させることがあり.多くの高血圧治療薬と拮抗するため.血圧のコントロールが悪くなることがある。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬は.利尿薬（ジヒドロケトロラクなど）.β遮断薬（ベタルクリッドなど）.α遮断薬（ドキサベンなど）.血管収縮酵素阻害薬（カプトプリルなど）など.ほとんどすべての高血圧治療薬の血圧降下作用に影響を及ぼす。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬の作用はさまざまで.薬剤の種類と用量に関連すると考えられ.非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害薬では.作用の重篤度は.ピロキシカム＞消炎鎮痛薬＞イブプロフェン＞ジクロフェナク＞ナプロキセン＞フルルビプロフェン＞スルブタミン酸の順である。 スリンダックは.他のシクロオキシゲナーゼ阻害薬とは異なり.降圧薬との相互作用がほとんどないため.降圧治療を受けている患者にとって最も適切な抗炎症薬である。 セレコキシブと高血圧発症との関連を示すエビデンスはなく.慢性腎臓病.肝疾患.うっ血性心不全を有する患者において.ロフェコキシブは高血圧発症リスクを有意に上昇させ.そのリスクはセレコキシブ服用患者の2倍であった。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬と血管変換酵素阻害薬の併用による血圧上昇は.すべての降圧薬の中で最も顕著である。 例えば.抗炎症性疼痛はエナラプリルの降圧効果を45％も低下させるため.血管変換酵素阻害薬を服用している高血圧患者は.シクロオキシゲナーゼ阻害薬を使用する際には特に注意が必要である。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬とカルシウムイオン遮断薬の併用は安全である。