胃腸障害はシクロオキシゲナーゼ阻害薬の最も一般的な合併症であり.3つの主な特徴がある：
①消化不良.胸やけ.吐き気.嘔吐.腹痛などの消化器症状として現れる。
②消化管粘膜障害の内視鏡的症状。
③消化性潰瘍穿孔や消化管出血などの重篤な消化管障害は入院が必要。 消化管出血は潰瘍よりアスピリンで多く.非アスピリン系シクロオキシゲナーゼ阻害薬では出血より消化性潰瘍が多い。 従来のシクロオキシゲナーゼ阻害薬による胃腸障害は早期に発生し.頻度が高く.有害性が高い。 患者の症状は目に見えない：シクロオキシゲナーゼ阻害剤の鎮痛作用により.胃腸障害が発生してもほとんどの患者は無症状であり.より重篤な胃腸障害にのみ対応する症状が現れる。 <シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管合併症による死亡者数は.エイズによる死亡者数に匹敵する。 したがって.シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化器疾患の予防は特に重要である。
1.シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管障害の原因
シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管障害の主な原因は.
①内因性プロスタグランジンの合成が低下し.胃粘膜の保護作用が弱まる。
②シクロオキシゲナーゼ阻害剤の粘膜への直接的な毒性作用とその使用。
②シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管障害の危険因子
英国における消化管出血患者1457人と対照者1万人の統計的比較によると.シクロオキシゲナーゼ阻害薬による上部消化管出血の相対危険度は.シクロオキシゲナーゼ阻害薬を使用していない人の4.7倍であり.消化性潰瘍の既往のある患者における上部消化管出血の危険度は.潰瘍の既往のない人の13.5倍であった。 低用量アスピリンの長期使用.高齢.消化管潰瘍の出血や穿孔の既往.アルコールの過剰摂取.性別（女性より男性の方が高い）.副腎皮質ステロイドの使用.抗凝固薬の使用.大量投薬.長期投薬はすべてシクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管傷害の危険因子である。
危険因子の数が多ければ多いほど.シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管障害の可能性は高くなる。 患者を危険因子の数によって4段階に分類した：低リスク（危険因子なし）.中リスク（危険因子1～2個）.高リスク（危険因子2個以上.またはステロイド.低用量アスピリン.その他の抗血小板薬を服用中）.超高リスク（潰瘍の既往）。
3.シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管障害の予防と治療
①正しい診断.シクロオキシゲナーゼ阻害薬の適応・禁忌の厳格な管理.乱用の防止。 炎症がある人だけにシクロオキシゲナーゼ阻害薬を投与し.炎症がなく痛みがあるだけの人には単純だが効果のある鎮痛剤を投与することで.不必要なシクロオキシゲナーゼ阻害薬の大量長期使用を避ける。 2種類のシクロオキシゲナーゼ阻害薬を同時に使用しても.副作用が増加し.効果が高まることはないため.複合製剤の使用には適さず.単成分製剤を使用することが望ましい。 消化性潰瘍や消化管出血のある患者にはシクロオキシゲナーゼ阻害薬の使用は禁止されている。
②リスクの低い患者には.消化管へのダメージが少ない薬剤や剤形を選択する。 胃腸障害の相対的なリスクの従来の用量で異なるシクロオキシゲナーゼ阻害剤は異なっており.ジクロフェナク.スリンダク.インドメタシン.ナプロキセン.ケトプロフェン.ピロキシカム.アスピリンおよび他のシクロオキシゲナーゼ阻害剤は.イブプロフェンよりも重篤な胃腸有害事象のリスクが高く.ピロキシカムの胃腸副作用は.非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害剤イブプロフェンの傷害の胃腸リスクの最も高い頻度で発生します。 イブプロフェンは少量で効果が持続することが示されている。
腸溶製剤.徐放製剤.放出制御製剤などの剤形は.通常の製剤が短時間に大量に放出されることによる胃腸への刺激を軽減し.外用剤の使用は胃腸への直接的な刺激を避けることができ.内臓障害を引き起こすことはほとんどありませんが.局所的な消炎鎮痛にのみ適しています。
選択的阻害剤の使用により胃腸への副作用は軽減され.非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害剤よりも非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害剤の方が胃腸障害の頻度が高いです。 シクロオキシゲナーゼ阻害薬による消化管障害は加齢とともに増加し.50～59歳.60～69歳.70～79歳の上部消化管出血の相対リスクは.20～49歳のそれぞれ1.6倍.3.1倍.5.6倍である。 生命を脅かす胃穿孔や十二指腸穿孔.出血は高齢者で高率に発生し.シクロオキシゲナーゼ阻害薬に関連した死亡はほとんど60歳以上で発生した。 他の3つの危険因子を有する75歳以上の高齢者が6ヵ月以内に上部消化管に重篤な合併症を発症する可能性は9％である。
④消化管の危険因子を合併している場合.消化管傷害を予防するために異なる戦略を用いるべきである：中等度リスクの患者では.NSAIDsはミソプロストールまたは酸抑制剤と併用すべきである。 高リスク患者ではNSAIDsの使用は避けるべきである。NSAIDsと抗血小板薬の併用が必要な患者では.プロトンポンプ阻害薬またはミソプロストールを併用すべきである。 非常にリスクの高い患者では.NSAIDsは避けるべきである。慢性関節炎の治療では.プロトンポンプ阻害薬またはプロトンポンプ阻害薬とミソプロストールを併用することができる。
オメプラゾール40mgのようなプロトンポンプ阻害薬は.1日1回経口投与することで.シクロオキシゲナーゼ阻害薬によって引き起こされる胃腸潰瘍を予防することができる。 ミソプロストールは胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用があり.1回400μgを1日2回経口投与することで.非ステロイド性抗炎症薬の使用による十二指腸潰瘍や胃潰瘍を治療し.非ステロイド性抗炎症薬による治療を継続できるようにすることができる。
胃腸の危険因子が存在する場合には.最小有効量を使用し.短期間または断続的に使用する。 患者が痛み.出血.腸閉塞の徴候.または腸の習慣の変化を経験した場合.薬剤を中止し.医師の診察を受けるべきである。