当センターで体外受精（IVF-ET/ICSI/FET）を複数回受けた患者さんの多くが.着床不全（RIF）を繰り返します。 RIFを経験するたびに.「一日も早い妊娠成功を期待して移植を続けたいが.着床不全の原因がわからないため.やみくもに移植を続ければ.大切な凍結胚・胚盤胞を無駄にしてしまうのではないか」と悩まれています。 着床不全を繰り返す原因を探ってみましょう。
また.胚の着床には短い「着床の窓」があり.胚の着床を成功させるには.子宮内膜の適切な耐性.胚盤胞期の胚.窓の期間中の胚と子宮内膜の同調発育が必要であることを理解する必要があります。
なぜ着床に失敗を繰り返すのでしょうか？ どうすればよいのでしょうか？
I. 女性因子
1.子宮内膜ポリープ
異常な血管上皮の変化を伴うポリープは.着床にとって有害である可能性があるが.単にポリープ状または異常に過形成な子宮内膜の現れであることもある。 ポリープはまた.異常な不正出血や子宮過敏症とも関連しており.これらすべてが着床や胎盤形成を損なう可能性がある。
管理：米国婦人科外科学会(AAGL)の診療ガイドラインでは.不妊患者における妊娠補助前の子宮鏡下ポリープ切除は.妊娠転帰を改善することができると推奨されている。
2.子宮筋腫
子宮筋腫が妊娠に及ぼす影響は.筋腫の位置と大きさによって異なります。
管理：漿膜下筋腫は妊娠転帰に有意な影響を及ぼさず.外科的切除は症状のある患者に適している；間膜筋腫は臨床的妊娠率を低下させ.流産率を増加させるが.筋腫核出術が妊娠転帰を改善することを示す十分な証拠はない；粘膜下筋腫は妊娠率を有意に低下させ.流産率を増加させ.生児出生率を低下させる；平滑筋肉腫の外科的切除は妊娠転帰を有意に改善させる。
3.子宮腔癒着
一般的には.掻き取り後の中絶や自然流産.帝王切開後.掻き取り後の産褥出血に用いられます。 子宮腔の癒着は.精子の動きや胚の着床に影響を与え.妊娠転帰に影響を与えます。
治療：現在の臨床的見解では.軽度から中等度の癒着に対して子宮鏡下手術や3～6ヶ月の大量エストロゲン療法を行うと.出生率が上昇するとされている。 通常.子宮癒着症例には子宮鏡下癒着剥離術が施行されるが.術後の子宮内避妊具（IUD）やエアバッグの投与は癒着の再発予防に有効である。
4.子宮内膜炎
子宮内膜炎がある場合.着床率が著しく低下する。 子宮内膜炎患者に対する抗生物質およびホルモン治療は.自然生殖および補助生殖における臨床妊娠率を改善することができる。
5.膿胞水腫
膿胞水腫の体液には多くの炎症性化合物が含まれており.子宮内膜への直接作用.子宮腔内での体液形成.胚への直接作用のいずれかによって着床に影響を及ぼす可能性がある。 どのようなメカニズムにせよ.子宮水腫のために妊娠できなかった患者には外科的治療が必要である。
6.子宮内膜症
子宮内膜症は卵巣の反応を妨げ.卵子の質に影響を与え.さまざまな経路を通じて胚の質を低下させ.着床に悪影響を及ぼす可能性がある。
治療：着床率を高めるためにGnRH-aを使用する臨床効果は確認されている。 また.軽度の子宮内膜症患者に対しては.腹腔鏡手術によって骨盤腔の有害環境を改善し.妊娠力を高めることができる。 さらに.腹腔鏡手術によって.感染のリスクを軽減し.子宮卵管炎患者の採卵条件を改善し.妊娠補助医療を実施することができる。
第二に.精子因子
男性の精子は胚形成と密接な関係がある。 RIF患者では.男性精液のDNA断片化分析の検査が必要である。 精液の形態異常やDNAの完全性が高い場合.卵細胞質内形態選択精子注入法（intracytoplasmic morphology-selective followed by single sperm injection: IMSI）が胚着床を改善する方法である可能性があるが.現在当センターでは行っていない。
III.胚因子
1.胚染色体異常
高齢.反復妊娠率が低い.または体外受精に何度も失敗している患者における着床前遺伝子診断または着床前スクリーニング（PGD/ PGS）のデータは.胚または配偶子自体の異常が着床不全につながることを示唆している。
管理：したがって.RIFの患者では.両方の染色体を調べる必要があり.胚スクリーニングのために胚盤胞培養が推奨され.PGD/PGSが推奨されることが望ましい。
2.透明帯の硬化
受精後の生理的状態における透明帯の役割は.複数の精子の受精を防ぎ.着床のためのお金で胚の完全性を保護し.卵管での胚の輸送を容易にすることである。 透明帯が異常に硬化すると孵化に異常が生じ.最終的にRIFの発生につながる。
治療：透明帯異常胚に対しては.胚盤胞培養を行い.透明帯異常胚の発育可能性を観察し.透明帯異常が本当に胚の孵化に影響する場合は.アシステッドハッチングを考慮することが推奨される。
第四に.免疫因子
母体の免疫異常も着床障害につながる可能性が高く.例えばカルジオリピン抗体陽性.全身性エリテマトーデス.閉鎖抗体陰性などがあり.最も多いのは閉鎖抗体陰性である。 閉鎖抗体陰性の反復流産患者に対しては.体外受精の実施率を高めるために免疫療法を適宜実施すべきである。
V. その他の要因
肥満.喫煙.甲状腺機能障害などは胚着床率.臨床妊娠率.出生率に影響します。 このような状況の後.専門家は原因を分析し.着床率を高め.妊娠の結果を改善するための対策を見つけるでしょう。