病因 抗うつ剤は.国内ではうつ病治療の圧倒的な主流であり.経済性・利便性にも優れています。 抗うつ薬にはさまざまな種類があり.作用機序はさまざまですが.それぞれ7割程度の患者さんにしか効果がなく.治療を受けていない患者さんも一定割合存在します。 このような患者さんの中には.「難治性うつ病」の方もいらっしゃいます。 また.抗うつ薬治療で臨床的に回復した患者さんでも.維持療法中に薬の量が変わらず.心理社会的ストレス要因もない場合.うつ病の再発を経験することがあります。 この現象は「抗うつ薬に対する急速な薬剤耐性」.すなわちタキフィラキシーと呼ばれるものである。 頻脈性の原因はよく分かっていない。 それは.抗生物質に対するバクテリアの耐性獲得に似ている。 海外の研究では.うつ病患者における抗うつ薬抵抗性の発生率は約25％であり.通常.維持療法開始31週目頃に発生することが分かっています。 まず.薬を頻繁に変えないことです。 抗うつ剤は通常2〜4週間で効くようになるので.薬を選んで最低4週間は使ってみてから.効かないと判断するようにしましょう。 十分な投与量と投与期間（通常30％程度）でも抑うつ症状が消失しない場合は.薬剤の変更を検討する必要があります。 作用機序や薬物構造の異なるタイプの抗うつ薬を選択することで.再び効果を発揮することも多いので注意が必要である。 例えば.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤が一部の患者に無効な場合.ベンラファキシン.トラゾドン.ミルタザピンなどの新しい抗うつ薬やモクロベミドなどのモノアミン酸化酵素阻害剤を検討することがある。 併用療法は.2つ以上の作用機序による治療をすべて行っても効果がない難治性うつ病や.抗うつ薬に対して急速に薬物耐性を獲得した患者に対して試みることができ.抗うつ薬と感情安定剤（リチウム塩など）の併用や.抗うつ薬と非定型抗精神病薬の併用などが挙げられる。 最近の研究では.フルオキセチンなどの抗うつ薬とオランザピンやリスペリドンなどの新しい抗精神病薬の併用が.うつ病の治療においてより効果的で安全であることが示されてきています。 ここで強調しておきたいのは.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤とモノアミン酸化酵素阻害剤の併用は.重篤な副作用.すなわち5-ヒドロキシトリプタミン症候群を引き起こし.重症例では死に至る可能性があることです。 また.難治性うつ病の中でも特に重度の症状.特に重度の自殺念慮や自殺行為の既往がある患者さんには電気けいれん療法を行うことができます。 電気けいれん療法で最もよく使われるのは修正非けいれん電気けいれん療法で.治療時に麻酔薬や筋弛緩剤を使用するため.患者にとって比較的安全で苦痛の少ない治療法です。 電気けいれん療法の有効性は確立されており.海外の研究では難治性うつ病に対して最大で約70％の効果があるとされています。 その他の治療法うつ病の治療には.心理療法も有効です。 うつ病患者の不合理な信念を変え.患者自身が自分を客観視できるようにすることで.うつ病の治療に用いられます。 また.抗うつ剤治療と心理療法を併用することで.抗うつ剤の効果を高めることができるという研究データもあります。 注意：薬の服用を無差別に中止しないでください。 うつ病は再発しやすい精神疾患です。 効果的な薬物療法を3ヵ月行うと.通常.症状は消失し.社会的機能が回復して.臨床的回復の基準を満たします。 しかし.この時点で薬を中止すると.多くの患者さんが症状を再発させます。 維持療法を行っていない患者さんの1年以内の再発率は最大で60％以上という調査結果があります。 したがって.初発のうつ病で臨床的な回復が得られた患者さんは6カ月以上.再発した患者さんは1年以上.あるいはそれ以上維持治療を続ける必要があり.再発を繰り返した患者さんは生涯にわたって薬を飲み続けなければならないこともあります。 維持療法中は.外来診療で定期的に患者さんをフォローアップし.薬物療法を調整する必要があります。 一般的には.患者さんが積極的に医療機関を受診し.家族や社会的なサポートを受け.早期にうつ病と診断され.適切な量とコースの抗うつ剤治療が速やかに行われれば.一般的に良好な転帰が得られると言われています。 難治性の」うつ病患者や抗うつ薬に「反応しなかった」患者に対しては.薬の種類.用量.期間.服薬コンプライアンスの適切性を積極的かつ体系的に再評価し.上記の手段で十分に治療することもしばしば達成できる。 上記のような治療手段で.より満足のいく結果が得られることが多い。