バルサルタンヒドロクロロチアジド錠添付文書

承認日：2007年1月16日
改訂日：2007年10月7日
2009年4月17日
2009年9月01日
2012年03月05日
2012年10月30日
2013年5月02日
2013年9月07日
2014年6月16日（木
2015年02月03日（木

年
月
日付

バルサルタンヒドロクロロチアジド錠添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
警告

本製品に含まれるヒドロクロロチアジドは.アンチドーピング検査で陽性となる可能性があり.アスリートには注意して使用する必要があります。
妊娠が判明した場合は.直ちに本製品の使用を中止してください。レニン-アンジオテンシン系に直接作用する薬物は.発育中の胎児に傷害を与えたり.死亡させたりすることがあります。

薬剤名
一般名：バルサルタンヒドロクロロチアジド錠
販売名：バルサルタン®／コ・ディオバン®（Valsartan® Co-Diovan®)
英語名：Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets
羽生ピンイン: Xieshatan Qinglüsaiqin Pian

原材料名
本剤は.1錠中にバルサルタン 80mg およびヒドロクロロチアジド 12.5mg を含有する化合物製剤である。

物件紹介
本製品はフィルムコーティングされた錠剤で.コーティングを剥がすと白色に見える。

効能・効果
単剤では血圧が十分にコントロールできない軽度から中等度の本態性高血圧症の治療薬として使用する。本製品は高血圧の初期治療には適しません。

仕様
80/12.5mg：1錠中にバルサルタン80mgおよびヒドロクロロチアジド12.5mgを含有する。

用法・用量］
本剤は1錠中にバルサルタン80mg及びヒドロクロロチアジド12.5mgを含有し.バルサルタン単独療法で血圧が十分にコントロールできない場合.ヒドロクロロチアジド25mg1日1回で血圧が十分にコントロールできない場合.低カリウム血症を生じた場合は.本剤（バルサルタン80mg/ヒドロクロロチアジド12.5mg含有）を1日1錠ずつ使用し.投与2～4週間で最大降圧効果を得られるようにすることができる。
腎障害
軽度から中等度の腎機能障害（糸球体濾過量（GFR）≧30mL/min）のある患者には用量調節の必要はない。重度の腎不全（GFR<30mL/min）および透析患者におけるフォダビンの使用に関する情報はない。重度の腎障害（GFR<30mL/min）のある患者に利尿剤を使用する場合.タブ利尿剤が望ましいため.推奨されない。ヒドロクロロチアジド成分を含むため.フォダビナは無尿の患者には禁忌である（[禁忌]を参照）。
肝障害
軽度から中等度の肝障害を有する患者においては.用量調節の必要はない。重度の肝不全患者におけるバルサルタンの使用に関する情報はありません。肝疾患はヒドロクロロチアジドの薬物動態を大きく変化させない。重篤な肝障害のある患者では.サイアザイド系利尿剤により電解質異常.肝性脳症.肝腎症候群を引き起こすことがあり.そのような患者にはサイアザイド系利尿剤を慎重に投与する必要があります。胆道閉塞性疾患または重篤な肝障害のある患者には注意して使用すること（［使用上の注意］を参照）。

副次的な反応]。
臨床試験及び臨床検査で認められた.バルサルタン＋ヒドロクロロチアジド投与群がプラセボ投与群より発現率の高い副作用及び市販後に個人で報告された副作用を.システム器官分類に従って以下に示す。各薬剤の単独投与時に発現し.臨床試験では確認されなかった副作用が.バルサルタン／ヒドロクロロチアジド投与時に発現する可能性があります。
副作用は.頻度の高い順に.非常に多い（1/10 以上）.多い（1/100 以上.< 1/10） .少ない（1/1,000 以上.< 1/100） .少ない（1/10,000 以上.< 1/1,000） .非常に少ない（< 1/10,000）という言葉で記載されています。不明（利用可能なデータから推定できない）。各発現グループ内では.副作用は重篤度の低い順に記載されています。

バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの副作用の発現頻度について
血液およびリンパ系障害不明白血球減少症代謝および栄養障害不明脱水症不明低カリウム血症.低トラ血症神経障害非常に稀めまい不明感覚異常不明失神眼障害不明かすみ目耳および迷路障害不明耳鳴り血管障害不明低血圧呼吸器.胸部および縦隔障害不明咳不明非心原性肺水腫胃腸障害非常に稀下痢筋肉骨格系不明不明結合組織障害尋常でない筋肉痛非常に稀な関節痛腎臓および泌尿器障害不明腎臓損傷全身障害および投与部位の状態不明疲労検査不明血中尿酸上昇.血中ビリルビンおよびクレアチニン上昇.血中尿素窒素上昇。
また.高血圧患者を対象とした臨床試験において.試験薬との関連性の有無を問わず.以下の事象が確認された。腹痛.心窩部痛.不安.関節炎.脱力感.背部痛.気管支炎.急性気管支炎.胸痛.姿勢性めまい.呼吸困難.口渇.鼻出血.勃起不全.胃腸炎.頭痛.多汗.痛風.低カリウム血症.低血圧.インフルエンザ.不眠.筋痙攣.筋緊張.鼻咽頭炎.吐き気.鼻詰まり.首痛.浮腫.末梢浮腫.中耳炎.四肢の疼痛動悸.異常感.咽頭痛.頻尿.発熱.発疹.副鼻腔充血.副鼻腔炎.眠気.捻挫.失神.頻脈.耳鳴り.上気道感染.尿路感染.めまい.ウイルス感染.目のかすみ.視覚異常。
個々の成分に関する追加情報。
また.臨床試験や市販後調査の段階では観察されなかった場合でも.各構成薬で報告されている副作用がフダビンの使用により発生する可能性があります。
バルサルタン
バルサルタンの副作用の頻度
血液・リンパ系障害不明ヘモグロビン減少.赤血球圧産物減少.血小板減少免疫系障害不明血清病などの過敏反応代謝・栄養障害不明血中カリウム上昇耳・迷路障害不明めまい血管障害不明血管炎消化器障害不明腹痛肝胆道障害不明肝機能検査値異常皮膚・皮下組織障害不明血管浮腫.発疹.そう痒症疱疹状皮膚炎腎・泌尿器障害不明腎不全高血圧患者臨床試験において.試験薬との因果関係の有無を問わず.以下の事象も認められた：関節痛.脱力感.背部痛.下痢.めまい.頭痛.不眠.性欲減退.吐き気.浮腫.咽頭炎.鼻炎.副鼻腔炎.上気道感染.ウイルス性感染症。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドの副作用の発現頻度について
血液及びリンパ系障害まれに血小板減少症.時に紫斑病を伴う。ごくまれに：白血球減少症.顆粒球減少症.骨髄不全.溶血性貧血。不明：再生不良性貧血免疫系障害非常に稀：過敏症反応-壊死性血管炎.呼吸困難（肺炎.肺水腫を含む）代謝・栄養障害非常に多い：主に高用量での脂質上昇普通：低マグネシウム血症.高尿酸血症稀：高カルシウム血症.高血糖.糖尿病.糖尿病代謝状態の悪化非常に稀：低クロルヒドリア精神障害稀に：睡眠障害。うつ病神経障害まれに：頭痛.めまい.感覚異常眼障害まれに：視力障害.特に治療開始後数週間において。不明：閉塞隅角緑内障。心臓障害まれに不整脈血管障害普通：姿勢低下アルコール.麻薬.鎮静剤の摂取により悪化することがある消化器障害普通：軽い吐き気.嘔吐稀：腹部不快感.便秘.下痢非常に稀：膵炎肝胆道障害まれに：胆道炎.黄疸皮膚及び皮下組織障害普通：じんま疹.その他の発疹稀：光感受性反応非常に稀：中毒性表皮水疱症.皮膚エリテマトーデス様反応.皮膚エリテマトーデス再燃不明：多形紅斑筋骨格系及び結合組織障害不明：筋痙攣腎及び尿障害不明：急性腎不全.腎障害生殖器及び乳房障害共通：勃起不全全身障害及び投与部位不明：発熱.脱力感不明：発熱.脱力感
[禁忌】とされている。］
– バルサルタン.ヒドロクロロチアジド.他のスルホンアミド誘導体または本製品の成分に対して過敏症。
– 妊娠（［妊娠中および授乳中の女性への使用］の項を参照）。
– 胆汁性肝硬変または胆汁性鬱病。
– アヌリア
– 2型糖尿病患者におけるアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）（バルサルタンを含む）またはアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）とアリスキレンの併用（［薬物相互作用］の項参照）。

[注意事項】をご覧ください。］
血清電解質の変化
カリウム保持性利尿剤.カリウム補給用製剤.カリウムを含む食塩代替物.カリウム値を上昇させる他の薬剤（ヘパリン等）との併用に注意が必要です。サイアザイド系利尿薬は.新たな低カリウム血症を誘発したり.既存の低カリウム血症を増悪させる可能性があります。重度のカリウム喪失状態（塩類喪失性腎症.腎前性（心原性）腎障害など）の患者にサイアザイド系利尿剤を使用する場合は注意が必要である。低カリウム血症が臨床症状（筋力低下.徐脈.心電図変化など）を伴う場合は.フォダビンの使用を中止すること。低カリウム血症や併用する低マグネシウム血症は.サイアザイド系薬剤の投与開始前に改善することが望ましい。血中カリウムとマグネシウムの濃度を定期的に検査する必要があります。サイアザイド系利尿剤の投与を受けているすべての患者において.電解質平衡.特に血中カリウムを監視する必要がある。
チアジド系利尿薬は.新たな低ナトリウム血症や低クロル血症性アルカローシスを誘発したり.既存の低ナトリウム血症を悪化させる可能性があります。神経症状（吐き気.進行性意識障害.無気力）を伴う低ナトリウム血症が単発で認められている。血中ナトリウム濃度の定期的なモニタリングが推奨される。
ナトリウム及び／又は血液量の不足のある患者
まれに.重篤なナトリウムおよび／または血液量の不足（例：利尿剤の大量投与）のある患者において.フォダビン®の投与開始時に症候性低血圧が起こることがあります。低ナトリウム血症および／または低ボレミア血症は.フォダビン®の治療を開始する前に改善する必要があり.改善しない場合は.医学的に厳密に監視する必要があります。
低血圧が生じた場合は.患者を仰向けに寝かせ.必要であれば生理食塩水を投与する。血圧が安定したら.治療を再開することができます。
腎動脈狭窄のある患者さん
片側または両側の腎動脈狭窄または孤立性腎動脈狭窄のある患者の高血圧治療では.血中尿素および血清クレアチニンが上昇することがあるので注意して使用してください。
腎障害のある患者さん
軽度から中等度の腎機能障害（糸球体濾過量（GFR）≧30mL/min）のある患者においては.用量調節の必要はない。重度の腎不全（GFR＜30mL/min）および透析中の患者におけるフォダビン®の使用に関する情報はありません。重度の腎障害（GFR<30mL/min）のある患者に利尿剤を使用する場合.タブ利尿剤が望ましいため.推奨されない。フダビン® はヒドロクロロチアジドを成分としているため.無尿の患者には禁忌です（【禁忌】を参照）。
重度の腎障害（GFR<30mL/min）のある患者では.アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）（バルサルタン含む）またはアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）とアリスキレンの併用を避ける（［薬物相互作用］を参照）。
肝障害のある患者さん
軽度から中等度の肝障害を有する患者においては.用量調節の必要はない。重度の肝不全患者におけるバルサルタンの使用に関する情報はありません。肝疾患はヒドロクロロチアジドの薬物動態を大きく変化させない。重篤な肝障害のある患者では.サイアザイド系利尿剤により電解質異常.肝性脳症.肝腎症候群を引き起こすことがあり.そのような患者にはサイアザイド系利尿剤を慎重に投与する必要があります。胆道閉塞性疾患または重篤な肝障害のある患者には注意して使用すること（［用法・用量］および［薬理作用］の項参照）。
血管性浮腫
バルサルタンを投与された患者から.気道閉塞や顔面.口唇.咽頭.舌の腫脹を引き起こす喉頭浮腫や声帯浮腫を含む血管浮腫の発現が報告されている。これらの患者の一部は.ACE阻害剤を含む他の薬剤で血管浮腫の既往がある。血管浮腫を発症した患者は.直ちにフダビナを中止し.再投与しないでください。
全身性エリテマトーデス
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は.SLEを誘発または増悪させることが報告されています。
その他の代謝異常
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は耐糖能に影響を与え.血清コレステロール値およびトリグリセリド値を上昇させる可能性があります。
他のチアジド系利尿薬と同様に.ヒドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させ.尿酸クリアランスの減少により.影響を受けやすい患者において高尿酸血症と痛風を引き起こす.または悪化させる可能性があります。
チアジド系薬剤は.カルシウム代謝異常が知られていない場合.尿中カルシウム排泄量を減少させ.血中カルシウムを軽度に増加させることがある。高カルシウム血症の患者にヒドロクロロチアジドを使用する場合.血中カルシウム濃度を上昇させる可能性があるため注意が必要です。チアジド系薬剤の投与中止に反応しない著しい高カルシウム血症.または12mg/dL以上の場合は.チアジド系薬剤に依存しない血中カルシウムの上昇過程が根底にあることを示唆している可能性がある。
副甲状腺の病理学的変化は.長期のサイアザイド治療による高カルシウム血症および低リン酸血症の少数の患者で観察されたものである。高カルシウム血症が発生している場合は.さらに確定診断が必要である。
全身状態
アレルギーや喘息のある患者さんは.ヒドロクロロチアジドにアレルギー反応を起こしやすい。
急性閉塞隅角緑内障
ヒドロクロロチアジド（スルホンアミド系）は.急性一過性近視やアトピー反応による急性閉塞性緑内障を引き起こす可能性があります。症状としては.視力低下や眼痛などの急性症状があり.通常.投与開始後数時間から数週間以内に発症します。急性閉塞隅角緑内障を治療しないと.永久に失明する可能性があります。
主な治療法は.ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。それでも眼圧がコントロールできない場合は.早急に薬物治療や外科的治療を検討する必要があります。急性閉塞隅角緑内障の発症の危険因子として.スルフォンアミドまたはペニシリンに対するアレルギーの既往歴がある場合があります。
心不全・心筋梗塞後の患者さん
腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者（例：重症うっ血性心不全患者）では.アンジオテンシン変換酵素阻害剤またはアンジオテンシン受容体拮抗剤による治療は.乏尿および/または進行性アゾ血症と関連しており.まれに急性腎不全や死亡に至ることがあります。本製品使用後の心不全や心筋梗塞後の患者の評価には.必ず腎機能の評価を含めること。
レニン-アンジオテンシン系（RAS）の二重ブロック化
アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）（バルサルタンを含む）とアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）やアリスキレンなどレニン-アンジオテンシン系（RAS）を阻害する他の薬剤との併用には十分注意が必要です（［薬物相互作用］の項参照）。

運転や機械操作の能力への影響
他の高血圧治療薬と同様に.本剤を服用している患者の運転および機械操作には注意が必要である。
アスリートへの影響
本品にはヒドロクロロチアジドが含まれています。チアジド系利尿薬は覚せい剤の代謝・排泄に影響を与えるため.覚せい剤の尿検査の感度が低下することがありますので.スポーツ選手には注意して使用してください。

[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠可能な年齢の女性。
RAASに直接作用する薬剤を医療従事者が処方する場合.妊娠可能な年齢の女性には.妊娠中の服用による危険性を説明する必要がある」と述べています。
妊娠中
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の作用機序から.胎児への障害を否定できない。妊娠4～6ヶ月および7～9ヶ月にアンジオテンシン変換酵素阻害剤（レニン-アンジオテンシン-アルドステロンRAAS系に作用する薬剤群）に子宮内曝露すると.胎児損傷および死亡に至る可能性があります。また.レトロスペクティブなデータでは.アンジオテンシン（ACE）阻害剤を妊娠初期に使用している患者さんは.潜在的な出生異常を発症するリスクがあることが示唆されています。バルサルタンを誤って投与した妊婦において.自然流産.低水腫症.新生児腎不全が報告されています。
チアジド系利尿薬（ヒドロクロロチアジドを含む）の子宮内曝露により.胎児または新生児の黄疸または血小板減少を引き起こすことがあり.成人に生じる他の有害事象と関連する可能性があります。
投与中に妊娠が確認された場合は.速やかに投与を中止すること。
授乳期
バルサルタンは母乳を通して排泄されるかどうかは不明である。バルサルタンは授乳中のラットの乳汁中に排泄される。ヒドロクロロチアジドは胎盤関門を通過し.母乳中に分泌される。授乳中の女性を対象とした試験は行われていないため.フダビン®は授乳中に使用しないでください。
受胎能力
バルサルタンまたはヒドロクロロチアジドがヒトの生殖機能に影響を与えることを示唆する情報はない。ラット試験において.バルサルタン及びヒドロクロロチアジドによる生殖能力への影響は認められていない（【薬理作用及び毒性】参照）。

小児用］
小児に対するフォダビン®の治療使用に関する情報は十分ではありません。

老人用】について］
一部の高齢者では.若いボランティアと比較してバルサルタンの濃度がわずかに上昇したが.これは臨床的に重要ではなかった。
高齢者では.若い健康なボランティアと比較して.ヒドロクロロチアジドの全身クリアランスが減少しているというデータがあります。

[薬物相互作用］。
バルサルタン-ヒドロクロロチアジド
フダビンオルの2成分（バルサルタンとヒドロクロロチアジド）の間で.以下のような薬物相互作用が起こる可能性があります。
リチウム：リチウムとACE阻害剤.アンジオテンシンII受容体拮抗剤.サイアザイド系利尿剤の併用により.血清リチウム濃度の可逆的上昇とリチウム毒性を引き起こすことが報告されています。チアジド系利尿薬はリチウムの腎クリアランスを減少させるため.フダビンオルの使用によりリチウム中毒のリスクがさらに高まる可能性があります。したがって.併用投与中は.血清リチウム濃度レベルを注意深くモニターすることが推奨される。
バルサルタン
フダビンオスはバルサルタンを含んでおり.以下の薬物相互作用が起こる可能性があります。
アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）.アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）またはアリスキレンによるレニン-アンジオテンシン系（RAS）の二重遮断：ARB（バルサルタン含む）とRASに作用する他の薬剤の併用は.単独療法と比較して低血圧.高カラ血.腎機能異常のリスクを増加させます。 RASに影響を与える他の薬剤と併用する場合は.血圧.腎機能及び電解質を十分に監視すること（【使用上の注意】を参照）。
重度の腎機能障害（GRF<30mL/min）のある患者では.ARB（バルサルタンを含む）またはACEIとアリスキレンの併用を避けること（【注意事項】を参照）。
2型糖尿病の患者では.ARB（バルサルタンを含む）またはACEIをアリスキレンと併用してはならない（［禁忌］を参照）。
カリウム剤：カリウム保持性利尿剤.カリウムを含有するカリウム補給用製剤又は食塩代替物.血清カリウムを変化させる薬剤（ヘパリン等）との併用には.血中カリウム濃度に注意し監視することが必要である。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤（COX-2阻害剤）を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）：アンジオテンシンII受容体拮抗薬はNSAIDsと併用するとその降圧効果が損なわれる可能性がある。また.高齢者.尿量減少のある患者（利尿剤による治療を含む）.腎障害のある患者では.アンジオテンシンII受容体拮抗薬とNSAIDsの併用により.腎機能悪化の発現リスクが高まる可能性があるため.注意が必要です。したがって.バルサルタン投与中の患者は.NSAIDsとの併用療法を開始する際.または治療法を調整する際に.腎機能をモニターする必要があります。
トランスポーター蛋白：ヒト肝組織を用いたin vitro試験の結果.バルサルタンは肝吸収トランスポーター蛋白OATP1B1及び肝排出トランスポーター蛋白MRP2の基質であることが示された。性輸送タンパク質阻害剤（例：リファンピシン.シクロスポリン）または排出輸送タンパク質阻害剤（例：リトナビル）の併用は.バルサルタンの全身への曝露を増加させる可能性があります。
ヒドロクロロチアジド：フォダビナにはチアジド系利尿剤の成分が含まれており.以下のような薬物相互作用が起こる可能性があります。
他の降圧剤：サイアザイド系利尿剤は.グアネチジン.メチルドパ.β遮断剤.血管拡張剤.カルシウム拮抗剤.ACE阻害剤.アンジオテンシン受容体遮断剤（ARB）.直接レニン阻害剤（DRI）などの他の降圧剤の降圧作用を増強することがあります。
骨格筋弛緩剤：サイアザイド系利尿剤（ヒドロクロロチアジドを含む）は.骨格筋弛緩剤（矢毒誘導体等）の作用を増強することがあります。
血中カリウム濃度に影響を与える薬剤：サイアザイド系利尿剤のカリウム低下作用は.カリウム除去性利尿剤.副腎皮質ホルモン（ACTH）.アンフォテリシン.グリブル酸.ペニシリンGまたはサリチル酸誘導体.抗不整脈薬と併用すると増強する（［使用上の注意］を参照）。
血中ナトリウム濃度に影響を与える薬剤：サイアザイド系利尿薬と抗うつ薬.抗精神病薬.抗てんかん薬との併用により.ナトリウム低下作用が増強されることがあります。したがって.これらの薬剤を長期間使用する場合は注意が必要です（[使用上の注意]を参照）。
抗糖尿病薬：チアジド系薬剤は耐糖能異常をきたす。そのため.インスリンや経口糖尿病薬の投与量の調節が必要となる場合があります。
ジギタリス配糖体：チアジド系薬剤による低カリウム又は低マグネシウムは.ジギタリス配糖体服用中の患者の不整脈のリスクを高めることがある（［使用上の注意］を参照）。
NSAIDs及び選択的Cox-2阻害剤：NSAIDs（例：サリチル酸誘導体.インドメタシン）との併用は.フォダビンのチアジド系成分の利尿・降圧作用を減弱させる可能性があります。低ボリューム血症を併発した場合.急性腎不全に至る可能性がある。
アロプリノール：チアジド系利尿剤（ヒドロクロロチアジドを含む）との併用により.アロプリノールに対するアレルギー反応の可能性が高くなる場合があります。
アマンタジン：チアジド系利尿剤（ヒドロクロロチアジドを含む）との併用により.アマンタジンの副作用のリスクが高まる可能性があります。
抗悪性腫瘍剤（シクロホスファミド.メトトレキサート等）：チアジド系利尿剤との併用により.細胞障害性薬剤の腎排泄が低下し.骨髄抑制作用が増強される可能性がある。
抗コリン剤：抗コリン剤（アトロピン.ビペリデン等）の併用により.消化管運動が低下し胃排出速度が遅くなるためか.チアジド系利尿剤のバイオアベイラビリティが上昇する。逆に.消化管運動促進薬（シサプリドなど）は.チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティを低下させる可能性があります。
イオン交換樹脂：コレスチポールはチアジド系利尿剤（ヒドロクロロチアジドを含む）の吸収を低下させることがあります。しかし.ヒドロクロロチアジドと樹脂製剤の投与タイミングをずらすことで.例えばヒドロクロロチアジドを樹脂製剤の4時間以上前.または4～6時間後に投与することで.この相互作用を最小化することができます。
ビタミンD：チアジド系利尿薬（ヒドロクロロチアジドを含む）とビタミンDまたはカルシウム塩の併用により.血中カルシウムが増加する可能性があります。
シクロスポリン：シクロスポリンとの併用により.高尿酸血症や痛風の合併症のリスクが高まる可能性があります。
カルシウム塩：サイアザイド系利尿剤の併用により.腎尿細管からのカルシウム吸収が促進され.高カルシウム血症を引き起こす可能性がある。
ジアゾキシド：サイアザイド系利尿剤はジアゾキシドの血糖値上昇作用を増強する可能性があります。
メチルドパ：ヒドロクロロチアジドとメチルドパの併用により.溶血性貧血を起こすことが文献で報告されています。
アルコール.バルビツール酸.麻酔薬：サイアザイド系利尿薬とアルコール.バルビツール酸.麻酔薬の併用は.姿勢低下を引き起こす可能性があります。
上昇性アミン：ヒドロクロロチアジドは上昇性アミン（ノルエピネフリン等）の作用を減弱させる可能性がある。この効果の臨床的意義は不明であり.したがって.このクラスの薬剤を禁止するほどではない。

[薬物の過剰摂取】です。］
バルサルタンの過量投与により.著しい低血圧を引き起こし.意識レベルの低下.循環虚脱および/またはショックを引き起こす可能性があります。食後すぐに服用すると.嘔吐することがあります。あるいは.生理食塩水の静脈内投与が通常の治療法です。
バルサルタンは血漿中の結合能が強いため血液透析では除去できませんが.ヒドロクロロチアジドは透析で除去することが可能です。

[薬理学と毒性学］。
バルサルタン
Ang IIは.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の重要な活性成分であり.様々な組織細胞膜上の特異的受容体に結合して.血圧調節に直接または間接的に関与するなど.幅広い生理作用を示します。Ang Iは強い血管収縮剤であり.Ang IIはアンジオテンシン変換酵素（ACE）により.Ang IIから生成します。 Ang IIは強い血管収縮作用を持ち.直接血圧を上昇させるとともに.ナトリウムの再吸収を促進し.アルドステロンの分泌を促します。
バルサルタンは.AT1受容体サブタイプに選択的に作用し.AT1受容体に対する親和性はAT2受容体の2万倍である。AT1受容体サブタイプはAng IIに対する生理的反応を仲介し.AT2受容体サブタイプは心血管作用とは関係なく.バルサルタンはAT1受容体の部分作動薬活性を有しない。
バルサルタンは.AngⅠをAngⅡに変換し.ブラジキニンを分解する酵素であるACEを阻害しない。バルサルタンはACEを阻害せず.ブラジキニンやサブスタンスPの滞留を引き起こさないため.咳を引き起こす可能性は低くなります。
ヒドロクロロチアジド
チアジド系利尿薬の主な作用部位は遠位輸液細管の近位端である。研究により.腎皮質には高親和性受容体が存在し.これがチアジド系利尿薬の主な結合部位および作用部位であり.遠位輸尿管近位の塩化ナトリウム輸送を阻害することが明らかになっています。チアジドの作用機序は.ナトリウムイオンと塩化物イオンの共輸送を阻害することである。塩化物イオンの作用部位の競合は電解質の再吸収に影響を与え.直接的にナトリウムと塩化物の排泄を増加させ.間接的に血漿量を減少させ.血漿レニン活性.アルドステロン分泌.カリウム排泄を増加させて血清カリウムの減少をもたらします。
レニン-アルドステロン系はAng II依存性であるため.Ang II受容体拮抗薬の併用はサイアザイド系薬剤に伴うカリウムの喪失を減少させる可能性があります。
毒性試験
バルサルタンの経口投与（200～600mg/kg/日の用量）により.赤血球パラメータの減少（赤血球.ヘモグロビン.赤血球圧積）及び腎臓の血行動態の変化（血漿尿素窒素値のわずかな上昇.雄ラットにおける腎尿細管過形成及び好塩基球性）が認められ.それぞれヒトでの最大推奨用量（MRHD 320mg/day）（体重60kg.体表面積基準）は.それぞれ約6倍および約18倍であった。マーモセットに同用量を経口投与した場合.より重篤な同様の変化が見られ.特に腎臓では血中尿素窒素およびクレアチニンの上昇を含む腎症に進展し.両動物で傍糸球体細胞の過形成も見られた。上記の変化は.バルサルタンによる低血圧の持続時間の延長に関連している可能性があります。
遺伝毒性。
バルサルタン
バルサルタンのエームス試験.チャイニーズハムスターV79細胞遺伝子変異試験.チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常試験及びラット小核試験の結果は全て陰性であった。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドのAmes試験.CHO細胞染色体異常試験.マウス生殖細胞染色体異常試験.チャイニーズハムスター骨髄染色体異常試験及びショウジョウバエ付随劣性致死遺伝子試験の結果は全て陰性であった。 CHO姉妹染色体交換アッセイおよびマウスリンパサイトアッセイでは.43～1300μg/mlの濃度でヒドロクロロチアジドがすべて陽性であった。
生殖毒性
バルサルタン
バルサルタンを経口投与したラットでは.雌雄ともにMRHDの6倍である200 mg/kg/dまでの用量で生殖能力に対する有意な影響は見られなかった。バルサルタンを600mg/kg/日まで経口投与した妊娠マウス及び妊娠ラット.10mg/kg/日まで経口投与した妊娠ウサギでは.子孫の成長及び発育に有意な影響は見られなかった。妊娠ラットの器官形成期.妊娠後期及び授乳期に600 mg/kgを経口投与した場合.母体毒性（体重増加及び摂餌量の減少）が認められ.胚体重.胎児出生体重及び生存率が著しく減少し.胎児発育の遅延が認められました。ウサギの胚・胎児毒性（胚吸収.全腹痛.流産.低腹痛など）は.5 mg/kg/dおよび10 mg/kg/dの用量で母体毒性（死亡率）と関連していた。 NOAEL値は.マウス.ラットおよびウサギでそれぞれ600 mg/kg/d.200 mg/kg/dおよび2 mg/kg/dであり.MRHDの9倍に相当した。倍.6倍.0.1倍となりました。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドをマウス及びラットにそれぞれMRHDの0.7倍及び9倍に相当する4及び100 mg/kgまでの用量で不純物添加により投与したところ.生殖能力に対する有意な影響は認められなかった。授乳期ラットにヒト用量の15倍量のヒドロクロロチアジドを経口投与したところ.哺乳期の仔の体重増加率が低下した。
発がん性。
バルサルタン
バルサルタンをMRHDの2.6倍および6倍である160 mg/kg/日までの用量を混和して2年間投与したマウスおよびラットでは.発がん性は認められなかった。
ヒドロクロロチアジド
2年間の不純物投与による発がん性試験において，雌マウスは600 mg/kg/day（MRHDの53倍）まで，雌雄ラットは100 mg/kg/day（ヒトMRHDの18倍）までの用量で発がん性が認められなかった．雄マウスに肝細胞癌が見られたが.その意義は不明である。
薬物動態] 薬物動態
バルサルタン
バルサルタン単独で経口投与した場合.血漿中濃度は2-4時間でピークに達する。平均絶対バイオアベイラビリティは23％である。バルサルタンは多重指数関数的な減衰速度で代謝される（a相半減期 <1 時間.β相半減期約 9 時間）。
薬物動態プロファイルは.研究された用量範囲にわたって線形である。繰り返し投与した場合.薬物動態は変化せず.1日1回投与した場合.バルサルタンはほとんど蓄積を起こさず.血漿中濃度は男女で同様であった。
流通
バルサルタンの大部分（94-97％）は血清タンパク質.主に血清アルブミンと結合している。バルサルタンの静脈内投与による定常状態の分布容積は約17リットルであり.バルサルタンは組織内に広く分布していないことがわかる。
生体内変換・代謝
バルサルタンの大部分は生体内変換を受けず.代謝物に変換されるのは約20％に過ぎない。水酸化物代謝物は血漿中に存在するが.その濃度は非常に低い（バルサルタンのAUCの10％未満）。この代謝物には薬理活性はない。
クリアランス
バルサルタンは多重指数関数的な減衰動態（t1/2α<1h.t1/2ßは約9h）を示す。バルサルタンは原薬として主に糞便（服用量の約83％）及び尿（服用量の約13％）中に排泄される。バルサルタンの静脈内投与後の血漿クリアランスは約2L/h.腎クリアランスは0.62L/h（総クリアランスの約30％）である。バルサルタンの半減期は6時間である。
バルサルタンを食事と一緒に摂取すると.AUCが48%減少する。しかし，8時間後の血中濃度は食事の有無にかかわらず同程度であり，AUCの低下は臨床効果に有意な影響を与えなかった。
ヒドロクロロチアジド
吸収する。
ヒドロクロロチアジドは経口投与後速やかに吸収される（Tmax 約2時間）。平均 AUC は線形に増加し.治療域において投与量に比例する。食事との同時投与により.空腹時と比較してヒドロクロロチアジドの全身バイオアベイラビリティが増加および減少するという報告がある。これらの効果の大きさは小さく.臨床的な意義はほとんどない。ヒドロクロロチアジドの経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは70％であった。
配布しています。
ヒドロクロロチアジドの分布および排泄の動態は二指数関数的に減衰する。見かけの分布容積は4～8L/kgで.循環中のヒドロクロロチアジドは血清蛋白（40～70％）.主に血清アルブミンと結合している。また.ヒドロクロロチアジドは血漿中濃度の約3倍で赤血球に蓄積される。
生体内変換。
ヒドロクロロチアジドは.主に原型として排泄される。
クリアランス
ヒドロクロロチアジドの終末クリアランス期における血漿クリアランスの平均半減期は6～15時間である。複数回投与しても.ヒドロクロロチアジドの動態は変化しない。 1日1回の投与では蓄積量は非常に少なく.吸収された用量の95％以上が原型として尿中に排泄される。
バルサルタン/ヒドロクロロチアジド
バルサルタンとの併用により.ヒドロクロロチアジドのバイオアベイラビリティは約30％低下する。ヒドロクロロチアジドとの併用は.バルサルタンの薬物動態に大きな影響を与えない。相互作用は.バルサルタン／ヒドロクロロチアジドの組み合わせには影響しません。バルサルタン／ヒドロクロロチアジドは.対照臨床試験において明確な降圧効果を示し.どちらかの薬剤の単独投与よりも強力な降圧効果があることが示されています。
特殊な臨床状況における薬物動態
腎障害のある患者さん
バルサルタン/ヒドロクロロチアジド
糸球体濾過量（GFR）が30～70mL/minの患者さんでは.フダビン®の用量調節は必要ありません。
重度の腎不全（GFR30mL/min未満）および透析中の患者におけるフォダビン®の使用に関する情報はありません。バルサルタンは血漿蛋白との結合が強く.透析による除去が困難である。
腎障害がある場合.ヒドロクロロチアジドの平均血漿中ピーク濃度およびAUCを増加させ.尿中排泄率を減少させる。軽度から中等度の腎障害のある患者では.平均クリアランス半減期はほぼ2倍になる。また.ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスは約300mL/分と.腎機能が正常な患者さんに比べて大きく低下しています。
肝不全のある患者さん
軽度（n=6）および中等度（n=5）の肝不全患者を対象とした薬物動態試験において.バルサルタンの濃度は健常者の約2倍であった。重度の肝不全患者におけるバルサルタンの使用に関する情報はありません。
肝疾患はヒドロクロロチアジドの薬物動態を大きく変化させない。重篤な肝障害のある患者では.サイアザイド系利尿剤により電解質異常.肝性脳症.肝腎症候群を引き起こすことがあるので.そのような患者にはサイアザイド系利尿剤を慎重に投与すること。
本剤は.胆道閉塞性疾患及び重篤な肝障害のある患者には慎重に使用すること（【使用上の注意】参照）。

保存方法】湿気を避け.30℃以下で保存してください。
パッケージ】アルミ・プラスチックパッケージ.7錠/箱
有効期限】36ヶ月
標準
[輸入医薬品登録証番号】。］
メーカー
会社名】Novartis Pharma Schweiz AG, スイス
プロダクション
プロダクション
工場：Novartis Farma S.p.A.(I).イタリア
生産住所：Via Provinciale Schito 131,80058 Torre Annunziata (NA), Italy
連絡先：北京市昌平区永安路31号
郵便番号：102200
電話番号：400 621 3132
800 810 1555
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