抗腫瘍壊死因子製剤が関節リウマチ患者の心臓発作のリスクを低減する可能性

       英国リウマチ学会 生物学的製剤登録研究-関節リウマチ(BSRBR-RA)のデータ解析により.従来の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬(nbDMARD)と比較して.抗腫瘍壊死因子(抗TNF)薬は関節リウマチの心臓発作リスクを低減することが明らかになりました。 (RA)患者を対象としているが.これらの薬剤の抗炎症作用に関連した機序によるものではない。  その結果.抗TNF製剤で治療した患者さんは.nbDMARDで治療した患者さんに比べ.心筋梗塞のリスクが40%低いことがわかりました。 しかし.この差は抗TNF薬が炎症反応を抑えた結果ではなく.薬そのものに関わる臨床効果かそれ以上に起因する部分があるはずだと研究者は主張している。  RA患者は心血管疾患のリスクが高いことが知られており.心血管疾患の罹患率および死亡率は一般集団に比べて約50%高く.特に心筋梗塞のリスクはそれに比例して高くなる。  動脈硬化やRAの発症には炎症が重要な役割を果たしていると考えられており.抗TNF薬による炎症反応の抑制は.RA患者における心血管疾患の過剰リスクを低減する可能性を秘めています。  データはBSRBR-RAのデータと英国国立心筋梗塞一次データベース(MINAP)のデータの両方を用いて解析された。MINAPはイングランドとウェールズの心臓発作によるすべての入院患者から1999年に設立され.毎年約9万人の心筋梗塞の疑い患者のデータが収集されている。 2012年には.100万件を超えるデータベースが完成しました。  研究者らは.14,258人の活動性RA患者のデータを分析し.そのうち11,200人が抗TNF薬で.3,058人がnbDMARDで治療を受けていることを明らかにしました。 研究者らはまず.両群の心筋梗塞の発生率を比較し.次に生物学的製剤が心筋梗塞の重症度に影響を及ぼすかどうかを検討した。 2001年から2008年の間にadalimumab.etanercept.infliximabによる治療を開始し.BSRBR-RAに採用されたすべてのRA患者を対象とし.心血管疾患の既往がある患者は除外した。  心筋梗塞の有病率を調べるために.BSRBR-RAとMINAPのデータを患者名.生年月日.NHS番号.郵便番号.性別を用いてマッチングさせた。 両データベースにおいて.同じ30日間の時間枠で発生した心血管系イベントは同一イベントとみなした。 その中のMIイベントは.米国心臓病学会と欧州心臓病学会の基準に.世界保健機関国際疾病分類第10版の関連基準を組み合わせて同定された。  合計252件のMIが確認され.そのうち194件は抗TNF製剤治療群で発生し.発生までの期間の中央値は5.3年.nbDMARD治療群では58件.発生までの期間の中央値は3.5年でした。 両群の心筋梗塞の重症度を比較するために.MINAPのデータが得られた心筋梗塞患者(143例)を対象に.3つの心酵素の絶対値を解析したところ.抗TNF薬投与群ではnbDMARD投与群と比較して.ピークトロポニンI.ピークトロポニンT.ピーククレアチンキナーゼがすべて高値であることが判明した。 その結果.ピークトロポニンI.ピークトロポニンT.ピーククレアチンキナーゼは.nbDMARD群よりも抗TNF群で高値を示した。 しかし.サンプル数が少なすぎるため.この差は統計的に有意とは言えませんでした。 心筋梗塞のタイプ(ST上昇型と非ST上昇型).心停止.入院日数.その他の心筋梗塞の重症度を示す指標に.両群間に有意差はなかった。 このことから.研究者らは.抗TNF製剤は心筋梗塞の重症度と心筋梗塞後の死亡率に影響を与えないという結論を出した。  この研究の限界は,ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬の併用がMIのリスクに及ぼす交絡効果を回避できなかったことである。