メトホルミンは2型糖尿病治療の選択薬であり.併用療法プログラムの基本治療薬であり.50年以上前から臨床で使用されており.現在世界で最も広く使用されている経口血糖降下薬の一つです。 2016年には新版「Metformin Clinical Application Expert Consensus」をリリースしましたが.以下に気になった点を紹介します。
1.メトホルミンは肝臓や腎臓に害を与えるのか？
(1) 糖尿病患者さんの中には.メトホルミンが肝臓や腎臓を痛めることを心配して.服用をためらい.治療を遅らせてしまう方が少なくありません。 メトホルミンは肝臓で代謝されないので.肝毒性はありません。 しかし.肝機能が著しく低下していると.乳酸をクリアする能力が著しく制限されるため.血清トランスアミナーゼが正常値の上限の3倍を超える患者さんや重度の肝不全の患者さんは.メトホルミンを避けることが推奨されています。
(2) メトホルミン自体には腎機能への影響はなく.メトホルミンに腎保護作用があることを示唆する研究結果もある。 蛋白尿だけでメトホルミンの使用を中止すべきとの臨床的誤解がある。 中等度腎不全の2型糖尿病患者にはメトホルミンの使用を緩和し.eGFR<30mL/(min-1.73m2)の患者のみ禁忌とすることが推奨されています。
2.メトホルミンはビタミンB12の吸収に影響を与えるか？
メトホルミンの長期使用は.ビタミンB12レベルの低下を引き起こす可能性があることがいくつかの研究で示されています。 メトホルミンの長期投与を受けている患者さんは.適切なビタミンB12サプリメントを摂取することが推奨され.メトホルミンを服用している患者さんがビタミンB12濃度をルーチンにモニタリングすることは推奨されません。
3.65歳以上の高齢者でも使用可能か？
糖尿病に関連する国内外のガイドラインでは.メトホルミンを使用できる特定の年齢を制限していません。 高齢の糖尿病患者にメトホルミンを使用すると.低血糖のリスクが少なく.良好な血糖降下効果が得られる。メトホルミンは.適応が良ければ.80歳以上の患者［eGFR＜30mL/（min-1・73㎡）を除く］でも少量から開始して.妥当なモニタリング下で良い結果を出すことが出来る。 したがって.年齢はメトホルミン治療の禁忌ではないが.腎機能の定期的なモニタリングは必要である。
4.メトホルミンは.糖尿病の子どもや青少年に使用できますか？
メトホルミンは.10歳以上のT2DMの小児または青年に.最大用量2000mg/d以下で使用できます。 10歳未満の小児への使用は推奨されていません。
5.メトホルミンは妊娠糖尿病の患者さんに使用できますか？
いくつかの国際的な学術団体が妊娠糖尿病患者へのメトホルミンの使用を推奨していますが.中国ではエビデンスがないため.当面は推奨されていません。
6.画像診断や全身麻酔の前にメトホルミンを中止する必要がありますか？
(1) 腎機能が正常な糖尿病患者では.画像診断前にメトホルミンを中止する必要はありませんが.医師の指導のもと造影剤使用後48～72時間は中止し.審査で腎機能が正常であれば薬剤を継続することができます。
（2）また.腎機能異常のある患者に対しては.造影剤および全身麻酔を使用する48時間前にメトホルミンを一時中止し.その後48～72時間はやはり中止し.審査で腎機能が正常であることを確認した後に薬剤を継続することができる。
7.メトホルミンの剤形はどのようなものがありますか？
現在.国内外で主に単成分のメトホルミン普通錠.メトホルミン徐放錠・カプセル.メトホルミン腸溶錠・カプセルが存在します。
(1) 通常錠は胃での溶解速度が速く.胃腸への有害反応が多い。 通常.1日2～3回.できれば食前または食後に投与し.胃腸の不快感を軽減させます。
(2) 腸溶錠の利点は.通常の錠剤に比べて上部消化管への刺激が少ないことで.消化管.特に上部消化管での副作用を軽減できるだけでなく.上部消化管での薬剤の損失や酵素による消化を抑え.バイオアベイラビリティを向上させることができる。 メトホルミン腸溶錠も通常の錠剤と同様に1日3回投与しますが.腸溶錠は食前0.5時間の投与が可能であるという違いがあります。
（3）徐放性錠剤/カプセルは.投与後の胃腸反応を軽減します。 夕食時または食直後に服用し.1日1回投与することで患者さんの服薬コンプライアンスを向上させることができ.特にオフィスワーカーや物忘れの多い高齢者の患者さんに適しています。
8.服用量による臨床効果はどうでしょうか？
メトホルミンが効果を発揮するための最小推奨用量は500mg/日.最適有効用量は2000mg/日であり.徐放性製剤の最大推奨用量は2000mg/日.通常錠の成人用として使用できる最大推奨用量は2550mg/日である。